조기 증상 헌팅턴병 치료를 위한 ER2001 주사제의 1상 임상 연구.
초기 헌팅턴병을 가진 성인을 대상으로 한 ER2001 정맥 주사제의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 1상 임상 연구.
이것은 조기 발현형 헌팅턴병의 확진된 환자를 대상으로 ER2001 주사제 대 위약의 안전성, 내약성, 약동학적 프로필 및 예비 효능을 평가하기 위한 용량 증량 및 확장 임상 연구입니다.
본 연구는 용량 증량 단계(A부, 위약 없는 개방형, 먼저 시행됨)와 용량 확장 단계(B부, 무작위 배정, 맹검, 위약 대조)로 구성되며, 두 단계 모두 선별 기간(첫 투여 전 4주), 치료 기간(연속 6주 동안 주 1회[QW] 6주간), 안전성 추적 관찰 기간(24주)을 포함합니다.
연구 개요
상세 설명
용량 증량 단계에는 두 가지 용량 수준이 포함되며, 피험자는 코호트(코호트 1 및 코호트 2)에 순차적으로 배정되어 연구용 약물을 투여받게 됩니다. 각 코호트에는 3명 또는 6명의 피험자가 등록됩니다. 현재 코호트에서 다음 코호트로의 용량 증량은 스폰서와 IDMC의 공동 검토를 통해 결정되며, 일반적으로 피험자에서 관찰된 DLT(용량 제한 독성)의 수를 기반으로 합니다. 한 코호트에서 1건의 DLT가 발생하면 해당 코호트에 추가로 3명의 피험자가 등록되어 총 6명의 피험자가 됩니다. 저용량 코호트에서 1건의 DLT가 발생하는 동안 고용량 코호트에서 투여가 진행 중인 경우, 고용량 코호트의 피험자 모집은 등록된 모든 피험자가 투여 요법을 완료하고 치료 완료 후 최소 7일간의 안전성 평가가 완료될 때까지 보류되어야 합니다. 또한, IDMC는 고용량 코호트의 피험자에 대한 용량 중단 또는 감량과 같은 추가 조치가 필요한지 여부를 결정하기 위한 회의를 개최할 것입니다. 한 코호트에서 2건의 DLT가 발생하면 해당 코호트 및 모든 활성 고용량 코호트에서 용량 투여가 중단됩니다. 동일한 코호트 내에서 두 명 이상의 피험자가 같은 날 치료를 시작해서는 안 됩니다.
용량 증량 단계의 안전성, 내약성, 약동학 및 탐색적 약력학 결과 검토를 기반으로, 권장 용량 수준에서 1개 또는 2개의 코호트로 용량 확장이 수행됩니다. 용량 확장 단계에서는 각 용량 수준 코호트마다 9명의 피험자(플라시보 대조군 3명 포함)가 등록됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510080
- First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510080
- First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 스크리닝 시점에 서면 연구 동의서(ICF)를 이해할 수 있는 능력이 문서화되어 있으며, 모든 연구 절차 전에 서면으로 서명한 동의를 제공했습니다.
2.25세부터 55세까지. 성별은 제한되지 않습니다. 3. UHDRS 총 기능적 능력(TFC) 점수가 10~13이고 진단 분류 수준(DCL)이 4인 것으로 정의된 조기 현성 헌팅턴병.
4. HTT 유전자 확장 검사에서 ≥40 CAG 반복 서열이 존재함. 5. MRI 스캔을 받고 견딜 수 있는 능력. 6. 요추 천자를 받고 견딜 수 있는 능력. 7. 운동, 행동 및 인지 증상에 대한 모든 HD 약물이 스크리닝 전 3개월 동안 안정적이었음.
8. 기타 병용 약물이 스크리닝 전 1개월 동안 안정적이었음.
