Une étude clinique de phase I de l'injection ER2001 pour le traitement de la maladie de Huntington à début précoce.

Critères d'inclusion :

1. Le patient a une capacité documentée à comprendre les formulaires de consentement éclairé écrits de l'étude au moment du dépistage et a fourni un consentement éclairé écrit signé avant toute procédure de l'étude.

2. De 25 à 55 ans. Le sexe n'est pas limité. 3. Maladie de Huntington manifeste précoce, définie par un score de capacité fonctionnelle totale (TFC) de l'UHDRS de 10 à 13 et un niveau de classification diagnostique (DCL) de 4.

4. Test d'expansion du gène HTT avec la présence de ≥40 répétitions CAG. 5. Capacité à subir et tolérer des examens IRM. 6. Capacité à subir et tolérer une ponction lombaire. 7. Tous les médicaments pour la maladie de Huntington administrés pour les symptômes moteurs, comportementaux et cognitifs sont stables depuis 3 mois avant le dépistage.

8. Les autres médicaments concomitants sont stables depuis 1 mois avant le dépistage.

9. Fonction des organes mesurée avant l'administration du traitement de l'étude. 10. Post-ménopause ou preuve de statut non procréateur pour les femmes en âge de procréer. Les patients masculins doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose d'ER2001 lors de rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines des patients masculins devraient également utiliser une méthode de contraception hautement efficace si elles sont en âge de procréer.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de tentative de suicide ou d'idéation suicidaire avec plan (c'est-à-dire, idéation suicidaire active) ayant nécessité une visite à l'hôpital et/ou un changement de niveau de soins dans les 12 mois précédant le dépistage.
2. Psychose active actuelle, état confusionnel ou comportement violent.
3. Tendance hémorragique ou antécédents de trouble de la coagulation ; à condition que l'investigateur confirme qu'il n'y a actuellement aucune preuve de tendance hémorragique ou de dysfonctionnement de la coagulation.
4. ECG avec intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms et/ou indication de conditions cardiaques non contrôlées, selon l'appréciation de l'investigateur (par exemple, ischémie instable, arythmie ventriculaire non contrôlée, infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), insuffisance cardiaque congestive, troubles électrolytiques, etc.)
5. Patients infectés par le VIH, Treponema pallidum, l'hépatite B ou l'hépatite C.
6. Nécessité de prendre des médicaments antirétroviraux, y compris les antirétroviraux en traitement préventif.
7. Maladie, infection actuelle ou récurrente, ou autre condition médicale ou médicament significatif concurrent qui pourrait fausser les évaluations cliniques et de laboratoire ou affecter la sécurité d'un sujet ou sa capacité à subir la procédure neurochirurgicale ou à respecter les procédures et le calendrier des visites de l'étude.
8. Diagnostic clinique de migraines chroniques.
9. Présence d'un dispositif implanté de stimulation cérébrale profonde, d'une dérivation ventriculopéritonéale ou autre dérivation du LCR, ou d'un autre cathéter implanté.
10. Lésions cérébrales structurelles préexistantes (comme une tumeur, une malformation artério-veineuse) évaluées par une IRM lue de manière centralisée pendant la période de dépistage.
11. Antécédents de thérapie génique, d'agents d'investigation à base d'ARN ou d'ADN, tels que les oligonucléotides antisens (ASO), la transplantation cellulaire ou toute autre chirurgie cérébrale expérimentale.
12. Traitement avec une thérapie d'investigation dans les 4 semaines précédant le dépistage ou 5 demi-vies d'élimination du médicament de la thérapie d'investigation, selon la plus longue période.
13. Impossible ou dangereux de réaliser une ponction lombaire sur le patient.
14. Selon le jugement de l'investigateur, la maladie de Parkinson, l'atrophie multisystématisée et d'autres maladies dystoniques peuvent être combinées.
15. Patients hypersensibles à l'un des ingrédients de la formulation d'ER2001.
16. Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ayant été traité avec succès.
17. Participation simultanée ou planifiée à toute étude clinique interventionnelle, y compris les interventions pharmacologiques et non pharmacologiques explicites. Les études observationnelles sont acceptables.
18. Toute condition médicale grave ou anomalies de laboratoire, signes vitaux, ou anomalies cliniquement significatives au dépistage qui, selon le jugement de l'investigateur, empêchent la participation sûre du patient à l'étude et son achèvement.