Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy fázis I klinikai vizsgálat az ER2001 injekcióról a korai manifeszt Huntington-kór kezelésére.

2026. január 5. frissítette: ExoRNA Bioscience

Egy véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollált I. fázisú klinikai vizsgálat az ER2001 intravénás injekcióról korai tünetű Huntington-kórban szenvedő felnőtteknél.

Ez egy dózis-emelkedéses és bővítéses klinikai vizsgálat, amely az ER2001 injekció biztonságosságát, tolerálhatóságát, PK-profilját és előzetes hatékonyságát értékeli a placebóval szemben azokban a személyekben, akiknél korai manifeszt HD-t diagnosztizáltak.

A vizsgálat egy dózis-emelkedési fázisból (A rész, nyílt címkézésű, placebó nélkül, amelyet először hajtanak végre) és egy dózis-bővítési fázisból (B rész, randomizált, vakolt, placebó-kontrollált) áll, amelyek mindegyike magában foglal egy szűrési időszakot (4 héttel az első beadás előtt), egy kezelési időszakot (6 egymást követő héten át, hetente egyszer [QW] 6 héten át) és egy biztonsági követési időszakot (24 hét).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A dózisemelési fázisban két dózisszint kerül beleértésre, és a résztvevők sorban kohorszokba (1. kohorsz és 2. kohorsz) kerülnek, hogy megkapják a vizsgálati gyógyszert.
Minden kohorszban 3 vagy 6 résztvevőt vesznek fel.
A dózisemelés az aktuális kohorszról a következő kohorszra a megrendelő és az IDMC közös felülvizsgálata alapján történik, általában a résztvevőknél megfigyelt DLT (dóziskorlátozó toxicitás) számát figyelembe véve.
Ha egy DLT fordul elő egy kohorszban, további 3 résztvevőt vesznek fel abban a kohorszban, összesen 6 résztvevővel.
Ha egy DLT fordul elő az alacsony dózisú kohorszban, miközben a magas dózisú kohorszban folyik az adagolás, a magas dózisú kohorszban történő résztvevők toborzását felfüggesztik, amíg az összes felvett résztvevő be nem fejezi dózisrendszerét, és legalább 7 napos biztonsági értékelést nem végeznek a kezelés befejezése után.
Ezenkívül az IDMC ülést tart annak eldöntésére, hogy további intézkedések szükségesek-e, pl. a magas dózisú kohorszban lévő résztvevők kezelésének megszakítása vagy dóziscsökkentése.
Ha két DLT fordul elő egy kohorszban, a dózist abban a kohorszban és minden aktív magasabb dózisú kohorszban megszüntetik.
Ugyanazon kohorszban legfeljebb egy résztvevő kezdheti el a kezelést ugyanazon a napon.

A dózisemelési fázis biztonságossági, jól tolerálhatósági, PK és feltáró PD eredményeinek felülvizsgálata alapján a dóziskiterjesztést 1 vagy 2 kohorszban hajtják végre az ajánlott dózisszinteken.
A dóziskiterjesztési fázisban minden dózisszintű kohorszhoz 9 résztvevőt (beleértve 3 résztvevőt a placebo kontrollcsoportban) vesznek fel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

27

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A beteg a szűrés időpontjában dokumentáltan képes megérteni a vizsgálat írásbeli tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatát (ICF), és a vizsgálati eljárások megkezdése előtt írásban aláírta a tájékoztatott beleegyezését.

2. 25 évtől 55 évig. A nem nem korlátozott. 3. Korai manifeszt HD, amelyet a UHDRS teljes funkcionális kapacitás (TFC) pontszáma 10-13 között és a diagnosztikai besorolási szint (DCL) 4-es értéke határoz meg.

4. HTT gén expanziós teszt, amely ≥40 CAG ismétlődést mutat. 5. Képes MRI-vizsgálatokra és azok elviselésére. 6. Képes lumbálpunkcióra és annak elviselésére. 7. Az összes motoros, viselkedési és kognitív tünetekre adott HD gyógyszer stabil volt a Szűrés előtti 3 hónapban.

8. Egyéb egyidejű gyógyszerek stabilak voltak a Szűrés előtti 1 hónapban.

9. A szervek funkciójának mérése a vizsgálati kezelés beadása előtt. 10. Menopauzális vagy nem gyermekvállalási státusz bizonyítéka a gyermekvállalásra képes nőknél. A férfi betegeknek óvszerrel kell védekezniük a kezelés alatt és az ER2001 utolsó adagja után 6 hónapig, amikor terhes nővel vagy gyermekvállalásra képes nővel közösülnek. A férfi betegek női partnereinek is hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, ha gyermekvállalásra képesek.