9. 연구 치료 투여 전 측정된 장기 기능. 10. 폐경 후 또는 가임기 여성의 경우 비임신 상태 증거. 남성 환자는 임산부 또는 가임기 여성과 성관계를 가질 때 치료 기간 동안 및 ER2001 마지막 투여 후 6개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 가임기일 경우 고효율 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 전 12개월 이내에 병원 방문 및/또는 치료 수준 변경이 필요한 자살 시도 또는 계획을 동반한 자살 사고(즉, 활동적 자살 사고) 병력.
- 현재 활동적 정신병, 혼돈 상태 또는 폭력적 행동.
- 출혈 경향 또는 응고 장애 병력; 현재 출혈 경향 또는 응고 기능 장애 증거가 없다고 연구자가 확인하는 한.
- 연구자의 판단에 따라 교정 QT 간격(QTc) > 450 ms 및/또는 조절되지 않은 심장 상태 징후(예: 불안정 허혈, 조절되지 않은 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 울혈성 심부전, 전해질 장애 등).
- HIV, 매독, B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자.
- 예방 치료를 포함한 항레트로바이러스 약물 복용 필요.
- 임상 및 실험실 평가를 혼란스럽게 하거나 환자의 안전 또는 신경외과적 시술 수행 능력 또는 절차 및 연구 방문 일정 준수에 영향을 미칠 수 있는 현재 또는 재발성 질환, 감염 또는 기타 중요한 동시 의학적 상태 또는 약물.
- 만성 편두통의 임상 진단.
- 심부 뇌 자극 장치, 뇌실복막 또는 기타 뇌척수액 션트, 또는 기타 이식된 카테터 존재.
- 스크리닝 기간 중 중앙 판독 MRI 스캔으로 평가한 기존 구조적 뇌 병변(예: 종양, 동정맥 기형).
- 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO), 세포 이식 또는 기타 실험적 뇌 수술과 같은 유전자 치료, RNA 또는 DNA 연구 약제 병력.
- 스크리닝 전 4주 이내 또는 연구 치료의 5개 약물 제거 반감기 중 더 긴 기간 동안 연구 치료 투여.
- 환자에게 요추 천자를 수행할 수 없거나 안전하지 않음.
- 연구자의 판단에 따라 파킨슨병, 다중 시스템 위축 및 기타 이긴장증 질환이 동반될 수 있음.
- ER2001 제형의 어떤 성분에도 과민반응을 보이는 환자.
- 스크리닝 시점으로부터 5년 이내의 악성 종양, 성공적으로 치료된 피부 기저세포암 또는 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외.
- 명시적 약리학적 및 비약리학적 개입을 포함한 모든 중재적 임상 연구에 동시 또는 계획된 동시 참여. 관찰 연구는 허용됩니다.
- 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 안전한 참여 및 완료를 방해하는 스크리닝 시점의 어떤 심각한 의학적 상태 또는 임상적으로 유의한 실험실, 활력 징후 또는 이상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 1.ER2001 - 0.08mg/kg
치료 계획 기간은 6주이며, ER2001은 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차, 6주차의 첫째 날에 정맥 주사로 투여됩니다.
|
약물 용량은 0.08mg/kg 또는 0.32mg/kg입니다.
각 환자의 치료 계획 기간은 6주이며, ER2001은 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차, 6주차 첫날에 정맥 내 투여됩니다. |
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활성 비교기: 2.ER2001 - 0.32mg/kg
치료 계획 기간은 6주이며, ER2001은 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차, 6주차 첫날에 정맥 내 투여됩니다.
|
약물 용량은 0.08mg/kg 또는 0.32mg/kg입니다.
각 환자의 치료 계획 기간은 6주이며, ER2001은 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차, 6주차 첫날에 정맥 내 투여됩니다. |
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위약 비교기: 3.플라시보 정맥 주사
치료의 계획된 기간은 6주이며, 1주, 2주, 3주, 4주, 5주 및 6주의 첫째 날에 위약이 정맥 내 투여됩니다.
|
위약 주사, 치료 계획 기간은 6주이며, 위약은 1, 2, 3, 4, 5, 6주차 첫날에 정맥 내 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용(AEs) 및 중대한 부작용(SAEs)의 발생률과 심각도.
