再発性または難治性自己免疫疾患に対する標的BCMA in vivo LV注射の安全性と有効性

選択基準：

• 1. インフォームドコンセント書に署名する時点で年齢が18歳以上65歳以下であること；

• 2. コホート1について：再発または難治性の全身性エリテマトーデス（以下の4項目全てを同時に満たすこと）

  1. 2012年SLICCまたは2019年EULAR/ACR改訂基準に基づきSLEと診断されていること。
  2. スクリーニング時に、患者が抗核抗体陽性、および/または抗ds-DNA抗体陽性、および/または抗スミス抗体陽性を示すこと。
  3. スクリーニング前、患者が少なくとも3か月間、グルココルチコイドと免疫抑制剤および/または生物学的製剤の併用治療を受けており、2週間以上安定した用量であり、疾患が依然として活動性であるか、患者が薬剤に不耐性であること。
  4. スクリーニング期間中、SLEDAI-2Kスコアが8点以上であること

• 3. コホート2について：再発または難治性のIgG4関連疾患（以下の3つの基準全てを同時に満たすこと）

  1. 米国リウマチ学会（ACR）/EULAR 2019分類基準を満たすIgG4-RDであること。
  2. 再発または難治性のIgG4-RDの臨床症状と従来治療が無効である患者
  3. 「ミクリッツ-全身関与」の臨床表現型を満たすこと

• 4. コホート3について：再発または難治性の全身性強皮症（以下の5項目全てを同時に満たすこと）

  1. 2013年米国リウマチ学会（ACR）および欧州リウマチ学会（EULAR）のSSc分類基準を満たすこと。
  2. 抗Scl 70抗体陽性、または抗セントロメア蛋白抗体陽性、または抗RNAポリメラーゼIII抗体陽性であること
  3. スクリーニング時に修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）が10以上の患者
  4. スクリーニング前、患者が少なくとも3か月間、グルココルチコイドと免疫抑制剤および/または生物学的製剤の併用治療を受けており、2週間以上安定した用量であり、疾患が依然として活動性であるか不耐性であること。

• 5. コホート4について：再発または難治性の特発性炎症性筋疾患（以下の5つの基準全てを満たすこと）

  1. 2017年EULAR/ACR炎症性筋疾患分類基準（皮膚筋炎DM、多発性筋炎PM、抗合成酵素症候群ASS、壊死性筋炎NMを含む）を満たすこと。
  2. 少なくとも1つの筋炎特異的抗体（MSA）または筋炎関連抗体（MAA）が陽性（+以上）であること
  3. スクリーニング期間中、患者が以下の基準の2つを満たすこと：PGA(VAS)≥2cm（VAS-10cmスケール）；PtGA(VAS)≥2cm（VAS-10cmスケール）；HAQ>0.25； 1つ以上の筋酵素が上昇していること（CK、LDH、AST、ALT）≥1.5×ULN；全体的な筋外評価（MDAAT）≥2.0cm（VAS-10cmスケール）
  4. 少なくとも3か月間のグルココルチコイドと免疫抑制剤および/または生物学的製剤による治療後、2週間以上安定した用量であり、疾患が依然として活動性であるか、患者が薬剤に不耐性であること。
  5. スクリーニング期間中またはスクリーニング期間前6か月以内に、筋生検または筋MRIで活動性筋炎が認められること。

• 6. コホート5について：再発または難治性のAAV（以下の3つの条件全てを同時に満たすこと）

  1. 2022年ACR/EULAR基準に基づき、患者がAAV（GPAまたはMPAサブタイプ）と診断されていること。 KDIGOガイドラインに従い、シクロホスファミドなどの免疫抑制剤やリツキシマブなどの生物学的製剤とグルココルチコイドを併用した3か月間の治療後、2週間以上用量が安定しており、疾患が依然として活動性であるか、患者が薬剤に不耐性であること；
  2. 患者が現在または過去にAAV関連抗体陽性の経過を有すること；
  3. 治療を必要とする重症疾患（BVASスコア≥3.0）。
• 7. 十分な臓器機能を有すること
• 8. 生殖能力のある男性および妊娠可能年齢の女性は、インフォームドコンセント書に署名した時点から研究薬投与後1年まで、有効な避妊法を使用することに同意しなければならない。 妊娠可能年齢の女性の血液妊娠検査は、スクリーニング時および輸液前で陰性でなければならない；
• 9. 被験者またはその保護者が本臨床研究への参加に同意し、インフォームドコンセント書（ICF）に署名し、本臨床研究の目的と手順を理解し、研究への参加を希望することを示すこと。

