Fáze I klinické studie injekce ER2001 pro léčbu Huntingtonovy choroby v raném stadiu manifestace.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má v době screeningu doloženou schopnost porozumět písemným informovaným souhlasům (ICFs) studie a před jakýmikoli studijními postupy poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas.

2. 25 let až 55 let. Pohlaví není omezeno. 3. Raná manifestní HD definovaná skóre UHDRS celkové funkční kapacity (TFC) 10 až 13 a diagnostickou klasifikační úrovní (DCL) 4.

4. Testování expanze genu HTT s přítomností ≥40 CAG opakování. 5. Schopnost podstoupit a tolerovat vyšetření MRI. 6. Schopnost podstoupit a tolerovat lumbální punkci. 7. Všechny léky na HD podávané pro motorické, behaviorální a kognitivní příznaky byly stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem.

8. Ostatní souběžné léky byly stabilní po dobu 1 měsíce před screeningem.

9. Funkce orgánů měřená před podáním studijní léčby. 10. Postmenopauza nebo důkaz o neplodném stavu u žen s plodným potenciálem. Mužští pacienti musí během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce ER2001 používat kondom při pohlavním styku s těhotnou ženou nebo ženou s plodným potenciálem. Ženské partnerky mužských pacientů by také měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud mají plodný potenciál.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie pokusu o sebevraždu nebo sebevražedných myšlenek s plánem (tj. aktivních sebevražedných myšlenek), které vyžadovaly návštěvu nemocnice a/nebo změnu úrovně péče do 12 měsíců před screeningem.
2. Aktuální aktivní psychóza, zmatený stav nebo násilné chování.
3. Krvácivá tendence nebo anamnéza poruchy srážlivosti; za předpokladu, že vyšetřovatel potvrdí, že v současné době neexistuje důkaz krvácivé tendence nebo dysfunkce srážlivosti.
4. EKG s korigovaným QT intervalem (QTc) > 450 ms a/nebo známky nekontrolovaných srdečních stavů, podle posouzení vyšetřovatele (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 3 měsíců) infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, poruchy elektrolytů atd.).
5. Pacienti s infekcí HIV, Treponema pallidum, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
6. Nutnost užívat antiretrovirotika, včetně antiretrovirotik jako preventivní léčbu.
7. Aktuální nebo opakující se onemocnění, infekce nebo jiná významná souběžná zdravotní stav nebo léky, které by mohly zkreslit klinická a laboratorní hodnocení nebo ovlivnit bezpečnost subjektu nebo jeho schopnost podstoupit neurochirurgický zákrok nebo dodržovat postupy a harmonogram návštěv studie.
8. Klinická diagnóza chronických migrén.
9. Přítomnost implantovaného zařízení pro hlubokou mozkovou stimulaci, ventrikuloperitoneálního nebo jiného zkratu CSF nebo jiného implantovaného katétru.
10. Předem existující strukturální léze mozku (jako nádor, arteriovenózní malformace) zjištěné centrálně čteným MRI skenem během screeningového období.
11. Jakákoli anamnéza genové terapie, RNA nebo DNA experimentálních látek, jako jsou antisense oligonukleotidy (ASO), transplantace buněk nebo jakýkoli jiný experimentální mozkový chirurgický zákrok.
12. Léčba experimentální terapií do 4 týdnů před screeningem nebo 5 poločasů eliminace léku experimentální terapie, podle toho, co je delší.
13. Nemožné nebo nebezpečné provést u pacienta lumbální punkci.
14. Podle posouzení vyšetřovatele, že se může vyskytovat Parkinsonova choroba, multisystémová atrofie a jiná dystonická onemocnění.
15. Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na jakoukoli složku formulace ER2001.
16. Malignita do 5 let od screeningu, kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla, které byly úspěšně léčeny.
17. Současná nebo plánovaná souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii, včetně explicitních farmakologických a nefarmakologických intervencí. Observační studie jsou přijatelné.
18. Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo klinicky významné laboratorní, vitální známky nebo abnormality při screeningu, které podle posouzení vyšetřovatele znemožňují bezpečnou účast pacienta na studii a její dokončení.