a célzott BCMA in vivo LV injekció biztonságossága és hatékonysága ismétlődő vagy refrakter autoimmun betegségek esetén

Bevonási kritériumok:

• 1. A tájékoztatott beleegyezés aláírásakor a beteg életkora ≥18 és ≤65 év;

• 2. 1. kohorsz esetén: visszatérő vagy refrakter szisztémás lupus erythematosus (az alábbi négy pontnak egyidejűleg teljesülnie kell)

  1. A 2012-es SLICC vagy 2019-es EULAR/ACR revideált kritériumok szerint SLE diagnózis.
  2. A szűrés során a betegnél pozitív antinukleáris antitestek, és/vagy pozitív anti-dsDNS antitestek, és/vagy pozitív anti-Smith antitestek mutatkoznak.
  3. A szűrés előtt a betegeknek legalább 3 hónapig glükokortikoidokkal kombinált immunszuppresszív és/vagy biológiai terápiát kellett kapniuk, stabil dózison több mint 2 héten át, és a betegség továbbra is aktív vagy a beteg intoleráns a gyógyszerre.
  4. A szűrési időszakban a SLEDAI-2K pontszám ≥8 pont.

• 3. 2. kohorsz esetén: visszatérő vagy refrakter IgG4-relációs betegség (az alábbi három kritériumnak egyidejűleg teljesülnie kell)

  1. Teljesíti az Amerikai Reumatológiai Kollégium (ACR)/EULAR 2019 IgG4-RD osztályozási kritériumait.
  2. Visszatérő vagy refrakter IgG4-RD klinikai tüneteivel rendelkező betegek, akiknél a hagyományos kezelés hatástalan.
  3. Megfelel a „Mikulicz-rendszeri érintettség” klinikai fenotípusának.

• 4. 3. kohorsz esetén: relabált vagy refrakter szisztémás szklerózis (az alábbi 5 pontnak egyidejűleg teljesülnie kell)

  1. Teljesíti az Amerikai Reumatológiai Kollégium (ACR) és az Európai Reumatizmus Elleni Liga (EULAR) 2013-as SSc osztályozási kritériumait.
  2. Anti-Scl 70 antitest pozitív, vagy anti-centromer fehérje antitest pozitív, vagy anti-RNS polimeráz III antitest pozitív.
  3. A szűrés során a módosított Rodnan bőrpontszám (mRSS) ≥10.
  4. A szűrés előtt a betegeknek legalább 3 hónapig glükokortikoidokkal kombinált immunszuppresszív és/vagy biológiai terápiát kellett kapniuk, stabil dózison több mint 2 héten át, és a betegség továbbra is aktív vagy intolerálható.

• 5. 4. kohorsz esetén: relabált vagy refrakter idiopátiás gyulladásos miopátiák (az alábbi 5 kritériumnak teljesülnie kell)

  1. Teljesíti az EULAR/ACR 2017-es gyulladásos miopátiák (beleértve a dermatomyositist DM, polymyositist PM, anti-szintetáz szindrómát ASS és nekrotizáló myositist NM) osztályozási kritériumait.
  2. Legalább egy myositis-specifikus antitest (MSA) vagy myositis-asszociált antitest (MAA) pozitív (+ vagy annál magasabb).
  3. A szűrési időszakban a beteg teljesít 2-t az alábbi kritériumok közül: PGA(VAS)≥2cm (VAS-10cm skála); PtGA(VAS)≥2cm (VAS-10cm skála); HAQ>0,25; egynél több izomenzim emelkedett (CK, LDH, AST, ALT) ≥1,5×ULN; általános izomerősség-értékelés (MDAAT) ≥2,0cm (VAS-10cm skála).
  4. Legalább 3 hónapos glükokortikoid és immunszuppresszív és/vagy biológiai kezelés után, stabil dózisokkal több mint 2 héten át, a betegség továbbra is aktív vagy a beteg intoleráns a gyógyszerre.
  5. Aktív myositis jelen van az izombiopsziában vagy az izom MRI-n a szűrési időszakban vagy a szűrési időszak előtti első 6 hónapban.

• 6. 5. kohorsz esetén: relabált vagy refrakter AAV (az alábbi három feltételnek egyidejűleg teljesülnie kell)

  1. A 2022-es ACR/EULAR kritériumok szerint a betegnél AAV (GPA vagy MPA altípus) diagnózis áll fenn. A KDIGO irányelvek szerint, 3 hónapos glükokortikoidokkal kombinált immunszuppresszív (pl. ciklofoszfamid) vagy biológiai (pl. rituximab) kezelés után, stabil dózissal több mint 2 héten át, a betegség továbbra is aktív vagy a beteg intoleráns a gyógyszerre.
  2. A beteg jelenleg vagy korábban AAV-hez kapcsolódó antitestek pozitív voltának folyamatában van/volt.
  3. Súlyos betegség, amely kezelést igényel (BVAS pontszám ≥3,0).
• 7. Megfelelő szervfunkcióval rendelkezik.
• 8. A termékenységre képes férfiak és a gyermekvállalásra képes nőknek egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatával a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati szer beadását követő 1 évig. A gyermekvállalásra képes nők vérből történő terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a szűréskor és az infúzió előtt.
• 9. A résztvevő vagy gyámja hozzájárul ehhez a klinikai vizsgálathoz, és aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF), jelezve, hogy megértette a klinikai vizsgálat célját és eljárásait, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• 1. 1. kohorsz esetén: relabált vagy refrakter szisztémás lupus erythematosus

