Uno Studio Clinico di Fase I dell'Iniezione ER2001 per il Trattamento della Malattia di Huntington a Manifestazione Precoce.

Criteri di inclusione:

1. Il paziente ha dimostrato di comprendere i moduli di consenso informato scritti dello studio (ICF) al momento dello screening e ha fornito un consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura dello studio.

2. Età compresa tra 25 e 55 anni. Il genere non è limitato. 3. Malattia di Huntington (HD) manifesta precocemente, definita da un punteggio totale di capacità funzionale (TFC) dell'UHDRS compreso tra 10 e 13 e un livello di classificazione diagnostica (DCL) di 4.

4. Test di espansione del gene HTT con la presenza di ≥40 ripetizioni CAG. 5. Capacità di sottoporsi e tollerare scansioni MRI. 6. Capacità di sottoporsi e tollerare puntura lombare. 7. Tutti i farmaci per l'HD somministrati per sintomi motori, comportamentali e cognitivi sono stati stabili per 3 mesi prima dello screening.

8. Altri farmaci concomitanti sono stati stabili per 1 mese prima dello screening.

9. Funzione degli organi misurata prima della somministrazione del trattamento dello studio. 10. Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per donne in età fertile. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di ER2001 quando hanno rapporti sessuali con una donna incinta o con una donna in età fertile. Le partner femminili dei pazienti maschi dovrebbero anche utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione se sono in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Storia di tentato suicidio o ideazione suicidaria con piano (cioè, ideazione suicidaria attiva) che ha richiesto una visita ospedaliera e/o un cambiamento nel livello di assistenza entro 12 mesi prima dello screening.
2. Psicosi attiva attuale, stato confusionale o comportamento violento.
3. Tendenza al sanguinamento o storia di disturbo della coagulazione; purché lo sperimentatore confermi che non vi sia attualmente evidenza di tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione.
4. ECG con intervallo QT corretto (QTc) > 450 ms e/o indicazione di condizioni cardiache non controllate, a giudizio dello sperimentatore (ad es. ischemia instabile, aritmia ventricolare non controllata, infarto miocardico recente (entro 3 mesi), insufficienza cardiaca congestizia, disturbi elettrolitici, ecc.)
5. Pazienti con infezione da HIV, Treponema pallidum, epatite B o epatite C.
6. Necessità di assumere farmaci antiretrovirali, inclusi farmaci antiretrovirali come trattamento preventivo.
7. Malattia attuale o ricorrente, infezione o altre condizioni mediche concomitanti significative o farmaci che potrebbero confondere le valutazioni cliniche e di laboratorio o potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto o sulla sua capacità di sottoporsi alla procedura neurochirurgica o di rispettare le procedure e il programma delle visite dello studio.
8. Diagnosi clinica di emicrania cronica.
9. Presenza di un dispositivo di stimolazione cerebrale profonda impiantato, shunt ventricoloperitoneale o altro shunt del liquido cerebrospinale, o altro catetere impiantato.
10. Lesioni cerebrali strutturali preesistenti (come tumore, malformazione arterovenosa) valutate da una scansione MRI letta centralmente durante il periodo di screening.
11. Qualsiasi storia di terapia genica, agenti sperimentali di RNA o DNA, come oligonucleotidi antisenso (ASO), trapianto di cellule o qualsiasi altra chirurgia cerebrale sperimentale.
12. Trattamento con terapia sperimentale entro 4 settimane prima dello screening o 5 emivite di eliminazione del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più lungo.
13. Impossibilità o insicurezza di eseguire una puntura lombare sul paziente.
14. Nel giudizio dello Sperimentatore, che la malattia di Parkinson, l'atrofia multisistemica e altre malattie distoniche possano essere combinate.
15. Pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi ingrediente nella formulazione di ER2001.
16. Malignità entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stato trattato con successo.
17. Partecipazione concomitante o pianificata concomitante a qualsiasi studio clinico interventistico, inclusi interventi farmacologici e non farmacologici espliciti. Gli studi osservazionali sono accettabili.
18. Qualsiasi condizione medica grave o anomalie di laboratorio, segni vitali o altre anomalie clinicamente significative allo screening che, a giudizio dello Sperimentatore, impediscono la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio.