재발성 또는 난치성 자가면역 질환을 위한 표적 BCMA 생체 내 LV 주입의 안전성 및 효능

포함 기준:

• 1. 동의서 서명 시 연령 ≥18세 및 ≤65세;

• 2. 코호트 1: 재발성 또는 불응성 전신 홍반성 루푸스(다음 4가지 항목을 모두 동시에 충족해야 함)

  1. 2012년 SLICC 또는 2019년 EULAR/ACR 개정 기준에 따라 SLE 진단.
  2. 선별 기간 동안 환자가 항핵 항체 양성, 및/또는 항-ds-DNA 항체 양성, 및/또는 항-Smith 항체 양성을 보임.
  3. 선별 전, 환자가 글루코코르티코이드와 면역억제제 및/또는 생물학적 제제 병용 치료를 최소 3개월 동안, 안정 용량으로 2주 이상 받았으며 질환이 여전히 활성화되어 있거나 약물에 불내성을 가짐.
  4. 선별 기간 동안 SLEDAI-2K 점수 ≥8점

• 3. 코호트 2: 재발성 또는 불응성 IgG4 관련 질환(다음 3가지 기준을 모두 동시에 충족해야 함)

  1. 미국 류마티스학회(ACR)/EULAR 2019 IgG4-RD 분류 기준 충족.
  2. 재발성 또는 불응성 IgG4-RD의 임상적 증상과 효과적이지 않은 기존 치료를 가진 환자
  3. "미쿨리치-전신 침범"의 임상 표현형 충족

• 4. 코호트 3: 재발성 또는 불응성 전신성 경화증(다음 5가지 항목을 모두 동시에 충족해야 함)

  1. 2013년 미국 류마티스학회(ACR)와 유럽 류마티스 연맹(EULAR) SSc 분류 기준 충족.
  2. 항-Scl 70 항체 양성, 또는 항-센트로미어 단백질 항체 양성, 또는 항-RNA 폴리머라제 III 항체 양성
  3. 선별 시 수정 로단 피부 점수(mRSS) ≥10인 환자
  4. 선별 전, 환자가 글루코코르티코이드와 면역억제제 및/또는 생물학적 제제 병용 치료를 최소 3개월 동안, 안정 용량으로 2주 이상 받았으며 질환이 여전히 활성화되어 있거나 불내성을 가짐.

• 5. 코호트 4: 재발성 또는 불응성 특발성 염증성 근병증(다음 5가지 기준을 모두 충족해야 함)

  1. 2017년 EULAR/ACR 염증성 근병증(피부근염 DM, 다발성근염 PM, 항합성효소 증후군 ASS, 괴사성 근염 NM 포함) 분류 기준 충족.
  2. 최소 하나의 근염 특이 항체(MSA) 또는 근염 관련 항체(MAA) 양성(+ 이상)
  3. 선별 기간 동안, 환자가 다음 기준 중 2가지를 충족: PGA(VAS)≥2cm (VAS-10cm 척도); PtGA(VAS)≥2cm (VAS-10cm 척도); HAQ>0.25; 하나 이상의 근육 효소 상승(CK, LDH, AST, ALT) ≥1.5×ULN; 전체 근육 외부 평가(MDAAT) ≥2.0cm (VAS-10cm 척도)
  4. 글루코코르티코이드와 면역억제제 및/또는 생물학적 제제 치료 최소 3개월 후, 안정 용량으로 2주 이상 유지하면서 질환이 여전히 활성화되어 있거나 환자가 약물에 불내성을 가짐.
  5. 선별 기간 동안 또는 선별 기간 전 6개월 이내에 근육 생검 또는 근육 MRI에서 활동성 근염 존재.

• 6. 코호트 5: 재발성 또는 불응성 AAV(다음 3가지 조건을 모두 동시에 충족해야 함)

  1. 2022년 ACR/EULAR 기준에 따라 환자가 AAV(GPA 또는 MPA 아형)로 진단됨. KDIGO 지침에 따라, 사이클로포스파미드와 같은 면역억제제 또는 리툭시맙과 같은 생물학적 제제와 글루코코르티코이드 병용 치료 3개월 후, 용량이 2주 이상 안정적이며 질환이 여전히 활성화되어 있거나 환자가 약물에 불내성을 가짐;
  2. 환자가 현재 또는 과거에 AAV 관련 항체 양성 경력이 있음;
  3. 치료가 필요한 중증 질환(BVAS 점수 ≥3.0).
• 7. 충분한 장기 기능 보유
• 8. 생식 가능한 남성과 가임기 여성은 동의서 서명 시부터 연구 약물 투여 후 1년까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함. 가임기 여성의 혈액 임신 검사는 선별 시와 투여 전 음성이어야 함;
• 9. 대상자 또는 보호자가 이 임상 연구 참여에 동의하고 동의서(ICF)에 서명하며, 이 임상 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구 참여에 동의함을 나타냄.