기간: 약 7.5개월
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ER2001 주사 또는 위약의 안전성과 내약성을 평가하기 위해.
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약 7.5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최고 혈장 농도 (Cmax)
기간: 약 7.5개월
|
ER2001 주사제의 약동학(PK)을 평가하기 위함.
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약 7.5개월
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말단 반감기 (t1/2)
기간: 약 7.5개월
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ER2001 주사의 약동학(PK)을 평가하기 위해.
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약 7.5개월
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시간 0부터 마지막 정량 가능 농도까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-t).
기간: 약 7.5개월
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ER2001 주사제의 약동학(PK)을 평가하기 위함.
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약 7.5개월
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뇌척수액(CSF) 내 최대 농도(Cmax)
기간: 약 7.5개월
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ER2001 주사의 약동학(PK)을 평가하기 위해.
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약 7.5개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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뇌척수액(CSF) 내 돌연변이 헌팅틴(mHTT) 단백질 농도의 기준선 대비 변화
기간: 약 7.5개월
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ER2001 주사의 용량-반응 관계를 뇌척수액(CSF) 내 mHTT 단백질 변화에 대한 기준선 대비 변화를 통해 평가합니다.
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약 7.5개월
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면역원성
기간: 약 7.5개월
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항약물 항체(ADA)의 발생률을 수집하기 위함입니다.
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약 7.5개월
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기저선 대비 다중사이토카인 수준 변화
기간: 약 7.5개월
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헌팅턴병 환자에서 ER2001 주사가 다중 사이토카인 수준 변화에 미치는 효과를 평가하기 위해
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약 7.5개월
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기저선 대비 통합 헌팅턴병 평가 척도(Unified Huntington's Disease Rating Scale, UHDRS) 총 기능 능력(Total Functional Capacity, TFC) 점수의 변화
기간: 약 7.5개월
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UHDRS는 헌팅턴병 연구 그룹이 개발한 연구 도구로, 헌팅턴병의 임상적 특징과 경과를 균일하게 평가하기 위해 사용됩니다.
UHDRS TFC는 장애와 관련된 5가지 기능적 영역(직업, 재정, 가사, 일상 활동, 돌봄 수준)으로 구성되며, 각 항목의 점수는 0에서 2 또는 3까지 범위를 가집니다.
TFC 총점은 5가지 TFC 항목의 합으로, 0에서 13까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 기능이 더 높은 것을 나타냅니다.
기준선에서의 음의 변화는 악화를 나타냅니다.
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약 7.5개월
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기저치 대비 통합 헌팅턴병 평가 척도(Unified Huntington's Disease Rating Scale, UHDRS) 총 운동 점수(Total Motor Score, TMS) 점수의 변화
기간: 약 7.5개월
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UHDRS는 헌팅턴병 연구 그룹이 헌팅턴병의 임상적 특징과 경과를 균일하게 평가하기 위해 개발한 연구 도구입니다.
UHDRS TMS는 헌팅턴병의 모든 운동 기능을 평가하며 최대 무도병, 최대 근긴장이상, 안구 추적, 안구 운동 시작 및 속도, 발음 장애, 혀 내밀기, 손가락 두드리기, 손 회내 및 회외, 루리아 검사, 강직, 서동증, 보행, 직선 보행, 후방 견인 검사 등을 포함합니다.
각 항목은 0(정상 운동 기능)에서 4(심각한 운동 기능 장애)까지의 척도로 평가됩니다.
TMS 점수는 개별 점수의 합으로 0(정상 운동 기능)에서 124(심각한 운동 기능 장애)까지의 범위를 가집니다.
낮은 TMS 점수는 더 나은 운동 기능을 나타냅니다.
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약 7.5개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: jinsheng zeng, Ph.D, First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
- 수석 연구원: pingyi xu, Ph.D, First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- 수석 연구원: huifang shang, Ph.D, West China Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ER2001-102
- CTR20243121 (레지스트리 식별자: the Study Number on chinese website(http://www.chinadrugtrials.org.cn))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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