En fase I-klinisk undersøgelse af ER2001-injektion til behandling af tidlig manifest Huntingtons sygdom.

Inklusionskriterier:

1. Patienten har dokumenteret evne til at forstå de skriftlige informerede samtykkeformularer (ICFs) på screenings tidspunkt og har givet underskrevet skriftligt informeret samtykke før nogen studieprocedurer.

2. 25 år til 55 år. Køn er ikke begrænset. 3. Tidlig manifesteret HD defineret ved en UHDRS total funktionel kapacitet (TFC) score på 10 til 13 og en diagnostisk klassifikationsniveau (DCL) på 4.

4. HTT-gen ekspansionstest med tilstedeværelse af ≥40 CAG gentagelser. 5. Evne til at gennemgå og tolerere MR-scanninger. 6. Evne til at gennemgå og tolerere lumbalpunktur. 7. Alle HD-medicineringer givet for motoriske, adfærdsmæssige og kognitive symptomer har været stabile i 3 måneder før screening.

8. Andre ledsagende medicineringer har været stabile i 1 måned før screening.

9. Organfunktion målt før administration af studibehandling. 10. Postmenopausale eller bevis for ikke-bærende status for kvinder i den fødedygtige alder. Mandlige patienter skal bruge kondom under behandling og i 6 måneder efter sidste dosis af ER2001, når de har samleje med en gravid kvinde eller med en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere til mandlige patienter bør også bruge en højeffektiv form for prævention, hvis de er i den fødedygtige alder.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker med plan (dvs. aktive selvmordstanker), der krævede hospitalsbesøg og/eller ændring i plejeniveau inden for 12 måneder før screening.
2. Nuværende aktiv psykose, forvirringstilstand eller voldelig adfærd.
3. Blødningstendens eller historie med koagulationsforstyrrelse; Så længe undersøgeren bekræfter, at der ikke er beviser for blødningstendens eller koagulationsdysfunktion på nuværende tidspunkt.
4. EKG med korrigeret QT-interval (QTc) > 450 ms og/eller indikation af ukontrollerede hjerteforhold, som vurderet af undersøgeren (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrollerede ventrikulære arytmier, nyligt (inden for 3 måneder) hjerteanfald, kongestiv hjerteinsufficiens, elektrolytforstyrrelser, etc.)
5. Patienter med HIV, Treponema pallidum, hepatitis B eller hepatitis C infektion.
6. Behov for at tage antiretrovirale lægemidler, inklusive antiretrovirale lægemidler som forebyggende behandling.
7. Nuværende eller tilbagevendende sygdom, infektion eller anden signifikant samtidig medicinsk tilstand eller medicinering, der kunne forvirre kliniske og laboratorieevalueringer eller kunne påvirke en forsøgspersons sikkerhed eller deres evne til at gennemgå den neurokirurgiske procedure eller overholde procedurene og studiebesøgsplanen.
8. Klinisk diagnose af kroniske migræner.
9. Tilstedeværelse af et implanteret dyb hjerne stimulationsapparat, ventriculoperitoneal eller anden CSF-shunt, eller anden implanteret kateter.
10. Eksisterende strukturelle hjernelæsioner (såsom tumor, arteriovenøs misdannelse) som vurderet af en centralt læst MR-scanning under screeningsperioden.
11. Enhver historie med genterapi, RNA eller DNA undersøgelsesmidler, såsom antisense oligonucleotider (ASO), cell transplantation eller enhver anden eksperimentel hjernekirurgi.
12. Behandling med undersøgelsesterapi inden for 4 uger før screening eller 5 lægemiddel eliminations halveringstider af undersøgelsesterapi, alt efter hvad der er længst.
13. Ikke i stand til eller usikkert at udføre lumbalpunktur på patienten.
14. I undersøgerens vurdering, at Parkinsons sygdom, multippel system atrofi og andre dystoni sygdomme kan være kombineret.
15. Patienter, der er overfølsomme over for enhver ingrediens i formuleringen af ER2001.
16. Malignitet inden for 5 år før screening, undtagen basal eller squamous cellekarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, der er blevet behandlet med succes.
17. Samtidig eller planlagt samtidig deltagelse i enhver interventionel klinisk undersøgelse, inklusive eksplicitte farmakologiske og ikke-farmakologiske interventioner. Observationsstudier er acceptable.
18. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller klinisk signifikant laboratorie, vitale tegn eller abnormaliteter ved screening, der i undersøgerens vurdering forhindrer patientens sikre deltagelse i og gennemførelse af studiet.