靶向BCMA体内LV注射治疗复发或难治性自身免疫性疾病的安全性和有效性

纳入标准：

• 1. 签署知情同意书时的年龄≥18岁且≤65岁；

• 2. 对于队列1：复发性或难治性系统性红斑狼疮（需同时满足以下所有四项）

  1. 根据2012年SLICC或2019年EULAR/ACR修订标准诊断为SLE。
  2. 筛选期患者抗核抗体阳性，和/或抗ds-DNA抗体阳性，和/或抗Smith抗体阳性。
  3. 筛选前，患者必须接受糖皮质激素联合免疫抑制剂和/或生物制剂治疗至少3个月，剂量稳定超过2周，且疾病仍处于活动期或患者对药物不耐受。
  4. 筛选期SLEDAI-2K评分≥8分

• 3. 对于队列2：复发性或难治性IgG4相关疾病（需同时满足以下所有三项标准）

  1. 符合美国风湿病学会（ACR）/EULAR 2019年IgG4-RD分类标准。
  2. 具有复发性或难治性IgG4-RD临床表现且常规治疗无效的患者
  3. 符合“Mikulicz-系统受累”的临床表型

• 4. 对于队列3：复发性或难治性系统性硬化症（需同时满足以下所有5项）

  1. 符合2013年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）的SSc分类标准。
  2. 抗Scl 70抗体阳性，或抗着丝粒蛋白抗体阳性，或抗RNA聚合酶III抗体阳性
  3. 筛选时改良Rodnan皮肤评分（mRSS）≥10的患者
  4. 筛选前，患者必须接受糖皮质激素联合免疫抑制剂和/或生物制剂治疗至少3个月，剂量稳定超过2周，且疾病仍处于活动期或患者对药物不耐受。

• 5. 对于队列4：复发性或难治性特发性炎性肌病（需满足以下所有5项标准）

  1. 符合2017年EULAR/ACR炎性肌病分类标准（包括皮肌炎DM、多发性肌炎PM、抗合成酶综合征ASS和坏死性肌炎NM）。
  2. 至少一种肌炎特异性抗体（MSA）或肌炎相关抗体（MAA）阳性（+或以上）
  3. 筛选期患者符合以下标准中的2项：PGA(VAS)≥2cm（VAS-10cm量表）；PtGA(VAS)≥2cm（VAS-10cm量表）；HAQ>0.25； 一种或多种肌酶升高（CK、LDH、AST、ALT）≥1.5×ULN；总体肌外评估（MDAAT）≥2.0cm（VAS-10cm量表）
  4. 接受糖皮质激素和免疫抑制剂和/或生物制剂治疗至少3个月，剂量稳定超过2周后，疾病仍处于活动期或患者对药物不耐受。
  5. 筛选期或筛选期前6个月内，肌肉活检或肌肉MRI显示活动性肌炎。

• 6. 对于队列5：复发性或难治性AAV（需同时满足以下所有三项条件）

  1. 根据2022年ACR/EULAR标准，患者诊断为AAV（GPA或MPA亚型）。 根据KDIGO指南，接受糖皮质激素联合环磷酰胺等免疫抑制剂或利妥昔单抗等生物制剂治疗3个月，且剂量稳定超过2周后，疾病仍处于活动期或患者对药物不耐受；
  2. 患者目前或既往AAV相关抗体阳性；
  3. 需要治疗的严重疾病（BVAS评分≥3.0）。
• 7. 具备足够的器官功能
• 8. 有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书至研究药物给药后1年内使用有效避孕措施。 育龄期女性在筛选时和输注前血液妊娠试验必须为阴性；
• 9. 受试者或其监护人同意参加本临床研究并签署知情同意书（ICF），表明其理解本临床研究的目的和程序，并愿意参与研究。

排除标准：

• 1. 对于队列1：复发性或难治性系统性红斑狼疮

  1. 筛选前8周内出现未控制的狼疮危象，经研究者评估不适合参加本研究。
  2. 筛选前，患有非狼疮引起的临床显著中枢神经系统疾病或病理改变的患者应排除，包括但不限于脑血管意外、动脉瘤、癫痫、惊厥/抽搐、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病。
• 2. 对于队列3：复发性或难治性系统性硬化症。 根据《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）》中“动脉性肺动脉高压（PAH）的危险分层”，存在高危肺动脉高压。
• 3. 有重大器官移植史（如心脏、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植史。
• 4. 筛选前30天内有≥2级出血史，经研究者评估认为不适合入组的受试者。
• 5. 输注前8周内使用过任何针对传染病的活疫苗。
• 6. 曾接受过任何使用水泡性口炎病毒G（VSVG）假型病毒的治疗。
• 7. 受试者在签署ICF前6个月内有自杀意念史或证据，或签署ICF前12个月内有任何自杀行为，且研究者认为存在显著自杀风险。
• 8. 孕妇或哺乳期妇女；
• 9. 患者有严重和/或未控制的肝脏、胃肠道、肾脏、肺部、心血管、精神、神经或肌肉骨骼疾病、高血压病史，或研究者认为可能影响患者参与研究完整性，或可能危及受试者安全或影响研究结果有效性的任何其他医疗状况。
• 10. 筛选前3年内患有恶性肿瘤，以下情况除外：入组前≥3年接受过恶性肿瘤根治性治疗且无已知活动性疾病；或已完全治愈的非黑色素瘤皮肤癌且目前无疾病证据；
• 11. 输注前3个月内接受过任何B细胞耗竭生物疗法（如利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、奥比妥珠单抗、奥法木单抗、伊奈利珠单抗等），除非证明B细胞已恢复。
• 12. 输注前3天内使用过免疫抑制剂和其他小分子药物。
• 13. 输注前4周内使用过任何其他临床研究药物。 但如果在研究期间研究治疗无效或疾病进展，且筛选前已过去至少3个半衰期，则允许入组。
• 14. 患者在输注前2周内接种过活疫苗或接受过活治疗性感染病原体。
• 15. 存在慢性活动性乙型肝炎（不包括HBV-DNA水平低于500IU/ml）、丙型肝炎（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或梅毒感染；
• 16. 存在活动性感染，需要静脉抗生素治疗或住院；
• 17. 输注前4周内接受过除诊断或活检以外的大手术，或预计在研究期间接受大手术的患者；注：计划在局部麻醉下进行外科手术的患者可参与研究。

椎体后凸成形术或椎体成形术不被视为大手术；

• 18. 存在以下明显心血管疾病证据：a. N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）> 8500ng/L；b. 纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭分级为III或IV级；c. 首次给药前6个月内因不稳定型心绞痛或心肌梗死接受过住院治疗，或在6个月内接受过经皮冠状动脉介入治疗并放置最新支架，或在6个月内接受过冠状动脉旁路移植术；
• 19. 已知对V001-BCMA的任何成分过敏、有超敏反应、不耐受或禁忌症，或既往发生过严重过敏反应的个体。
• 20. 研究者认为不适合输注或以其他方式不适合参与研究的人员。