Uno Studio Clinico del Megestrol Acetato Nanocristallino nella Chemioradioterapia Concomitante per il Carcinoma Cervicale Localmente Avanzato

Criteri di eleggibilità:

1. Firma volontaria del consenso informato scritto (ICF).
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento.
3. Punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
4. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
5. Carcinoma cervicale localmente avanzato (stadio IB3/IIA2/IIB-IVA) confermato istologicamente o citologicamente, non suscettibile di resezione chirurgica completa, classificato secondo il sistema di stadiazione della Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO).
6. Programmato per sottoporsi a chemioradioterapia concomitante radicale.
7. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST v1.1.

8. Funzione d'organo adeguata definita come segue:

   a) Ematologia (senza supporto di componenti ematici o fattori di crescita entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio): i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Emoglobina ≥ 90 g/L. b) Renale: i. Clearance della creatinina calcolata* (CrCl) ≥ 50 mL/min

   • La CrCl sarà calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault:

   CrCl (mL/min) = (140 - età) × peso (kg) × F / (creatinina sierica [mg/dL] × 72) F = 1 per maschi; F = 0,85 per femmine ii. Proteine urinarie ≤ 1+ o quantificazione proteica urinaria delle 24 ore < 1,0 g. c) Epatica: i. Bilirubina totale (TBil) ≤ 1,5 × ULN; per pazienti con metastasi epatiche o malattia di Gilbert confermata/sospetta, TBil ≤ 3 × ULN; ii. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; per pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN; iii. Albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/L. d) Coagulazione: i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante e i parametri di coagulazione [PT/INR e APTT] siano nell'intervallo terapeutico allo screening).

   e) Cardiaco: i. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

9. Le pazienti femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 3 giorni prima della prima dose (se il risultato del test di gravidanza urinario non è confermato negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierico, e il risultato sierico prevarrà). Se una paziente femmina in età fertile ha rapporti sessuali con un partner maschio non sterilizzato, deve utilizzare metodi contraccettivi accettabili a partire dallo screening e continuare per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; se interrompere la contraccezione dopo questo momento deve essere discusso con lo sperimentatore. Se un paziente maschio non sterilizzato ha rapporti sessuali con una partner femmina in età fertile, deve utilizzare metodi contraccettivi efficaci dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose; se interrompere la contraccezione dopo questo momento deve essere discusso con lo sperimentatore.
10. Il paziente è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno eleggibili per questo studio:

1. Condizioni che influenzano l'assorbimento gastrointestinale come disfagia, malassorbimento o vomito incontrollato; alimentazione tramite sondino o nutrizione parenterale in corso; presenza di anoressia nervosa, anoressia psicogena o difficoltà alimentari indotte dal dolore.
2. Uso attuale o pianificato di farmaci che aumentano l'appetito o il peso, inclusi ma non limitati a: corticosteroidi surrenali (ad eccezione del desametasone a breve termine durante la chemioterapia), androgeni, progestinici, talidomide, olanzapina, anamorelina o altri stimolanti dell'appetito.
3. Diagnosi di sindrome di Cushing, insufficienza surrenalica o ipofisaria; diabete mellito scarsamente controllato.
4. Evidenza radiografica o clinica attuale di ostruzione gastrointestinale.
5. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi due anni (ad es., agenti modificanti la malattia, corticosteroidi, immunosoppressori). Storia di polmonite/interstiziopatia polmonare non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi sistemici, o polmonite non infettiva attuale.
6. Malattie concomitanti incontrollate incluse ma non limitate a cirrosi scompensata, insufficienza renale, disturbi metabolici incontrollati, malattia ulcerosa peptica/gastrite attiva grave, o condizioni psichiatriche/sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio o la capacità di fornire il consenso informato scritto.
7. Entro 12 mesi prima della prima dose: angina instabile che richiede ospedalizzazione, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II o superiore), malattia vascolare (ad es., aneurisma aortico a rischio di rottura) o altre compromissioni cardiache che possono influenzare la valutazione di sicurezza del farmaco in studio (ad es., aritmia scarsamente controllata, ischemia miocardica). Entro 6 mesi prima della prima dose: storia di varici esofagogastriche, ulcere gravi, perforazione gastrointestinale e/o fistola, ostruzione gastrointestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto.
8. Entro 6 mesi prima della prima dose: eventi tromboembolici arteriosi, tromboembolismo venoso di grado 3 o superiore secondo NCI CTCAE v5.0 che richiede intervento urgente (ad es., embolia polmonare o trombosi intracardiaca), attacco ischemico transitorio, ictus cerebrale, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva. Entro 1 mese prima della prima dose: riacutizzazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva. Ipertensione attuale con pressione sistolica ≥160 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg nonostante terapia antipertensiva orale.
9. Storia di tendenza emorragica grave o coagulopatia; sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 1 mese prima della prima dose, inclusi ma non limitati a sanguinamento gastrointestinale, emottisi (definita come tosse/espettorazione ≥1 cucchiaino di sangue fresco o piccoli coaguli, o sangue senza espettorato; i pazienti con espettorato striato di sangue sono eleggibili), epistassi (escluse lievi emorragie nasali e gocciolamento postnasale striato di sangue).
10. Entro 4 settimane prima della prima dose: infezioni gravi incluse ma non limitate a complicanze che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; entro 2 settimane prima della prima dose: infezione attiva che richiede terapia antimicrobica sistemica (esclusa terapia antivirale per epatite B/C).
11. Qualsiasi condizione, trattamento o anomalia di laboratorio che possa confondere i risultati dello studio, ostacolare la piena partecipazione allo studio o rendere la partecipazione non nel migliore interesse del paziente.