Фаза I клинического исследования инъекции ER2001 для лечения ранних проявлений болезни Хантингтона.

Критерии включения:

1. Пациент документально подтвердил способность понимать письменные формы информированного согласия (ИС) на момент скрининга и предоставил подписанное письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

2. Возраст от 25 до 55 лет. Пол не ограничен. 3. Ранняя манифестная болезнь Хантингтона, определяемая как общий балл функциональной способности (TFC) по шкале UHDRS от 10 до 13 и уровень диагностической классификации (DCL) 4.

4. Тестирование на экспансию гена HTT с наличием ≥40 повторов CAG. 5. Способность проходить и переносить МРТ-сканирование. 6. Способность проходить и переносить люмбальную пункцию. 7. Все препараты для лечения болезни Хантингтона, назначаемые при двигательных, поведенческих и когнитивных симптомах, были стабильными в течение 3 месяцев до скрининга.

8. Другие сопутствующие лекарства были стабильными в течение 1 месяца до скрининга.

9. Функция органов, измеренная до введения исследуемого лечения. 10. Постменопауза или доказательство отсутствия детородной функции у женщин детородного возраста. Пациенты мужского пола должны использовать презерватив во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы ER2001 при половом акте с беременной женщиной или с женщиной детородного возраста. Партнерши пациентов мужского пола также должны использовать высокоэффективный метод контрацепции, если они детородного возраста.

Критерии исключения:

1. Попытка самоубийства в анамнезе или суицидальные мысли с планом (т.е. активные суицидальные мысли), потребовавшие обращения в больницу и/или изменения уровня ухода в течение 12 месяцев до скрининга.
2. Текущий активный психоз, состояние спутанности сознания или агрессивное поведение.
3. Склонность к кровотечениям или история нарушения свертываемости крови; при условии, что исследователь подтверждает отсутствие признаков склонности к кровотечениям или нарушения свертываемости в настоящее время.
4. ЭКГ с корригированным интервалом QT (QTc) > 450 мс и/или признаки неконтролируемых сердечных состояний, по мнению исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемые желудочковые аритмии, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, нарушения электролитного баланса и т.д.)
5. Пациенты с ВИЧ, Treponema pallidum, гепатитом B или гепатитом C.
6. Необходимость приема антиретровирусных препаратов, включая антиретровирусные препараты в качестве профилактического лечения.
7. Текущее или рецидивирующее заболевание, инфекция или другое значительное сопутствующее медицинское состояние или прием лекарств, которые могут исказить клинические и лабораторные оценки или повлиять на безопасность пациента, его способность перенести нейрохирургическую процедуру или соблюдать процедуры и график визитов исследования.
8. Клинический диагноз хронической мигрени.
9. Наличие имплантированного устройства для глубокой стимуляции мозга, вентрикулоперитонеального или другого шунта для ликвора или другого имплантированного катетера.
10. Предсуществующие структурные поражения головного мозга (такие как опухоль, артериовенозная мальформация), оцененные по данным МРТ, прочитанной централизованно, в период скрининга.
11. Любая история генной терапии, исследуемых агентов РНК или ДНК, таких как антисмысловые олигонуклеотиды (ASO), трансплантация клеток или любая другая экспериментальная операция на головном мозге.
12. Лечение исследуемой терапией в течение 4 недель до скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
13. Невозможность или небезопасность проведения люмбальной пункции у пациента.
14. По мнению исследователя, возможно сочетание с болезнью Паркинсона, мультисистемной атрофией и другими дистоническими заболеваниями.
15. Пациенты с гиперчувствительностью к любому из компонентов состава ER2001.
16. Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением успешно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
17. Параллельное или запланированное параллельное участие в любом интервенционном клиническом исследовании, включая явные фармакологические и нефармакологические вмешательства. Наблюдательные исследования допустимы.
18. Любое серьезное медицинское состояние или клинически значимые отклонения в лабораторных показателях, жизненно важных функциях или другие аномалии при скрининге, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие пациента в исследовании и его завершение.