Een fase I klinische studie van ER2001-injectie voor de behandeling van vroege manifeste ziekte van Huntington.

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een gedocumenteerd vermogen om de schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF's) van de studie te begrijpen op het moment van screening en heeft voorafgaand aan enige studieprocedures schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

2.25 jaar tot 55 jaar. Geslacht is niet beperkt. 3.Vroege manifeste HD zoals gedefinieerd door een UHDRS totale functionele capaciteit (TFC) score van 10 tot 13 en een diagnostische classificatieniveau (DCL) van 4.

4.HTT-genexpansietest met de aanwezigheid van ≥40 CAG-herhalingen. 5.Vermogen om MRI-scans te ondergaan en te tolereren. 6.Vermogen om lumbaalpunctie te ondergaan en te tolereren. 7.Alle HD-medicatie gegeven voor motorische, gedragsmatige en cognitieve symptomen is stabiel geweest gedurende 3 maanden vóór screening.

8.Andere gelijktijdige medicatie is stabiel geweest gedurende 1 maand vóór screening.

9.Orgaanfunctie gemeten vóór toediening van de studiebehandeling. 10.Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Mannelijke patiënten moeten een condoom gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis ER2001 wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze in de vruchtbare leeftijd zijn.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van zelfmoordpoging of zelfmoordgedachten met een plan (d.w.z. actieve zelfmoordgedachten) die een ziekenhuisbezoek en/of verandering in zorgniveau vereiste binnen 12 maanden vóór screening.
2. Huidige actieve psychose, verwardheid of gewelddadig gedrag.
3. Bloedingsneiging of geschiedenis van stollingsstoornis; Zolang de onderzoeker bevestigt dat er momenteel geen bewijs is van bloedingsneiging of stollingsdysfunctie.
4. ECG met gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 ms en/of aanwijzing voor ongecontroleerde cardiale aandoeningen, naar het oordeel van de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, congestief hartfalen, elektrolytstoornissen, etc.)
5. Patiënten met HIV, Treponema pallidum, hepatitis B of hepatitis C infectie.
6. Behoefte aan antiretrovirale geneesmiddelen, inclusief antiretrovirale geneesmiddelen als preventieve behandeling.
7. Huidige of terugkerende ziekte, infectie of andere significante gelijktijdige medische aandoening of medicatie die de klinische en laboratoriumevaluaties kan verstoren of de veiligheid van een proefpersoon kan beïnvloeden of hun vermogen om de neurochirurgische procedure te ondergaan of de procedures en studiebezoekschema te volgen.
8. Klinische diagnose van chronische migraine.
9. Aanwezigheid van een geïmplanteerd diepe hersenstimulatieapparaat, ventriculoperitoneale of andere CSF-shunt, of andere geïmplanteerde katheter.
10. Reeds bestaande structurele hersenschade (zoals tumor, arterioveneuze malformatie) zoals beoordeeld door een centraal gelezen MRI-scan tijdens de screeningsperiode.
11. Enige geschiedenis van gentherapie, RNA- of DNA-onderzoeksmiddelen, zoals antisense oligonucleotiden (ASO), celtransplantatie of enige andere experimentele hersenchirurgie.
12. Behandeling met onderzoekstherapie binnen 4 weken vóór screening of 5 geneesmiddel eliminatie halfwaardetijden van onderzoekstherapie, afhankelijk van welke langer is.
13. Niet in staat of onveilig om lumbaalpunctie uit te voeren bij de patiënt.
14. Naar het oordeel van de onderzoeker, dat de ziekte van Parkinson, multipele systeematrofie en andere dystonieziekten gecombineerd kunnen zijn.
15. Patiënten die overgevoelig zijn voor enig ingrediënt in de formulering van ER2001.
16. Maligniteit binnen 5 jaar voor screening, behalve voor basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals die succesvol is behandeld.
17. Gelijktijdige of geplande gelijktijdige deelname aan enige interventionele klinische studie, inclusief expliciete farmacologische en niet-farmacologische interventies. Observationele studies zijn acceptabel.
18. Enige ernstige medische aandoening of klinisch significante laboratorium-, vitale tekenen of afwijkingen bij screening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname van de patiënt aan en voltooiing van de studie verhindert.