除外基準：

• 1. コホート1について：再発または難治性の全身性エリテマトーデス

  1. スクリーニング前8週間以内に制御不能なループス危機を有する被験者は、研究者により本研究への参加が不適切と判断された。
  2. スクリーニング前、ループス以外の原因による臨床的に有意な中枢神経系疾患または病理学的変化を有する患者は除外すべきであり、これには脳血管障害、動脈瘤、てんかん、痙攣/発作、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、脳器質性症候群、または精神疾患が含まれるがこれらに限定されない。
• 2. コホート3について：再発または難治性の全身性強皮症。 「中国肺動脈性高血圧診療ガイドライン（2021年版）」の「肺動脈性高血圧（PAH）のリスク層別化」に基づく高リスク肺動脈性高血圧。
• 3. 主要臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の既往歴。
• 4. スクリーニング前30日以内に≥グレード2の出血の既往歴を有する被験者は、研究者の評価により、登録に不適切と判断された。
• 5. 輸液前8週間以内に、感染症に対する任意の生ワクチンを使用していること。
• 6. 水疱性口内炎ウイルスG（VSVG）疑似型ウイルスを使用した任意の治療を受けたこと。
• 7. 被験者がICF署名前6か月以内に自殺念慮の既往歴または証拠を有するか、ICF署名前12か月以内に任意の自殺行動を有し、研究者が自殺の重大なリスクがあると判断すること。
• 8. 妊娠中または授乳中の女性；
• 9. 患者が重度および/または制御不能な肝臓、胃腸、腎臓、肺、心血管、精神、神経、または筋骨格疾患、高血圧、または研究者の意見により患者の研究参加の完全性に影響を与える可能性がある、または被験者の安全性を危険にさらす可能性がある、または研究結果の妥当性に影響を与える可能性のある任意の医学的状態の既往歴を有すること。
• 10. スクリーニング前3年以内に悪性腫瘍を患ったこと、以下の状況を除く：悪性腫瘍に対して根治的治療を受け、登録前≥3年間に既知の活動性疾患がない；または完全に治療された非黒色腫皮膚癌を有し、現在疾患の証拠がない；
• 11. 輸液前3か月以内に任意のB細胞枯渇生物学的療法（例：リツキシマブ、オクレリズマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ、イネビリズマブなど）を受けたこと、ただしB細胞回復が証明されている場合を除く。
• 12. 輸液前3日以内に免疫抑制剤および他の低分子薬を受けたこと。
• 13. 輸液前4週間以内に任意の他の臨床研究薬を使用していること。 ただし、研究治療が無効であるか、研究期間中に疾患が進行し、スクリーニング前に少なくとも3半減期が経過している場合は、登録が許可される。
• 14. 患者が輸液前2週間以内に生ワクチンまたは生治療用感染性病原体を受けたこと。
• 15. 慢性かつ活動性のB型肝炎（HBV-DNAレベルが500IU/ml未満を除く）、C型肝炎（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または梅毒感染の存在；
• 16. 活動性感染が存在し、静脈内抗菌薬療法または入院を必要とすること；
• 17. 輸液前4週間以内に診断または生検以外の大手術を受けた、または研究期間中に大手術を受けることが予想される患者；注：局所麻酔下での外科的処置を計画している患者は研究に参加できる。

後弯形成術または椎体形成術は大手術とは見なされない；

• 18. 以下の心血管疾患の明らかな証拠：a. N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）> 8500ng/L；b. ニューヨーク心臓協会（NYHA）心不全分類がIIIまたはIV；c. 初回投与前6か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞のため入院治療を受けた患者、または経皮的冠動脈インターベンションを受け、6か月以内に最新のステント留置を受けた患者、または6か月以内に冠動脈バイパス移植術を受けた患者；
• 19. V001-BCMAの任意の成分に対して既知のアレルギー、過敏反応、不耐性、または禁忌を有する個人、または以前に重度のアレルギー反応を経験した個人。
• 20. 研究者により輸液が不適切またはその他の理由で研究参加が不適切と判断された者。