Kizárási kritériumok:

  1. Öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolatok tervvel (azaz aktív öngyilkossági gondolatok) előzménye, amely kórházi látogatást és/vagy ellátási szint változtatást igényelt a szűrés előtti 12 hónapban.
  2. Jelenlegi aktív pszichózis, zavartság vagy erőszakos viselkedés.
  3. Vérzési hajlam vagy véralvadási zavar előzménye; feltéve, hogy a vizsgálatvezető megerősíti, hogy jelenleg nincs vérzési hajlam vagy véralvadási diszfunkció jele.
  4. EKG korrigált QT intervallummal (QTc) > 450 ms és/vagy a vizsgálatvezető szerint ellenőrizetlen szívállapotokra utaló jelekkel (pl. instabil iszkémia, ellenőrizetlen kamrai aritmia, közelmúltbeli (3 hónapon belül) szívinfarktus, kongesztív szívelégtelenség, elektrolitzavarok stb.).
  5. HIV-, Treponema pallidum-, Hepatitis B- vagy Hepatitis C-fertőzéssel rendelkező betegek.
  6. Antiretrovirális gyógyszerek szedésének szükségessége, beleértve a megelőző kezelésként alkalmazott antiretrovirális gyógyszereket.
  7. Jelenlegi vagy visszatérő betegség, fertőzés vagy más jelentős egyidejű orvosi állapot vagy gyógyszerek, amelyek összezavarhatják a klinikai és laboratóriumi értékeléseket, vagy befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy képességét a neurosebészeti eljárás alávetésére, valamint az eljárások és vizsgálati látogatások ütemtervének betartására.
  8. Krónikus migrén klinikai diagnózisa.
  9. Beültetett mély agyi stimulációs eszköz, ventriculoperitonealis vagy más CSF sönt, vagy más beültetett katéter jelenléte.
  10. Előre meglévő strukturális agyi elváltozások (mint tumor, arteriovenosus malformáció), amelyeket a szűrési időszakban központilag értékelt MRI-vizsgálat során értékeltek.
  11. Géntechnológia, RNS vagy DNS vizsgálati szer, mint például antiszenz oligonukleotidok (ASO), sejttranszplantáció vagy bármely más kísérleti agyműtét bármilyen előzménye.
  12. Vizsgálati terápia a szűrés előtti 4 héten belül, vagy a vizsgálati terápia 5 gyógyszer eliminációs felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  13. A betegen nem lehet vagy nem biztonságos lumbálpunkciót végezni.
  14. A Vizsgálatvezető megítélése szerint Parkinson-kór, többrendszeres atrófia és más disztoniás betegségek együttes előfordulása lehetséges.
  15. Betegek, akik allergiásak az ER2001 formulációjában szereplő bármely összetevőre.
  16. Malignitás a szűrés előtti 5 évben, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak carcinoma in situ-ját, amelyeket sikeresen kezeltek.
  17. Egyidejű vagy tervezett egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban, beleértve a kifejezett farmakológiai és nem farmakológiai beavatkozásokat. Megfigyelési vizsgálatok elfogadhatók.
  18. Bármely súlyos orvosi állapot vagy klinikailag jelentős laboratóriumi, életfunkciós vagy egyéb eltérés a szűrés során, amely a Vizsgálatvezető megítélése szerint kizárja a beteg biztonságos részvételét és a vizsgálat befejezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1.ER2001 - 0,08 mg/kg
A tervezett kezelés időtartama 6 hét, és az ER2001-et az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. hét első napján intravénásan adják be.
Drog: ER2001 intravénás injekció
A gyógyszer dózisa 0,08 mg/kg, vagy 0,32 mg/kg. A tervezett kezelési idő minden betegnél 6 hét, és az ER2001-et intravénásan adják be az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. hét első napján.
Aktív összehasonlító: 2.ER2001 - 0,32 mg/kg
A tervezett kezelés időtartama 6 hét, és az ER2001-et az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. hét első napján intravénásan fogják beadni.
Drog: ER2001 intravénás injekció
A gyógyszer dózisa 0,08 mg/kg, vagy 0,32 mg/kg. A tervezett kezelési idő minden betegnél 6 hét, és az ER2001-et intravénásan adják be az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. hét első napján.
Placebo Comparator: 3.Placebo intravénás injekció
A kezelés tervezett időtartama 6 hét, és a Placebót intravénásan fogják beadni az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. hét első napján.
Drog: Placebo
Placebo injekció, A tervezett kezelési időtartam 6 hét, és a Placebo-t intravénásan adják be az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. hét első napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mellékhatások (AE-k) és a súlyos mellékhatások (SAE-k) előfordulási gyakorisága és súlyossága.
