Un estudio clínico de Fase I de la inyección ER2001 para el tratamiento de la enfermedad de Huntington en fase inicial.

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene documentada la capacidad de comprender los formularios de consentimiento informado por escrito del estudio (FCI) en el momento de la selección y ha proporcionado un consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento del estudio.

2. De 25 a 55 años. El género no está limitado. 3. Enfermedad de Huntington (EH) manifiesta temprana, definida por una puntuación de capacidad funcional total (CFT) de la UHDRS de 10 a 13 y un nivel de clasificación diagnóstica (NCD) de 4.

4. Prueba de expansión del gen HTT con la presencia de ≥40 repeticiones de CAG. 5. Capacidad para someterse y tolerar las resonancias magnéticas. 6. Capacidad para someterse y tolerar la punción lumbar. 7. Todos los medicamentos para la EH administrados para síntomas motores, conductuales y cognitivos han sido estables durante los 3 meses previos a la selección.

8. Otros medicamentos concomitantes han sido estables durante 1 mes antes de la selección.

9. Función orgánica medida antes de la administración del tratamiento del estudio. 10. Mujeres posmenopáusicas o evidencia de estado no fértil para mujeres con potencial de embarazo. Los pacientes varones deben usar condón durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de ER2001 cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer con potencial de embarazo. Las parejas femeninas de pacientes varones también deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz si tienen potencial de embarazo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida con plan (es decir, ideación suicida activa) que requirió visita hospitalaria y/o cambio en el nivel de atención dentro de los 12 meses previos a la selección.
2. Psicosis activa actual, estado confusional o comportamiento violento.
3. Tendencia hemorrágica o antecedentes de trastorno de la coagulación; siempre que el investigador confirme que no hay evidencia de tendencia hemorrágica o disfunción de la coagulación en la actualidad.
4. ECG con intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms y/o indicación de afecciones cardíacas no controladas, según el criterio del investigador (p. ej. isquemia inestable, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 3 meses), insuficiencia cardíaca congestiva, alteraciones electrolíticas, etc.).
5. Pacientes con infección por VIH, Treponema pallidum, hepatitis B o hepatitis C.
6. Necesidad de tomar fármacos antirretrovirales, incluidos fármacos antirretrovirales como tratamiento preventivo.
7. Enfermedad, infección u otra afección médica concurrente significativa actual o recurrente, o medicamentos que podrían confundir las evaluaciones clínicas y de laboratorio o podrían afectar la seguridad del sujeto o su capacidad para someterse al procedimiento neuroquirúrgico o cumplir con los procedimientos y el calendario de visitas del estudio.
8. Diagnóstico clínico de migrañas crónicas.
9. Presencia de un dispositivo de estimulación cerebral profunda implantado, derivación ventriculoperitoneal u otra derivación de LCR u otro catéter implantado.
10. Lesiones cerebrales estructurales preexistentes (como tumor, malformación arteriovenosa) evaluadas por una resonancia magnética leída centralmente durante el período de selección.
11. Cualquier antecedente de terapia génica, agentes de investigación de ARN o ADN, como oligonucleótidos antisentido (ASO), trasplante celular o cualquier otra cirugía cerebral experimental.
12. Tratamiento con terapia de investigación dentro de las 4 semanas previas a la selección o 5 vidas medias de eliminación del fármaco de la terapia de investigación, lo que sea más largo.
13. Incapaz o inseguro realizar una punción lumbar al paciente.
14. En el criterio del investigador, que la enfermedad de Parkinson, la atrofia multisistémica y otras enfermedades distónicas puedan estar combinadas.
15. Pacientes que son hipersensibles a cualquier ingrediente en la formulación de ER2001.
16. Malignidad dentro de los 5 años posteriores a la selección, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado con éxito.
17. Participación concurrente o planificada concurrente en cualquier estudio clínico intervencionista, incluidas intervenciones farmacológicas y no farmacológicas explícitas. Los estudios observacionales son aceptables.
18. Cualquier afección médica grave o anomalías clínicamente significativas en laboratorio, signos vitales o anomalías en la selección que, en el criterio del investigador, impidan la participación segura del paciente en el estudio y su finalización.