ER2001-injektion vaihe I kliininen tutkimus varhaisen Huntingtonin taudin hoidossa.
Satunnainen, kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu vaiheen I kliininen tutkimus ER2001-laskimonsisäisestä ruiskutuksesta aikuisilla varhaisen Huntingtonin taudin oireilun kanssa.
Tämä on annoksen korotus- ja laajennuskliininen tutkimus, jossa arvioidaan ER2001-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä, PK-profiilia ja alustavaa tehoa verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on varhaisen manifestoituneen HD:n lopullinen diagnoosi.
Tutkimus koostuu annoksen korotusvaiheesta (Osa A, avoimella merkinnällä ilman lumelääkettä, joka suoritetaan ensin) ja annoksen laajennusvaiheesta (Osa B, satunnaistettu, sokkoutettu, lumelääkekontrolloitu), joista molemmat sisältävät seulontajakson (4 viikkoa ennen ensimmäistä annostusta), hoitojakson (6 peräkkäistä viikkoa, kerran viikossa [QW] 6 viikon ajan) ja turvallisuusseurantajakson (24 viikkoa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kahden annostason mukaiset annokset sisällytetään annostelun nousuvaiheeseen, ja koehenkilöt jaetaan ryhmiin (Ryhmä 1 ja Ryhmä 2) peräkkäin saamaan tutkittavaa lääkettä. Jokaisessa ryhmässä rekrytoidaan joko 3 tai 6 koehenkilöä. Annoksen nousu nykyisestä ryhmästä seuraavaan ryhmään määritetään yhteisessä arvioinnissa rahoittajan ja IDMC:n (Itsenäinen tietoturvavalvontakomitea) välillä, yleensä perustuen koehenkilöissä havaittujen DLT:iden (annosrajoittavan myrkyllisyyden) määrään. Jos yksi DLT esiintyy ryhmässä, ryhmään rekrytoidaan vielä 3 lisäkokeilijaa, yhteensä 6 koehenkilöä. Jos yksi DLT esiintyy matalan annoksen ryhmässä, kun annostelua jatketaan korkean annoksen ryhmässä, korkean annoksen ryhmän koehenkilöiden rekrytointi keskeytetään, kunnes kaikki rekrytoidut koehenkilöt ovat suorittaneet annostelusuunnitelmansa ja turvallisuusarviointi on suoritettu vähintään 7 päivän kuluttua hoidon päättymisestä. Lisäksi IDMC pitää kokouksen päättääkseen, tarvitaanko lisätoimia, esimerkiksi annostelun keskeyttämistä tai vähentämistä korkean annoksen ryhmän koehenkilöille. Jos kaksi DLT:tä esiintyy ryhmässä, annostelu keskeytetään kyseisessä ryhmässä ja kaikissa aktiivisissa korkeamman annoksen ryhmissä. Enintään yhden koehenkilön samassa ryhmässä tulisi aloittaa hoito samana päivänä.
Turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n (farmakokinetiikka) ja tutkivan PD:n (farmakodynamiikka) tulosten arvioinnin perusteella annostelun nousuvaiheessa, annoksen laajennus suoritetaan 1 tai 2 ryhmässä suositelluilla annostasoilla. Annoksen laajennusvaiheessa jokaiselle annostason ryhmälle rekrytoidaan 9 koehenkilöä (mukaan lukien 3 koehenkilöä placebokontrolliryhmässä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Potilaalla on dokumentoitu kyky ymmärtää kirjalliset tutkimustiedot (ICF) seulontavaiheessa, ja hän on antanut allekirjoitetun kirjallisen informoidun suostumuksen ennen mitään tutkimustoimenpiteitä.
2.25–55 vuotta. Sukupuolta ei rajoiteta. 3.Varhainen Huntingtonin tauti (HD), joka määritellään UHDRS:n kokonaisfunktionaalisen kapasiteetin (TFC) pistemäärällä 10–13 ja diagnostisen luokittelutason (DCL) 4.
4.HTT-geenin ekspansiotestaus, jossa on läsnä ≥40 CAG-toistoa. 5.Kyky suorittaa ja sietää MRI-skannauksia. 6.Kyky suorittaa ja sietää lumbaalipunktiota. 7.Kaikki HD:lle annetut lääkkeet motorisiin, käyttäytymiseen ja kognitiivisiin oireisiin ovat olleet vakaat 3 kuukautta ennen seulontaa.
8.Muut samanaikaiset lääkkeet ovat olleet vakaat 1 kuukautta ennen seulontaa.