Időkeret: Körülbelül 7,5 hónap
Az ER2001 injekció vagy placebo biztonságának és jól tolerálhatóságának értékelése.
Körülbelül 7,5 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csúcsvérplazma-koncentráció (Cmax)
Időkeret: Körülbelül 7,5 hónap
Az ER2001 injekció farmakokinetikai (PK) paramétereinek felmérése.
Körülbelül 7,5 hónap
Terminális felezési idő (t1/2)
Időkeret: Körülbelül 7,5 hónap
Az ER2001 injekció farmakokinetikájának (PK) felmérésére.
Körülbelül 7,5 hónap
A plazmakoncentráció és az idő görbe alatti területe a 0. időponttól az utolsó kvantifikálható koncentrációig (AUC0-t).
Időkeret: Körülbelül 7,5 hónap
Az ER2001 injekció farmakokinetikájának (PK) felmérésére.
Körülbelül 7,5 hónap
Maximum concentration (Cmax) in cerebrospinal fluid (CSF)
Időkeret: Körülbelül 7,5 hónap
Az ER2001 injekció farmakokinetikájának (PK) értékelése.
Körülbelül 7,5 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alapterheléshez képest bekövetkezett változás a mutáns huntingtin (mHTT) fehérje koncentrációjában az agy-gerincvelői folyadékban (CSF)
Időkeret: Körülbelül 7,5 hónap
A ER2001 injekció dózis-válasz kapcsolatának értékelése a bazális értékhez képesti mHTT fehérjeváltozásra a cerebrospinalis folyadékban (CSF).
Körülbelül 7,5 hónap
Immunogenitás
Időkeret: Körülbelül 7,5 hónap
Az Anti-Gyógyszer Antitestek (ADA) előfordulási gyakoriságának összegyűjtésére.
Körülbelül 7,5 hónap
a multicitokin szintek változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Körülbelül 7,5 hónap
A Huntington-kóros betegekben az ER2001 injekció hatásának értékelése a több citokinszintváltozásra
Körülbelül 7,5 hónap
Az egyesített Huntington-kór értékelő skála (UHDRS) teljes funkcionális kapacitás (TFC) pontszámának változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Körülbelül 7,5 hónap
Az UHDRS egy kutatási eszköz, amelyet a Huntington-kór (HD) Tanulmányi Csoport fejlesztett ki, hogy egységes értékelést nyújtson az HD klinikai jellemzőiről és lefolyásáról. Az UHDRS TFC 5 funkcionális területet foglal magában, amelyek a fogyatékossággal kapcsolatosak (foglalkozás, pénzügyek, háztartási teendők, a mindennapi élet tevékenységei és az ellátás szintje), és minden egyes pontszám 0-tól 2-ig vagy 3-ig terjed. A TFC összpontszám az 5 TFC tétel összege, és 0-tól 13-ig terjedhet, ahol a magasabb pontszámok jobb funkcionálást jeleznek. Az alapértékhez képest negatív változás romlást jelez.
Körülbelül 7,5 hónap
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás az Egységes Huntington-kór Értékelési Skála (UHDRS) Teljes Motoros Pontszám (TMS) értékében
Időkeret: Körülbelül 7,5 hónap
Az UHDRS egy kutatási eszköz, amelyet a Huntington-kór (HD) Kutatócsoport fejlesztett ki, hogy egységes értékelést nyújtson a HD klinikai jellemzőiről és lefolyásáról. Az UHDRS TMS a HD összes motoros jellemzőjét értékeli, beleértve a maximális choreát, a maximális dystoniát, az okuláris követést, a szakkádok indítását és sebességét, a diszartriát, a nyelv kinyújtását, az ujjpergetést, a kéz pronációját és szupinációját, a luriat, a rigiditást, a bradykinesiát, a járást, a tandem járást és a retropulziós húzási tesztet. Mindegyiket egy 0 (normális motoros funkció) és 4 (súlyosan károsodott motoros funkció) közötti skálán értékelték. A TMS pontszám az egyéni pontszámok összege, amely 0 (normális motoros funkció) és 124 (súlyosan károsodott motoros funkció) között mozog. Alacsonyabb TMS pontszámok jobb motoros funkciót jeleznek.
Körülbelül 7,5 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ExoRNA Bioscience

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: jinsheng zeng, Ph.D, First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
  • Kutatásvezető: pingyi xu, Ph.D, First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
  • Kutatásvezető: huifang shang, Ph.D, West China Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. február 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. május 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. január 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 5.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ER2001-102
  • CTR20243121 (Registry Identifier: the Study Number on chinese website(http://www.chinadrugtrials.org.cn))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel