ER2001注射液治疗早期亨廷顿病的I期临床研究。
一项关于ER2001静脉注射在早期显性亨廷顿病成人患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照I期临床研究。
这是一项剂量递增和扩展临床研究，旨在评估ER2001注射液与安慰剂在确诊为早期显性亨廷顿病（HD）受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。
本研究包括剂量递增阶段（A部分，无安慰剂开放标签，将首先进行）和剂量扩展阶段（B部分，随机、盲法、安慰剂对照），两者均包含筛选期（首次给药前4周）、治疗期（连续6周，每周一次[QW]，共6周）和安全性随访期（24周）。
研究概览
详细说明
剂量递增阶段将包括两个剂量水平，受试者将按顺序分组（队列1和队列2）接受研究药物。每个队列将招募3或6名受试者。从当前队列到下一个队列的剂量递增将由申办方和独立数据监查委员会（IDMC）共同审查决定，通常基于受试者中观察到的剂量限制性毒性（DLT）数量。若一个队列中出现1例DLT，该队列将额外招募3名受试者，总计6名受试者。若低剂量队列中出现1例DLT，而高剂量队列的给药仍在进行中，则应暂停高剂量队列的受试者招募，直至所有已入组受试者完成给药方案且完成治疗后至少7天的安全性评估。此外，IDMC将召开会议决定是否需要采取进一步措施，例如暂停或减少高剂量队列受试者的剂量。若一个队列中出现2例DLT，则该队列及所有正在进行的更高剂量队列的剂量将被终止。同一队列内不应有超过1名受试者在同一天开始治疗。
基于对剂量递增阶段的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和探索性药效学（PD）结果的审查，将在推荐剂量水平下进行1或2个队列的剂量扩展。在剂量扩展阶段，每个剂量水平队列将招募9名受试者（包括3名安慰剂对照组受试者）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital of Sichuan University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 患者在筛选时具备理解书面研究知情同意书（ICFs）的能力，并在任何研究程序开始前签署了书面知情同意书。
2.年龄25岁至55岁。 性别不限。 3.早期亨廷顿病（HD），定义为统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）总功能能力（TFC）评分为10至13分，且诊断分类等级（DCL）为4。
4.HTT基因扩增检测显示CAG重复数≥40。 5.能够接受并耐受MRI扫描。 6.能够接受并耐受腰椎穿刺。 7.针对运动、行为和认知症状的所有HD药物在筛选前已稳定使用3个月。
8.其他伴随药物在筛选前已稳定使用1个月。
9.在研究治疗给药前评估器官功能。 10.对于有生育潜力的女性，需为绝经后或提供非生育状态证明。 男性患者在与孕妇或有生育潜力的女性发生性行为时，必须在治疗期间及最后一次ER2001给药后6个月内使用安全套。 男性患者的有生育潜力的女性伴侣也应使用高效避孕措施。
排除标准：
- 筛选前12个月内，有自杀未遂史或有计划的自杀意念（即主动自杀意念），需要就医和/或改变护理级别。
- 当前存在活动性精神病、意识模糊状态或暴力行为。
- 出血倾向或凝血障碍史；只要研究者确认目前无出血倾向或凝血功能障碍证据即可。
- 心电图显示校正QT间期（QTc）> 450毫秒和/或研究者判断存在未受控制的心脏疾病（例如：不稳定缺血、未受控制的室性心律失常、近期（3个月内）心肌梗死、充血性心力衰竭、电解质紊乱等）。
- HIV、梅毒螺旋体、乙型肝炎或丙型肝炎感染者。
- 需要使用抗逆转录病毒药物，包括作为预防性治疗的抗逆转录病毒药物。
- 当前或复发性疾病、感染或其他显著的并发医学状况或用药，可能混淆临床和实验室评估，或影响受试者安全、接受神经外科手术的能力或遵守程序和研究访视计划。
- 临床诊断为慢性偏头痛。
- 植入深部脑刺激装置、脑室腹腔或其他脑脊液分流器，或其他植入导管。
- 筛选期间通过中心读取的MRI扫描评估，存在预先存在的结构性脑部病变（如肿瘤、动静脉畸形）。
- 有任何基因疗法、RNA或DNA研究药物（如反义寡核苷酸（ASO））、细胞移植或任何其他实验性脑部手术史。
- 筛选前4周内接受过研究性治疗，或研究性治疗的5个药物消除半衰期内（以较长者为准）。
- 患者无法或不安全进行腰椎穿刺。
- 研究者判断可能合并帕金森病、多系统萎缩症和其他肌张力障碍疾病。
- 对ER2001制剂中的任何成分过敏的患者。
- 筛选前5年内患有恶性肿瘤，但已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 同时或计划同时参与任何干预性临床研究，包括明确的药理学和非药理学干预。 观察性研究可接受。
- 任何严重的医学状况或筛选时临床显著的实验室、生命体征或异常，经研究者判断，会妨碍患者安全参与并完成研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：1.ER2001 - 0.08毫克/千克
计划治疗时长为6周，ER2001将在第1、2、3、4、5和6周的第一天通过静脉注射给药。
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药物剂量为0.08mg/kg，或0.32mg/kg。
每位患者的计划治疗时长为6周，ER2001将在第1、2、3、4、5、6周的第一天通过静脉注射给药。
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有源比较器：2.ER2001 - 0.32毫克/千克
治疗计划持续时间为6周，ER2001将在第1、2、3、4、5和6周的第一天静脉注射给药。
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药物剂量为0.08mg/kg，或0.32mg/kg。
每位患者的计划治疗时长为6周，ER2001将在第1、2、3、4、5、6周的第一天通过静脉注射给药。
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安慰剂比较：3.安慰剂静脉注射
治疗计划持续时间为6周，安慰剂将在第1、2、3、4、5、6周的第一天通过静脉注射给药。
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安慰剂注射，治疗计划持续时间为6周，安慰剂将在第1、2、3、4、5和6周的第一天通过静脉注射给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度。
大体时间：约7.5个月
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评估ER2001注射液或安慰剂的安全性和耐受性。
