Trastuzumab-rezetecan Neoadjuvante Mais Pertuzumab ou Nab-Paclitaxel, Carboplatina, Trastuzumab e Pyrotinib Após Resposta Subótima à Terapia Neoadjuvante Dupla Direcionada a HER2 Combinada com Quimioterapia no Cancro da Mama Precoce HER2-Positivo (TAYLOR)

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤75 anos.
2. Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Tamanho do tumor primário ≥2 cm.

4. Cancro da mama invasivo confirmado histologicamente, estadiado clinicamente como:

   • Estádio I (T=2 cm, N0)
   • Estádio II (T2N0-1M0 ou T3N0M0)
   • Estádio III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, ou T4N0-3M0)
5. Estado HER2-positivo: IHC 3+ ou IHC 2+ com ISH positivo.

6. Função adequada dos órgãos principais:

   1. Hematologia (sem transfusão ou fatores de crescimento hematopoiético, por exemplo, G-CSF, nos últimos 14 dias):

      • Hemoglobina ≥100 g/L
      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L

   2. Bioquímica:

      • Bilirrubina total ≤1 × LSN
      • ALT e AST ≤1,5 × LSN; FA ≤2,5 × LSN
      • Ureia e creatinina ≤1,5 × LSN
   3. Função cardíaca: FEVG ≥55% por ecocardiografia
7. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à inscrição e concordar em utilizar contraceção eficaz durante o estudo e durante 8 semanas após a última dose.
8. Consentimento informado escrito voluntário e disponibilidade para cumprir os procedimentos do estudo e o acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

1. Terapia antitumoral prévia para cancro da mama, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida ou terapia endócrina.
2. Administração concomitante de qualquer outro tratamento antitumoral.
3. Cancro da mama bilateral, cancro da mama inflamatório ou cancro da mama oculto.
4. Cancro da mama não confirmado histologicamente.
5. História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma do colo do útero in situ tratado com sucesso.
6. Disfunção grave dos órgãos principais (coração, fígado, rins).
7. Condições que afetem a administração ou absorção oral do fármaco, por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crónica ou obstrução intestinal.
8. Participação noutro ensaio com fármaco investigacional nas 4 semanas anteriores à inscrição.
9. Hipersensibilidade conhecida aos componentes do fármaco do estudo; história de imunodeficiência (VIH positivo, VHC ativo, hepatite B ativa, outra imunodeficiência congénita/adquirida) ou transplante de órgão prévio.

10. História de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

    1. Arritmia que requeira medicação
    2. Enfarte do miocárdio
    3. Insuficiência cardíaca
    4. Outras condições cardíacas consideradas inadequadas para participação no estudo pelo investigador
11. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres com potencial de procriação que testem positivo na linha de base ou que não estejam dispostas a utilizar contraceção eficaz durante todo o estudo.
12. Qualquer condição que, na opinião do investigador, represente um risco grave para a segurança do paciente ou possa interferir com a conclusão do estudo (por exemplo, hipertensão grave não controlada, diabetes não controlada, infeção ativa).
13. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos (por exemplo, epilepsia ou demência) ou qualquer outra condição que o investigador considere incompatível com a participação no estudo.