제외 기준:

• 1. 코호트 1: 재발성 또는 불응성 전신 홍반성 루푸스

  1. 선별 전 8주 이내에 조절되지 않는 루푸스 위기를 가진 대상자는 연구자가 이 연구 참여에 부적합하다고 평가함.
  2. 선별 전, 임상적으로 중대한 중추 신경계 질환이나 루푸스에 의하지 않은 병리적 변화(뇌졸중, 동맥류, 간질, 경련/발작, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 뇌기질성 증후군 또는 정신 질환 포함, 이에 국한되지 않음)를 가진 환자는 제외되어야 함.
• 2. 코호트 3: 재발성 또는 불응성 전신성 경화증. 고위험 폐동맥 고혈압, "중국 폐동맥 고혈압 진단 및 치료 지침(2021년판)"의 "폐동맥 고혈압(PAH) 위험도 계층화"에 따름.
• 3. 주요 장기 이식(심장, 폐, 신장, 간 등) 또는 조혈모세포/골수 이식 병력.
• 4. 선별 전 30일 이내에 ≥2등급 출혈 병력이 있는 대상자는 연구자 평가에 따라 등록 부적합으로 간주됨.
• 5. 투여 전 8주 이내에 감염성 질환에 대한 생백신 사용.
• 6. 소포성 구내염 바이러스 G(VSVG) 의사형 바이러스를 사용한 치료 경력.
• 7. 대상자가 ICF 서명 전 6개월 이내에 자살 사고 병력 또는 증거, 또는 ICF 서명 전 12개월 이내에 자살 행동 경력이 있으며 연구자가 자살 위험이 상당하다고 판단함.
• 8. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
• 9. 환자가 심각하고/또는 조절되지 않는 간, 위장관, 신장, 폐, 심혈관, 정신, 신경 또는 근골격계 질환, 고혈압, 또는 연구자가 환자의 연구 참여 무결성에 영향을 미칠 수 있거나 대상자의 안전을 위협하거나 연구 결과의 타당성에 영향을 줄 수 있다고 판단하는 기타 의학적 상태 병력이 있음.
• 10. 선별 전 3년 이내에 악성 종양 병력, 다음 상황 제외: 악성 종양에 대해 근치적 치료를 받고 등록 전 ≥3년 동안 알려진 활동성 질환이 없음; 또는 완전히 치료된 비흑색종 피부암을 가지고 현재 질병 증거가 없음;
• 11. 투여 전 3개월 이내에 B세포 고갈 생물학적 치료(예: 리툭시맙, 오크렐리주맙, 오비누투주맙, 오파투무맙, 이네빌리주맙 등)를 받았으며, B세포 회복이 입증되지 않은 경우.
• 12. 투여 전 3일 이내에 면역억제제 및 기타 소분자 약물 투여.
• 13. 투여 전 4주 이내에 기타 임상 연구 약물 사용. 단, 연구 치료가 효과가 없거나 연구 기간 동안 질환이 진행되고 선별 전 최소 3 반감기가 경과한 경우 등록 허용.
• 14. 환자가 투여 전 2주 이내에 생백신 또는 생 치료 감염성 병원체를 받음.
• 15. 만성 및 활동성 B형 간염(HBV-DNA 수치 500IU/ml 미만 제외), C형 간염(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 매독 감염 존재;
• 16. 활동성 감염이 존재하며 정맥 내 항생제 치료 또는 입원이 필요함;
• 17. 투여 전 4주 이내에 진단 또는 생검 외의 주요 수술을 받았거나 연구 기간 동안 주요 수술을 받을 예정인 환자; 참고: 국소 마취 하 수술 절차 계획 환자는 연구 참여 가능.

척추 성형술 또는 척추 성형술은 주요 수술로 간주되지 않음;

• 18. 다음과 같은 심혈관 질환의 명백한 증거: a. N-말단 프로-B형 나트륨이뇨펩티드(NT-proBNP) > 8500ng/L; b. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심부전 분류 III 또는 IV; c. 첫 투여 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근 경색으로 입원 치료를 받았거나 경피적 관상동맥 중재술을 받고 6개월 이내에 최근 스텐트 삽입을 받았거나 6개월 이내에 관상동맥 우회술을 받은 환자;
• 19. V001-BCMA의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기, 과민 반응, 불내성 또는 금기증이 있거나 이전에 심각한 알레르기 반응을 경험한 개인.
• 20. 연구자에 의해 투여 부적합 또는 기타 이유로 연구 참여 부적합으로 간주된 자.