En klinisk undersøgelse af Nanokrystallinsk Megestrol Acetat i samtidig kemoradioterapi for lokal fremskreden livmoderhalskræft

Kriterier for deltagelse:

1. Frivilligt underskrive den skriftlige informeret samtykkeerklæring (ICF).
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for inklusion.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-2.
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 6 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokal fremskreden livmoderhalskræft (stadie IB3/IIA2/IIB-IVA), der ikke er egnet til komplet kirurgisk resektion, klassificeret efter International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadieringssystem.
6. Planlagt til at gennemgå radikal samtidig kemoradioterapi.
7. Mindst én målebar tumorlesion ifølge RECIST v1.1.

8. Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

   a) Hematologi (uden støtte fra blodkomponenter eller vækstfaktorer inden for 7 dage før start af studibehandling): i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L. b) Nyre: i. Beregnet kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min

   • CrCl vil blive beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen:

   CrCl (mL/min) = (140 - alder) × vægt (kg) × F / (serumkreatinin [mg/dL] × 72) F = 1 for mænd; F = 0,85 for kvinder ii. Urinprotein ≤ 1+ eller 24-timers urinproteinmåling < 1,0 g. c) Lever: i. Total bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; for patienter med levermetastaser eller bekræftet/mistænkt Gilberts sygdom, TBil ≤ 3 × ULN; ii. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; for patienter med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 × ULN; iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. d) Koagulation: i. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling og koagulationsparametre [PT/INR og APTT] er inden for det terapeutiske område ved screening).

   e) Hjerte: i. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

9. Kvindelige patienter i den fertile alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før første dosis (hvis urintestresultatet ikke bekræftes negativt, vil en serumtest være påkrævet, og serumresultatet skal gælde). Hvis en kvindelig patient i den fertile alder har seksuel aktivitet med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal hun bruge acceptable præventionsmetoder fra screening og fortsætte i 120 dage efter sidste dosis af studiemedicin; om prævention skal ophøre efter dette tidspunkt, skal diskuteres med undersøgeren. Hvis en ikke-steriliseret mandlig patient har seksuel aktivitet med en kvindelig partner i den fertile alder, skal han bruge effektive præventionsmetoder fra screening og indtil 120 dage efter sidste dosis; om prævention skal ophøre efter dette tidspunkt, skal diskuteres med undersøgeren.
10. Patienten er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studiekrav.

Eksklusionskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil være uegnede til dette studie:

1. Tilstande, der påvirker gastrointestinal absorption, såsom dysfagi, malabsorption eller ukontrolleret opkastning; igangværende sonderernæring eller parenteral ernæring; tilstedeværelse af anoreksi nervosa, psykogen anoreksi eller smerteinduceret ernæringsvanskeligheder.
2. Nuværende eller planlagt brug af medicin, der øger appetit eller vægt, herunder men ikke begrænset til: binyrebarkhormoner (undtagen korttids dexamethason under kemoterapi), androgener, gestagener, thalidomid, olanzapin, anamorelin eller andre appetitstimulanter.
3. Diagnose af Cushings syndrom, binyre- eller hypofyseinsufficiens; dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
4. Nuværende radiografisk eller klinisk evidens for gastrointestinal obstruction.
5. Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de sidste to år (f.eks. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider, immunosuppressiva). Tidligere ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede systemisk glukokortikoidbehandling, eller nuværende ikke-infektiøs pneumonitis.
6. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til dekompenseret cirrose, nyresvigt, ukontrollerede metaboliske forstyrrelser, svær aktiv peptisk ulcersygdom/gastrit, eller psykiatriske/sociale forhold, der vil begrænse overholdelse af studiekrav eller evnen til at give skriftligt informeret samtykke.
7. Inden for 12 måneder før første dosis: ustabil angina pectoris, der krævede hospitalsindlæggelse, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse II eller højere), vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme med risiko for rupture), eller andre hjerteskader, der kan påvirke sikkerhedsvurderingen af studiemedicinen (f.eks. dårligt kontrolleret arytmi, myokardieiskæmi). Inden for 6 måneder før første dosis: tidligere esofagogastriske varicer, svære ulcera, gastrointestinal perforation og/eller fistel, gastrointestinal obstruction (herunder ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), intraabdominal abscess, eller akut gastrointestinal blødning.
8. Inden for 6 måneder før første dosis: arterielle tromboemboliske hændelser, grad 3 eller højere venøs tromboembolisme ifølge NCI CTCAE v5.0, der kræver akut intervention (f.eks. lungeemboli eller intrakardial trombose), transient iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. Inden for 1 måned før første dosis: akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom. Nuværende hypertention med systolisk BT ≥160 mmHg eller diastolisk BT ≥100 mmHg trods oral antihypertensiv behandling.
9. Tidligere svær blødningstendens eller koagulopati; klinisk signifikante blødningssymptomer inden for 1 måned før første dosis, herunder men ikke begrænset til gastrointestinal blødning, hæmoptyse (defineret som hoste/ekspektorering af ≥1 teskefuld frisk blod eller små klumper, eller blod uden sputum; patienter med blodplettet sputum er berettigede), epistaxis (undtagen mindre næseblødning og blodplettet postnasal drip).
10. Inden for 4 uger før første dosis: svære infektioner, herunder men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær pneumonia; inden for 2 uger før første dosis: aktiv infektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling (undtagen antiviral behandling for hepatitis B/C).
11. Enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre studieresultater, hindre fuld studiedeltagelse, eller gøre deltagelse ikke til patientens bedste.