新辅助双靶向HER2治疗联合化疗后反应不佳的HER2阳性早期乳腺癌患者中，新辅助曲妥珠单抗-瑞泽替康加帕妥珠单抗或白蛋白结合型紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗和吡咯替尼的治疗方案 (TAYLOR)
新辅助曲妥珠单抗-瑞泽替康联合帕妥珠单抗或白蛋白结合型紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗和吡咯替尼用于HER2阳性早期乳腺癌新辅助双靶向联合化疗后次优应答患者的应答引导II期研究（TAYLOR）
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、反应导向的II期研究，旨在评估HER2阳性早期乳腺癌患者的个体化新辅助治疗策略。 该研究采用基于早期反应评估的适应性治疗算法，针对初始新辅助双重HER2靶向治疗联合化疗，旨在优化治疗效果，同时最大程度减少不必要的治疗相关毒性。
所有符合条件的患者最初均按照研究方案接受新辅助双重HER2靶向治疗联合化疗。 在完成预定义的初始治疗阶段后，使用标准化的临床和影像学标准系统评估肿瘤反应。
达到充分反应的患者继续接受相同的新辅助治疗以完成计划疗程。 相比之下，反应欠佳的患者将被分配接受强化的研究性新辅助策略。 强化方案包括曲妥珠单抗-瑞泽替康联合帕妥珠单抗，或基于吡咯替尼的多药联合方案（包含化疗和HER2靶向治疗）。 治疗选择和给药遵循方案指定的标准和时间表。
反应导向的强化策略旨在解决标准新辅助双重HER2靶向治疗联合化疗获益不足患者的未满足临床需求。 通过仅对反应欠佳的患者选择性强化治疗，本研究旨在提高病理反应率，同时避免对初始治疗反应充分的患者进行过度治疗。
主要和次要目标侧重于评估适应性治疗策略的病理反应结果、安全性和耐受性，以及新辅助治疗中反应导向治疗调整的可行性。 探索性分析将评估与治疗反应和耐药相关的潜在生物标志物，为未来HER2阳性早期乳腺癌的个性化新辅助治疗方法提供见解。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yiding Chen
- 电话号码：15868131018
- 邮箱：ydchen@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yunxiang Zhou
- 邮箱：yxzhou@zju.edu.cn
学习地点
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Hangzhou、中国
- 招聘中
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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首席研究员：
- Yiding Chen
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接触：
- Yunxiang Zhou
- 电话号码：15868131018
- 邮箱：yxzhou@zju.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 年龄≥18岁且≤75岁。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-1分。
- 原发肿瘤大小≥2厘米。
经组织学确诊为浸润性乳腺癌，临床分期为：
- I期（T=2厘米，N0）
- II期（T2N0-1M0或T3N0M0）
- III期（T2N2-3M0、T3N1-3M0或T4N0-3M0）
- HER2阳性状态：免疫组化（IHC）3+或IHC 2+伴原位杂交（ISH）阳性。
主要器官功能良好：
血液学（14天内未接受输血或造血生长因子，如G-CSF）：
- 血红蛋白≥100克/升
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/升
- 血小板计数≥100×10⁹/升
生物化学：
- 总胆红素≤1倍正常值上限（ULN）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5倍ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍ULN
- 血尿素氮（BUN）和肌酐≤1.5倍ULN
- 心脏功能：超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥55%
- 有生育能力的女性必须在入组前7天内妊娠试验结果为阴性，并同意在研究期间及末次给药后8周内采取有效的避孕措施。
- 自愿签署书面知情同意书，并愿意遵守研究程序和随访。
排除标准：
- 既往接受过乳腺癌抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗或内分泌治疗。
- 同时接受任何其他抗肿瘤治疗。
- 双侧乳腺癌、炎性乳腺癌或隐匿性乳腺癌。
- 未经组织学确诊的乳腺癌。
- 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，已成功治疗的宫颈原位癌除外。
- 主要器官（心、肝、肾）严重功能障碍。
- 影响口服药物给药或吸收的疾病，例如无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻。
- 入组前4周内参加过其他研究性药物试验。
- 已知对研究药物成分过敏；有免疫缺陷病史（HIV阳性、活动性HCV、活动性乙型肝炎、其他先天性/获得性免疫缺陷）或既往器官移植史。
有临床意义的心脏病史，包括：
- 需要药物治疗的心律失常
- 心肌梗死
- 心力衰竭
- 研究者认为不适合参与研究的其他心脏疾病
- 妊娠或哺乳期女性，或在基线时妊娠试验阳性或不愿在整个研究期间采取有效避孕措施的有生育能力女性。
- 研究者判断存在严重危及患者安全或可能干扰研究完成的任何情况（例如，未控制的严重高血压、未控制的糖尿病、活动性感染）。
- 有神经或精神疾病史（例如癫痫或痴呆），或研究者认为不适合参与研究的任何其他疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SHR-A1811+P
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帕妥珠单抗
一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）
其他名称：
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实验性的：nab-PCbHPy
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白蛋白结合型紫杉醇
卡铂
曲妥珠单抗
吡咯替尼：一种口服不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总病理完全缓解 (tpCR) 率: ypT0/Tis, ypN0
大体时间：18周
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tpCR率定义为在乳腺原发肿瘤部位（允许残留原位癌细胞）和所有取样腋窝淋巴结中均无残留浸润性癌细胞的参与者比例。
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18周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存（EFS）
大体时间：大约五年
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EFS定义为从随机分组到以下任何事件的时间：排除手术，局部或遥远的复发，第二个原发性恶性肿瘤或因任何原因而导致的死亡。
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大约五年
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不良事件（AE）
大体时间：大约三年
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AE被定义为研究参与者中的任何不愉快的医疗事件。
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大约三年
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乳腺病理学完全缓解 (bpCR) 率: ypT0/Tis
大体时间：18周
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bpCR率定义为乳腺原发肿瘤部位无残留浸润性癌细胞的参与者比例（允许存在残留原位癌细胞）。
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18周
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客观缓解率（ORR）
大体时间：18周
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ORR定义为达到完全缓解或部分缓解的参与者比例。
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18周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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