Eine klinische Studie zu nanokristallinem Megestrolacetat bei gleichzeitiger Radiochemotherapie für lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung (ICF).
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von 0-2.
4. Erwartete Überlebensdauer ≥ 6 Monate.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes Zervixkarzinom (Stadium IB3/IIA2/IIB-IVA), das für eine vollständige chirurgische Resektion nicht geeignet ist, klassifiziert nach dem International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)-Stadien-System.
6. Geplant zur Durchführung einer radikalen simultanen Radiochemotherapie.
7. Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST v1.1.

8. Ausreichende Organfunktion, definiert wie folgt:

   a) Hämatologie (ohne jegliche Blutkomponenten- oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung): i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L.
   b) Nierenfunktion: i. Berechnete Kreatinin-Clearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min

   • CrCl wird mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet:

   CrCl (mL/min) = (140 - Alter) × Gewicht (kg) × F / (Serumkreatinin [mg/dL] × 72) F = 1 für Männer; F = 0,85 für Frauen ii. Urinprotein ≤ 1+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1,0 g.
   c) Leberfunktion: i. Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); für Patienten mit Lebermetastasen oder bestätigtem/verdächtigtem Gilbert-Syndrom, TBil ≤ 3 × ULN; ii. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; für Patienten mit Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5 × ULN; iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L.
   d) Gerinnung: i. International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulationstherapie und die Gerinnungsparameter [PT/INR und APTT] liegen bei Screening im therapeutischen Bereich).

   e) Herzfunktion: i. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben (wenn das Urin-Schwangerschaftstestergebnis nicht negativ bestätigt wird, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich, und das Serum-Ergebnis gilt).
   Wenn eine weibliche Patientin im gebärfähigen Alter sexuelle Aktivitäten mit einem nicht-sterilisierten männlichen Partner hat, muss sie ab Screening akzeptable Verhütungsmethoden anwenden und diese bis 120 Tage nach der letzten Studienmedikamentendosis fortsetzen; ob nach diesem Zeitpunkt die Verhütung beendet werden kann, sollte mit dem Prüfarzt besprochen werden.
   Wenn ein nicht-sterilisierter männlicher Patient sexuelle Aktivitäten mit einer weiblichen Partnerin im gebärfähigen Alter hat, muss er ab Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden; ob nach diesem Zeitpunkt die Verhütung beendet werden kann, sollte mit dem Prüfarzt besprochen werden.
10. Der Patient ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

1. Zustände, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen, wie Dysphagie, Malabsorption oder unkontrolliertes Erbrechen; laufende Sondenernährung oder parenterale Ernährung; Vorliegen von Anorexia nervosa, psychogener Anorexie oder schmerzbedingten Fütterungsschwierigkeiten.
2. Aktuelle oder geplante Anwendung von Medikamenten, die den Appetit oder das Gewicht steigern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Nebennierenrinden-Kortikosteroide (außer kurzfristigem Dexamethason während der Chemotherapie), Androgene, Gestagene, Thalidomid, Olanzapin, Anamorelin oder andere Appetitanreger.
3. Diagnose eines Cushing-Syndroms, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz; schlecht eingestellter Diabetes mellitus.
4. Aktueller radiologischer oder klinischer Nachweis eines gastrointestinalen Obstruktion.
5. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten zwei Jahre eine systemische Behandlung erforderte (z. B. krankheitsmodifizierende Mittel, Kortikosteroide, Immunsuppressiva).
   Anamnese einer nicht-infektiösen Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine systemische Glukokortikoidtherapie erforderte, oder aktuelle nicht-infektiöse Pneumonitis.
6. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Leberzirrhose, Nierenversagen, unkontrollierte Stoffwechselstörungen, schwere aktive peptische Ulkuskrankheit/Gastritis oder psychiatrische/soziale Zustände, die die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Fähigkeit zur Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung einschränken würden.
7. Innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis: instabile Angina pectoris mit Hospitalisierungsbedarf, Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II oder höher), Gefäßerkrankungen (z. B. Aortenaneurysma mit Rupturrisiko) oder andere kardiale Beeinträchtigungen, die die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments beeinflussen könnten (z. B. schlecht kontrollierte Arrhythmie, Myokardischämie).
   Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis: Anamnese von ösophagogastralen Varizen, schweren Ulzera, gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel, gastrointestinaler Obstruktion (einschließlich unvollständiger Darmobstruktion mit parenteraler Ernährung), intraabdominellem Abszess oder akuter gastrointestinaler Blutung.
8. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis: arterielle thromboembolische Ereignisse, venöse Thromboembolie Grad 3 oder höher gemäß NCI CTCAE v5.0 mit Notfallinterventionsbedarf (z. B. Lungenembolie oder intrakardiale Thrombose), transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Insult, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie.
   Innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis: akute Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung.
   Aktuelle Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥100 mmHg trotz oraler antihypertensiver Therapie.
9. Anamnese einer schweren Blutungsneigung oder Koagulopathie; klinisch signifikante Blutungssymptome innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale Blutung, Hämoptyse (definiert als Husten/Auswurf von ≥1 Teelöffel frischem Blut oder kleinen Gerinnseln, oder Blut ohne Sputum; Patienten mit blutig tingiertem Sputum sind geeignet), Epistaxis (ausgenommen geringfügige Nasenblutungen und blutiger postnasaler Ausfluss).
10. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis: schwere Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen mit Hospitalisierungsbedarf, Sepsis oder schwere Pneumonie; innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis: aktive Infektion, die eine systemische antimikrobielle Therapie erfordert (ausgenommen antivirale Therapie für Hepatitis B/C).
11. Jeglicher Zustand, Behandlung oder Laborbefund, der die Studienergebnisse verfälschen, die vollständige Studienteilnahme behindern oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten machen könnte.