Klinikai vizsgálat a Nanokristályos Megesztrol-acetát alkalmazásáról egyidejű kemoradioterápiában helyileg előrehaladott méhnyakrák esetén

Kiválasztási kritériumok:

1. Önkéntesen aláírja az írásos tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF).
2. 18 év vagy annál idősebb a bevonáskor.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0-2.
4. Várható élettartam ≥ 6 hónap.
5. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott méhnyakrák (IB3/IIA2/IIB-IVA stádium), amely nem alkalmas teljes sebészi eltávolításra, a Nemzetközi Nőgyógyászati és Szülészeti Szövetség (FIGO) stádiumbeosztási rendszere szerint osztályozva.
6. Radikális egyidejű kemoradioterápiára van tervezve.
7. Legalább egy mérhető daganat a RECIST v1.1 szerint.

8. Megfelelő szervfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

   a) Hematológia (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül vértartomány- vagy növekedési faktor támogatás nélkül): i. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1,500/mm³); ii. Trombocitaszám ≥ 100 × 10⁹/L (100,000/mm³); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b) Vese: i. Számított kreatinin clearance* (CrCl) ≥ 50 mL/perc

   • A CrCl a Cockcroft-Gault képlet segítségével kerül kiszámításra:

   CrCl (mL/perc) = (140 - életkor) × testsúly (kg) × F / (szérum kreatinin [mg/dL] × 72) F = 1 férfiaknál; F = 0,85 nőknél ii. Vizeletfehérje ≤ 1+ vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiség < 1,0 g. c) Máj: i. Teljes bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; májáttétes vagy igazolt/gyanús Gilbert-kóros betegeknél TBil ≤ 3 × ULN; ii. AST és ALT ≤ 2,5 × ULN; májáttétes betegeknél AST és ALT ≤ 5 × ULN; iii. Szérum albumin (ALB) ≥ 28 g/L. d) Véralvadás: i. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha a beteg antikoaguláns terápiát kap, és a véralvadási paraméterek [PT/INR és APTT] a terápiás tartományon belül vannak a szűréskor).

   e) Szív: i. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.

9. A gyermekvállalásra képes női betegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük az első adag előtt 3 napon belül (ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem megerősítően negatív, szérum terhességi teszt szükséges, és a szérum eredmény érvényesül). Ha egy gyermekvállalásra képes női beteg nem sterilizált férfi partnerrel létesít szexuális kapcsolatot, elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a szűréstől kezdve, és folytatnia 120 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után; hogy ezen időpont után megszüntesse-e a fogamzásgátlást, azt a vizsgálóorvossal kell megbeszélnie. Ha egy nem sterilizált férfi beteg gyermekvállalásra képes női partnerrel létesít szexuális kapcsolatot, hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a szűréstől kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 120 napig; hogy ezen időpont után megszüntesse-e a fogamzásgátlást, azt a vizsgálóorvossal kell megbeszélnie.
10. A beteg hajlandó és képes betartani az ütemezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati követelményeket.

Kizárási kritériumok:

A következő kritériumok bármelyikét teljesítő betegek nem jogosultak erre a vizsgálatra:

1. Gyomor-bél felszívódást befolyásoló állapotok, mint például nyelési zavar, felszívódási zavar vagy kontrollálatlan hányás; folyamatos tápszondázás vagy parenterális táplálás; anorexia nervosa, pszichogén anorexia vagy fájdalom által kiváltott táplálkozási nehézségek jelenléte.
2. Jelenlegi vagy tervezett étvágy- vagy testsúlynövelő gyógyszerek használata, beleértve, de nem kizárólagosan: mellékvese kortikoszteroidokat (kivéve a kemoterápia alatti rövid távú dexamethasont), androgéneket, progesztineket, thalidomidot, olanzapint, anamorelint vagy más étvágygerjesztőket.
3. Cushing-szindróma, mellékvese- vagy agyalapi mirigy elégtelenség diagnózisa; rosszul kontrollált diabetes mellitus.
4. Jelenlegi radiográfiás vagy klinikai bizonyíték a gyomor-bél elzáródására.
5. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt két évben (pl. betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok, immunuszuppresszánsok). Nem fertőző eredetű tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség anamnézise, amely szisztémás glükokortikoid terápiát igényelt, vagy jelenlegi nem fertőző eredetű tüdőgyulladás.
6. Kontrollálatlan egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: dekompenzált májcirrózis, veseelégtelenség, kontrollálatlan anyagcserezavarok, súlyos aktív gyomorfekély/bélgyulladás, vagy pszichiátriai/szociális állapotok, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények betartását vagy az írásos tájékoztatott beleegyezés megadásának képességét.
7. Az első adag előtt 12 hónapon belül: instabil angina pectoris, amely kórházi kezelést igényel, szívizominfarktus, kongesztív szívelégtelenség (NYHA II. vagy magasabb osztály), érbetegség (pl. a ruptúra veszélyének kitett aortaaneurizma), vagy egyéb szívkárosodások, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati gyógyszer biztonsági értékelését (pl. rosszul kontrollált szívritmuszavar, szívizom iszkémia). Az első adag előtt 6 hónapon belül: nyelőcső-gyomor varicosis, súlyos fekélyek, gyomor-bél perforáció és/vagy fistula, gyomor-bél elzáródás (beleértve a hiányos bél elzáródást, amely parenterális táplálást igényel), intraabdominalis tályog, vagy akut gyomor-bél vérzés anamnézise.
8. Az első adag előtt 6 hónapon belül: bármilyen artériás tromboembóliás esemény, NCI CTCAE v5.0 szerinti 3. fokozatú vagy magasabb vénás tromboembólia, amely sürgős beavatkozást igényel (pl. tüdőembólia vagy intracardiális trombózis), átmeneti iszkémiás atakk, cerebrovasculáris baleset, hypertenzív krízis vagy hypertenzív encephalopathia. Az első adag előtt 1 hónapon belül: krónikus obstruktív tüdőbetegség akut exacerbációja. Jelenlegi hypertonia szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm mellett, oralis antihypertenzív terápia ellenére.
9. Súlyos vérzési hajlam vagy koagulopathia anamnézise; klinikailag jelentős vérzési tünetek az első adag előtt 1 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan: gyomor-bél vérzés, hemoptysis (úgy definiálva, hogy köhögés/elköhögés ≥1 teáskanál friss vér vagy kis vérrögök, vagy vér köpet nélkül; a véres köpetű betegek jogosultak), orrvérzés (kivéve a kisebb orrvérzést és véres posztnasális csepegést).
10. Az első adag előtt 4 héten belül: súlyos fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan: kórházi kezelést igénylő szövődmények, szepszis vagy súlyos tüdőgyulladás; az első adag előtt 2 héten belül: aktív fertőzés, amely szisztémás antimikrobiális terápiát igényel (kivéve a hepatitis B/C antivirális terápiáját).
11. Bármilyen állapot, kezelés vagy laboratóriumi abnormitás, amely összezavarhatja a vizsgálati eredményeket, akadályozhatja a teljes vizsgálati részvételt, vagy nem tenné a részvételt a beteg legjobb érdekében.