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约7.5个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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峰值血浆浓度 (Cmax)
大体时间：大约7.5个月
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评估ER2001注射剂的药代动力学（PK）。
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大约7.5个月
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终末半衰期 (t1/2)
大体时间：大约7.5个月
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评估ER2001注射液的药代动力学（PK）。
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大约7.5个月
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血浆浓度-时间曲线下面积（从时间0到最后一个可定量浓度的时间点，AUC0-t）。
大体时间：大约7.5个月
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评估ER2001注射剂的药代动力学（PK）。
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大约7.5个月
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脑脊液（CSF）中的最大浓度（Cmax）
大体时间：大约7.5个月
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评估ER2001注射剂的药代动力学（PK）。
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大约7.5个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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相对于基线的脑脊液（CSF）中突变亨廷顿蛋白（mHTT）浓度变化
大体时间：大约7.5个月
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评估ER2001注射液对脑脊液（CSF）中mHTT蛋白较基线变化的剂量反应关系。
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大约7.5个月
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免疫原性
大体时间：大约7.5个月
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收集抗药物抗体（ADAs）的发生率。
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大约7.5个月
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从基线开始的多细胞因子水平变化
大体时间：约7.5个月
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评估ER2001注射液对亨廷顿病患者多种细胞因子水平变化的影响
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约7.5个月
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统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）总功能能力（TFC）评分较基线的变化
大体时间：约7.5个月
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UHDRS是由亨廷顿病（HD）研究小组开发的一种研究工具，用于对HD的临床特征和病程进行统一评估。
UHDRS TFC包含5个与残疾相关的功能领域（职业、财务、家务、日常生活活动和护理级别），每个项目的得分范围从0到2或3。
TFC总分是5个TFC项目的总和，范围从0到13，分数越高表示功能越好。
与基线相比的负向变化表示病情恶化。
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约7.5个月
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Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Motor Score (TMS) 评分相对于基线的变化
大体时间：大约7.5个月
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UHDRS是由亨廷顿病研究组开发的研究工具，旨在提供对亨廷顿病临床特征和病程的统一评估。
UHDRS TMS评估亨廷顿病的所有运动特征，包括最大舞蹈症、最大肌张力障碍、眼球追踪、扫视启动和速度、构音障碍、舌伸出、手指敲击、手旋前和旋后、卢里亚测试、强直、运动迟缓、步态、串联行走以及后退牵拉试验。
每项特征均按0（正常运动功能）至4（严重受损运动功能）的等级进行评分。
TMS总分是各项评分的总和，范围从0（正常运动功能）到124（严重受损运动功能）。
较低的TMS分数表示较好的运动功能。
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大约7.5个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：jinsheng zeng, Ph.D、First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
- 首席研究员：pingyi xu, Ph.D、First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- 首席研究员：huifang shang, Ph.D、West China Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ER2001-102
- CTR20243121 (注册表标识符：the Study Number on chinese website(http://www.chinadrugtrials.org.cn))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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