  1. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés előtti 8 héten belül kontrollálatlan lupus krízis állt fenn, a vizsgálatvezető értékelése szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.
  2. A szűrés előtt ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegség vagy lupus által nem okozott patológiai változás áll fenn, ideértve, de nem kizárólagosan: agyi érkatasztrófa, aneurizma, epilepszia, görcs/görcsroham, afázia, stroke, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagybetegség, agyi szervi szindróma vagy pszichiátriai betegség.
• 2. 3. kohorsz esetén: relabált vagy refrakter szisztémás szklerózis. Magas kockázatú pulmonalis arteriás hypertonia, a „Kínai Pulmonalis Arteriás Hypertonia Diagnosztikai és Terápiás Irányelvei (2021-es kiadás)” „Pulmonalis Arteriás Hypertonia (PAH) Kockázati Rétegezése” szerint.
• 3. Fő szervátültetés (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy hematopoetikus őssejt/csontvelő-átültetés anamnézise.
• 4. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés előtti 30 napon belül ≥2-es fokozatú vérzés anamnézise volt, a vizsgálatvezető értékelése szerint nem alkalmasak a bevonásra.
• 5. Fertőző betegségek elleni élő oltóanyagok bármilyen felhasználása az infúzió előtti 8 héten belül.
• 6. Bármilyen kezelés, amely vesicular stomatitis virus G (VSVG) pszeudotípusú vírust használt.
• 7. A résztvevőnél az ICF aláírása előtti 6 hónapon belül öngyilkossági gondolatok anamnézise vagy bizonyítéka, vagy az ICF aláírása előtti 12 hónapon belül bármilyen öngyilkossági magatartás, és a kutató úgy véli, hogy jelentős az öngyilkosság kockázata.
• 8. Terhes vagy szoptató nők.
• 9. A betegnél súlyos és/vagy kontrollálatlan máj-, gasztrointesztinális-, vese-, tüdő-, kardiovaszkuláris-, pszichiátriai-, neurológiai- vagy mozgásszervi betegség, hypertonia vagy bármely más orvosi állapot anamnézise van, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint befolyásolhatja a beteg vizsgálatban való részvételének integritását, vagy veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredmények érvényességét.
• 10. A szűrés előtti 3 évben malignus daganaton esett át, kivéve a következő eseteket: malignus daganat radikális kezelését kapott, és a bevonás előtti ≥3 évben nem volt ismert aktív betegsége; vagy teljesen kezelt nem-melanoma bőrdaganata volt, és jelenleg nincs bizonyíték a betegségre.
• 11. Az infúzió előtti 3 hónapon belül bármilyen B-sejt-depletáló biológiai terápiát (pl. rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab stb.) kapott, hacsak nem bizonyított a B-sejt regeneráció.
• 12. Az infúzió előtti 3 napon belül immunszuppresszánsokat és egyéb kis molekulájú gyógyszereket kapott.
• 13. Az infúzió előtti 4 héten belül bármilyen más klinikai kutatási gyógyszer használata. Azonban, ha a vizsgálati kezelés hatástalan vagy a betegség progressziót mutat a vizsgálati időszak alatt, és a szűrés előtt legalább 3 felezési idő telt el, a bevonás megengedett.
• 14. A beteg élő oltóanyagokat vagy élő terápiás fertőző patogéneket kapott az infúzió előtti 2 héten belül.
• 15. Krónikus és aktív hepatitis B (kivéve, ha a HBV-DNS szint 500 NE/ml alatt van), hepatitis C (HCV), humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy szifilisz fertőzés jelenléte.
• 16. Aktív fertőzés áll fenn, amely intravénás antibiotikum-terápiát vagy kórházi kezelést igényel.
• 17. Azok a betegek, akik diagnosztikai vagy biopsziás beavatkozásokon kívül nagyobb műtéten estek át az infúzió előtti 4 héten belül, vagy várhatóan nagyobb műtétet fognak alá a vizsgálati időszak alatt; megjegyzés: a helyi érzéstelenítés alatt tervezett sebészi beavatkozásokra szoruló betegek részt vehetnek a vizsgálatban.

A cifoplastika vagy vertebroplasztika nem számít nagy műtétnek.

• 18. Nyilvánvaló bizonyíték szív- és érrendszeri betegségre az alábbiak szerint: a. N-terminális pro-B-típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP) > 8500 ng/L; b. A New York-i Szív Egyesület (NYHA) szívelégtelenség osztályozása III vagy IV; c. Azok a betegek, akik az első adag előtti 6 hónapon belül instabil angina pectoris vagy szívinfarktus miatt kórházi kezelést kaptak, vagy akik perkután coronaria intervenciót kaptak és a legutóbbi sztentelésük 6 hónapon belül történt, vagy akik coronaria bypass műtétet kaptak 6 hónapon belül.
• 19. Azok a személyek, akik ismert allergiával, túlérzékenységi reakcióval, intoleranciával vagy ellenjavallattal rendelkeznek a V001-BCMA bármely összetevőjére, vagy akik korábban súlyos allergiás reakciót tapasztaltak.
• 20. Azok, akiket a kutatók alkalmatlannak ítéltek az infúzióra vagy egyébként a vizsgálatban való részvételre.