Neoadjuvant trastuzumab-rezetecan pluss pertuzumab eller nab-paclitaxel, karboplatin, trastuzumab og pyrotinib etter suboptimal respons på neoadjuvant dual HER2-målrettet terapi kombinert med kjemoterapi ved HER2-positiv tidlig brystkreft (TAYLOR)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤75 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus 0-1.
3. Primært tumorstørrelse ≥2 cm.

4. Histologisk bekreftet invasiv brystkreft, klinisk stadiet som:

   • Stadium I (T=2 cm, N0)
   • Stadium II (T2N0-1M0 eller T3N0M0)
   • Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, eller T4N0-3M0)
5. HER2-positiv status: IHC 3+ eller IHC 2+ med positiv ISH.

6. Tilstrekkelig funksjon i store organer:

   1. Hematologi (ingen blodoverføring eller hematopoietiske vekstfaktorer, f.eks. G-CSF, innen 14 dager):

      • Hemoglobin ≥100 g/L
      • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Blodplater ≥100 × 10⁹/L

   2. Biokjemi:

      • Totalt bilirubin ≤1 × ØVN
      • ALT og AST ≤1,5 × ØVN; ALP ≤2,5 × ØVN
      • BUN og kreatinin ≤1,5 × ØVN
   3. Hjertet funksjon: LVEF ≥55% ved ekkokardiografi
7. Kvinner med fruktbarhetspotensial må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før inkludering og samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 8 uker etter siste dose.
8. Frivillig skriftlig informert samtykke og vilje til å følge studieprosedyrer og oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere anti-tumorbehandling for brystkreft, inkludert kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller endokrin terapi.
2. Samtidig administrering av annen anti-tumorbehandling.
3. Bilateral brystkreft, inflammatorisk brystkreft eller okkult brystkreft.
4. Brystkreft ikke bekreftet histologisk.
5. Historie med annen malignitet innen de siste 5 årene, unntatt vellykket behandlet cervikal carcinoma in situ.
6. Alvorlig dysfunksjon i store organer (hjerte, lever, nyre).
7. Tilstander som påvirker oral legemiddeladministrering eller absorpsjon, f.eks. svelgevansker, kronisk diaré eller tarmobstruksjon.
8. Deltakelse i annen undersøkelseslegemiddelstudie innen 4 uker før inkludering.
9. Kjent overfølsomhet for studielegemiddelkomponenter; historie med immundefekt (HIV-positiv, aktiv HCV, aktiv hepatitt B, annen medfødt/ervervet immundefekt) eller tidligere organtransplantasjon.

10. Historie med klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    1. Arytmi som krever medikamentell behandling
    2. Hjertinfarkt
    3. Hjertesvikt
    4. Andre hjerteforhold som vurderes uegnet for studiedeltakelse av forskeren
11. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner med fruktbarhetspotensial som tester positivt ved baseline eller er uvillige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien.
12. Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, utgjør alvorlig risiko for pasientsikkerhet eller kan forstyrre studiefullføring (f.eks. ukontrollert alvorlig hypertensjon, ukontrollert diabetes, aktiv infeksjon).
13. Historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser (f.eks. epilepsi eller demens) eller annen tilstand forskeren vurderer inkompatibel med studiedeltakelse.