9.Elinten toiminta mitattuna ennen tutkimushoidon antamista. 10.Postmenopausaalinen tai todiste ei-synnyttävyydestä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen ER2001-annoksen jälkeen ollessaan seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisilla kumppaneilla tulisi myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Historia itsemurhayrityksestä tai itsemurha-ajatuksista suunnitelmalla (eli aktiiviset itsemurha-ajatukset), jotka vaativat sairaalassa käyntiä ja/tai hoidon tason muutosta 12 kuukautta ennen seulontaa.
- Nykyinen aktiivinen psykoottisuus, sekaantunut tila tai väkivaltainen käyttäytyminen.
- Verenvuototaipumus tai historia hyytymishäiriöstä; niin kauan kuin tutkija vahvistaa, että tällä hetkellä ei ole todisteita verenvuototaipumuksesta tai hyytymistoiminnan häiriöstä.
- EKG, jossa korjattu QT-väli (QTc) > 450 ms ja/tai merkkejä hallitsemattomista sydänolosuhteista tutkijan arvioimana (esim. epävakaa iskemia, hallitsematon kammiokierto, äskettäinen (3 kuukauden sisällä) sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttihäiriöt jne.)
- Potilaat, joilla on HIV, Treponema pallidum, hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
- Tarve ottaa antiretroviraalilääkkeitä, mukaan lukien antiretroviraalilääkkeet ennaltaehkäisevänä hoidona.
- Nykyinen tai toistuva sairaus, infektio tai muut merkittävät samanaikaiset lääketieteelliset olosuhteet tai lääkkeet, jotka voivat hämärtää kliinisiä ja laboratoriokokeita tai voivat vaikuttaa kohteen turvallisuuteen tai kykyyn suorittaa neurokirurginen toimenpide tai noudattaa menettelyjä ja tutkimuskäyntien aikataulua.
- Kliininen diagnoosi kroonisista migreenistä.
- Syvän aivostimulaation laitteen, ventrikuloperitoneaali- tai muun aivokammiovälikkeen tai muun implantoidun katetrin läsnäolo.
- Aiemmin olemassa olevat rakenteelliset aivovauriot (kuten kasvain, arteriovenoosi malformaatio), jotka on arvioitu keskitetysti luetun MRI-skannauksen avulla seulontajakson aikana.
- Mikä tahansa historia geeniterapiasta, RNA- tai DNA-tutkimusaineista, kuten antisense-oligonukleotideista (ASO), solusiirrosta tai mistä tahansa muusta kokeellisesta aivokirurgiasta.
- Hoidettu tutkimushoidolla 4 viikkoa ennen seulontaa tai 5 tutkimuslääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi.
- Potilaalle ei voida suorittaa lumbaalipunktiota turvallisesti tai se on mahdotonta.
- Tutkijan arvioimana Parkinsonin tauti, monisysteemiatrofia ja muut dystoniat saattavat yhdistyä.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä mihin tahansa ER2001:n muodostusaineista.
- Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta ihon basal- tai levyepiteelikarsinoomaa tai kohdunkaulan karsinooma in situ -tilaa, joka on hoidettu onnistuneesti.
- Samanaikainen tai suunniteltu samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien selkeät farmakologiset ja ei-farmakologiset interventiot. Havainnointitutkimukset ovat hyväksyttäviä.
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai kliinisesti merkitsevät laboratorio-, elintoiminta- tai poikkeavuudet seulonnassa, jotka tutkijan arvioimaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen ja tutkimuksen suorittamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1.ER2001 - 0.08 mg/kg
Suunniteltu hoidon kesto on 6 viikkoa, ja ER2001 annostellaan laskimonsisäisesti viikkojen 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ensimmäisenä päivänä.
|
Lääkeannos on 0,08 mg/kg tai 0,32 mg/kg.
Suunniteltu kunkin potilaan hoidon kesto on 6 viikkoa, ja ER2001 annostellaan laskimonsisäisesti viikkojen 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ensimmäisenä päivänä.
|
|
Active Comparator: 2.ER2001 - 0,32 mg/kg
Suunniteltu hoitojakso on 6 viikkoa, ja ER2001 annostellaan laskimonsisäisesti viikkojen 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ensimmäisenä päivänä.
|
Lääkeannos on 0,08 mg/kg tai 0,32 mg/kg.
