Eine klinische Phase-I-Studie zur ER2001-Injektion zur Behandlung der frühen manifesten Huntington-Krankheit.

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat zum Zeitpunkt des Screenings dokumentierte Fähigkeit, die schriftlichen Studienaufklärungsformulare (ICFs) zu verstehen, und hat vor allen Studienprozeduren eine schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnet.

2.25 Jahre bis 55 Jahre. Das Geschlecht ist nicht begrenzt. 3.Frühe manifeste HD, definiert durch einen UHDRS-Gesamtfunktionskapazitätswert (TFC) von 10 bis 13 und eine diagnostische Klassifikationsstufe (DCL) von 4.

4.HTT-Genexpansionstest mit dem Vorhandensein von ≥40 CAG-Wiederholungen. 5.Fähigkeit, MRT-Untersuchungen zu durchlaufen und zu tolerieren. 6.Fähigkeit, Lumbalpunktionen zu durchlaufen und zu tolerieren. 7.Alle HD-Medikamente, die für motorische, Verhaltens- und kognitive Symptome verabreicht wurden, waren 3 Monate vor dem Screening stabil.

8.Andere Begleitmedikamente waren 1 Monat vor dem Screening stabil.

9.Organfunktion, gemessen vor der Verabreichung der Studienbehandlung. 10.Postmenopausal oder Nachweis des Nicht-Gebärfähigkeitsstatus für Frauen im gebärfähigen Alter. Männliche Patienten müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis ER2001 ein Kondom verwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter haben. Weibliche Partner männlicher Patienten sollten ebenfalls eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese von Suizidversuch oder Suizidgedanken mit Plan (d.h. aktive Suizidgedanken), die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausbesuch und/oder eine Änderung der Versorgungsstufe erforderlich machten.
2. Aktuelle aktive Psychose, Verwirrtheitszustand oder gewalttätiges Verhalten.
3. Blutungsneigung oder Anamnese von Gerinnungsstörungen; Solange der Prüfarzt bestätigt, dass derzeit kein Hinweis auf Blutungsneigung oder Gerinnungsdysfunktion vorliegt.
4. EKG mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 450 ms und/oder Hinweis auf unkontrollierte Herzleiden, nach Einschätzung des Prüfarztes (z.B. instabile Ischämie, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlicher (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz, Elektrolytstörungen, etc.)
5. Patienten mit HIV-, Treponema-pallidum-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
6. Bedarf an antiretroviralen Medikamenten, einschließlich antiretroviraler Medikamente als Präventivbehandlung.
7. Aktuelle oder rezidivierende Erkrankung, Infektion oder andere signifikante gleichzeitige medizinische Zustände oder Medikamente, die klinische und laboratorische Auswertungen verfälschen oder die Sicherheit eines Probanden oder seine Fähigkeit, den neurochirurgischen Eingriff zu durchlaufen oder die Prozeduren und den Studienbesuchsplan einzuhalten, beeinträchtigen könnten.
8. Klinische Diagnose chronischer Migräne.
9. Vorhandensein eines implantierten tiefen Hirnstimulationsgeräts, ventrikuloperitonealen oder anderen Liquorshunts oder anderen implantierten Kathetern.
10. Vorbestehende strukturelle Hirnläsionen (wie Tumor, arteriovenöse Malformation), bewertet durch eine zentral ausgewertete MRT-Untersuchung während der Screening-Periode.
11. Jegliche Anamnese von Gentherapie, RNA- oder DNA-Untersuchungsstoffen, wie Antisense-Oligonukleotide (ASO), Zelltransplantation oder jeglicher anderer experimenteller Hirnchirurgie.
12. Behandlung mit Untersuchungstherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder 5 Arzneimitteleliminationshalbwertszeiten der Untersuchungstherapie, je nachdem, was länger ist.
13. Unmöglich oder unsicher, eine Lumbalpunktion am Patienten durchzuführen.
14. Nach Einschätzung des Prüfarztes, dass Parkinson-Krankheit, Multisystematrophie und andere Dystonie-Erkrankungen kombiniert sein könnten.
15. Patienten, die gegenüber jeglichen Inhaltsstoffen in der Formulierung von ER2001 überempfindlich sind.
16. Malignom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer für Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, die erfolgreich behandelt wurden.
17. Gleichzeitige oder geplante gleichzeitige Teilnahme an jeglicher interventioneller klinischer Studie, einschließlich expliziter pharmakologischer und nicht-pharmakologischer Interventionen. Beobachtungsstudien sind akzeptabel.
18. Jeglicher schwerwiegender medizinischer Zustand oder klinisch signifikante Labor-, Vitalzeichen- oder Abnormalitäten beim Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Patienten an der Studie und deren Abschluss ausschließen.