Um Estudo Clínico de Fase I da Injeção ER2001 para o Tratamento da Doença de Huntington em Fase Inicial.

Critérios de Inclusão:

1. O doente tem capacidade documentada para compreender os formulários de consentimento informado por escrito (ICFs) do estudo no momento do rastreio e forneceu consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer procedimento do estudo.

2. 25 anos a 55 anos. O género não é limitado. 3. HD manifesta precoce, conforme definido por um score de capacidade funcional total (TFC) da UHDRS de 10 a 13 e um nível de classificação diagnóstica (DCL) de 4.

4. Teste de expansão do gene HTT com a presença de ≥40 repetições CAG. 5. Capacidade para realizar e tolerar exames de ressonância magnética (RM). 6. Capacidade para realizar e tolerar punção lombar. 7. Todos os medicamentos para HD administrados para sintomas motores, comportamentais e cognitivos têm estado estáveis durante 3 meses antes do Rastreio.

8. Outros medicamentos concomitantes têm estado estáveis durante 1 mês antes do Rastreio.

9. Função orgânica medida antes da administração do tratamento do estudo. 10. Mulheres pós-menopáusicas ou evidência de estado de não procriação para mulheres em idade fértil. Os doentes do sexo masculino devem usar preservativo durante o tratamento e durante 6 meses após a última dose de ER2001 quando tiverem relações sexuais com uma mulher grávida ou com uma mulher em idade fértil. As parceiras dos doentes do sexo masculino também devem usar uma forma altamente eficaz de contraceção se estiverem em idade fértil.

Critérios de Exclusão:

1. História de tentativa de suicídio ou ideação suicida com plano (ou seja, ideação suicida ativa) que exigiu visita hospitalar e/ou alteração do nível de cuidados nos 12 meses anteriores ao rastreio.
2. Psicose ativa atual, estado confusional ou comportamento violento.
3. Tendência hemorrágica ou história de distúrbio de coagulação; desde que o investigador confirme que não há evidência de tendência hemorrágica ou disfunção de coagulação atualmente.
4. ECG com intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms e/ou indicação de condições cardíacas não controladas, conforme julgado pelo investigador (por exemplo, isquemia instável, arritmia ventricular não controlada, enfarte do miocárdio recente (nos últimos 3 meses), insuficiência cardíaca congestiva, distúrbios eletrolíticos, etc.)
5. Doentes com infeção por VIH, Treponema pallidum, Hepatite B ou Hepatite C.
6. Necessidade de tomar fármacos antirretrovirais, incluindo fármacos antirretrovirais como tratamento preventivo.
7. Doença, infeção ou outra condição médica concomitante significativa ou medicação atual ou recorrente que possa confundir as avaliações clínicas e laboratoriais ou possa afetar a segurança de um sujeito ou a sua capacidade de se submeter ao procedimento neurocirúrgico ou cumprir os procedimentos e o calendário de visitas do estudo.
8. Diagnóstico clínico de enxaquecas crónicas.
9. Presença de um dispositivo de estimulação cerebral profunda implantado, derivação ventrículo-peritoneal ou outra derivação de LCR, ou outro cateter implantado.
10. Lesões estruturais cerebrais pré-existentes (como tumor, malformação arteriovenosa) conforme avaliado por um exame de RM lido centralmente durante o período de rastreio.
11. Qualquer história de terapia genética, agentes investigacionais de RNA ou DNA, como oligonucleótidos antisense (ASO), transplante celular ou qualquer outra cirurgia cerebral experimental.
12. Tratamento com terapia investigacional nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou 5 meias-vidas de eliminação do fármaco da terapia investigacional, o que for mais longo.
13. Incapacidade ou insegurança para realizar punção lombar no doente.
14. No julgamento do Investigador, que a doença de Parkinson, atrofia de múltiplos sistemas e outras doenças distónicas possam estar combinadas.
15. Doentes que sejam hipersensíveis a qualquer ingrediente na formulação de ER2001.
16. Neoplasia maligna nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que tenha sido tratado com sucesso.
17. Participação concomitante ou planeada concomitante em qualquer estudo clínico intervencional, incluindo intervenções farmacológicas e não farmacológicas explícitas. Estudos observacionais são aceitáveis.
18. Qualquer condição médica grave ou resultados laboratoriais, sinais vitais ou anormalidades clinicamente significativas no rastreio que, no julgamento do Investigador, impeçam a participação segura do doente e a sua conclusão do estudo.