Suunniteltu kunkin potilaan hoidon kesto on 6 viikkoa, ja ER2001 annostellaan laskimonsisäisesti viikkojen 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ensimmäisenä päivänä.
|
|
Placebo Comparator: 3.Placebo Intravenoosinen Ruiske
Suunniteltu hoidon kesto on 6 viikkoa, ja Placeboa annostellaan laskimonsisäisesti viikkojen 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ensimmäisenä päivänä.
|
Placebo-injektio, Suunniteltu hoidon kesto on 6 viikkoa, ja Placeboa annetaan laskimonsisäisesti viikkojen 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ensimmäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien (AE) ja vakavien haitallisten tapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus.
Aikaikkuna: Noin 7,5 kuukautta
|
Arvioida ER2001-injektion tai lumelääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä.
|
Noin 7,5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippuplasmakonsentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Noin 7,5 kuukautta
|
Arvioida ER2001-injektion farmakokinetiikkaa (PK).
|
Noin 7,5 kuukautta
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Noin 7,5 kuukautta
|
Arvioida ER2001-injektion farmakokinetiikkaa (PK).
|
Noin 7,5 kuukautta
|
|
Plasmakonsentraation ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavaan konsentraatioon (AUC0-t).
Aikaikkuna: Noin 7,5 kuukautta
|
ER2001-injektion farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi.
|
Noin 7,5 kuukautta
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax) aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Noin 7,5 kuukautta
|
Arvioida ER2001-injektion farmakokinetiikkaa (PK).
|
Noin 7,5 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos alkuarvosta mutantti-huntingtiini (mHTT) -proteiinin pitoisuudessa aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Noin 7,5 kuukautta
|
Arvioida ER2001-injektion annos-vaste-suhdetta mHTT-proteiinin muutokseen lähtöarvosta selkäydinnesteessä (CSF).
|
Noin 7,5 kuukautta
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Noin 7,5 kuukautta
|
Kerätä Anti-Drug Antikappaleiden (ADA) esiintyvyys.
|
Noin 7,5 kuukautta
|
|
muutos monisytokiinitasoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Noin 7,5 kuukautta
|
Arvioida ER2001-injektion vaikutusta useiden sytokiinitasojen muutoksiin Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla
|
Noin 7,5 kuukautta
|
|
Muutos lähtöarvosta Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikon (UHDRS) kokonaistoimintakyky (TFC) -pisteissä
Aikaikkuna: Noin 7,5 kuukautta
|
UHDRS on Huntingtonin taudin (HD) tutkimusryhmän kehittämä tutkimustyökalu, jonka tarkoituksena on tarjota yhtenäinen arvio Huntingtonin taudin kliinisistä piirteistä ja etenemisestä.
UHDRS TFC sisältää 5 toiminnallista aluetta, jotka liittyvät toimintakyvyn menetykseen (työ, talous, kotityöt, päivittäiset toiminnot ja hoitotaso), ja kunkin kohteen pisteet vaihtelevat välillä 0–2 tai 0–3.
TFC:n kokonaispistemäärä on 5 TFC-kohdan summa ja se voi vaihdella välillä 0–13, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintakykyä.
Negatiivinen muutos lähtötilanteeseen verrattuna osoittaa tilan heikkenemistä.
|
Noin 7,5 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Motor Score (TMS) -pisteissä
Aikaikkuna: Noin 7,5 kuukautta
|
UHDRS on Huntingtonin taudin (HD) tutkimusryhmän kehittämä tutkimustyökalu, jonka tarkoituksena on tarjota yhtenäinen arvio Huntingtonin taudin kliinisistä piirteistä ja etenemisestä.
UHDRS TMS arvioi kaikki Huntingtonin taudin motoriset piirteet, mukaan lukien maksimaalinen korea, maksimaalinen dystonia, silmien seuraaminen, sakkaadien aloitus ja nopeus, dysartria, kielen työntö, sormien naputus, kämmenen pronaatio ja supinaatio, luria, jäykkyys, bradykinesia, kävely, tandem-kävely ja retropulsion vetotesti.
Jokainen näistä arvioitiin asteikolla 0 (normaali motorinen toiminta) - 4 (vakavasti heikentynyt motorinen toiminta).
TMS-pisteet ovat yksittäisten pisteiden summa, joka vaihtelee välillä 0 (normaali motorinen toiminta) - 124 (vakavasti heikentynyt motorinen toiminta).
Alemmat TMS-pisteet osoittavat parempaa motorista toimintaa.
|
Noin 7,5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: jinsheng zeng, Ph.D, First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
- Päätutkija: pingyi xu, Ph.D, First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- Päätutkija: huifang shang, Ph.D, West China Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Basal ganglia -taudit
- Dyskinesiat
- Chorea
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Huntingtonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ER2001-102
- CTR20243121 (Rekisterin tunniste: the Study Number on chinese website(http://www.chinadrugtrials.org.cn))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .