Neoadjuvant trastuzumab-rezetecan plus pertuzumab eller nab-paclitaxel, karboplatin, trastuzumab och pyrotinib efter suboptimalt svar på neoadjuvant dubbel HER2-riktad terapi kombinerad med kemoterapi vid HER2-positiv tidig bröstcancer (TAYLOR)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 och ≤75 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
3. Primär tumörstorlek ≥2 cm.

4. Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, kliniskt stadieindelad som:

   • Stadium I (T=2 cm, N0)
   • Stadium II (T2N0-1M0 eller T3N0M0)
   • Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, eller T4N0-3M0)
5. HER2-positiv status: IHC 3+ eller IHC 2+ med positiv ISH.

6. Tillräcklig funktion av huvudorgan:

   1. Hematologi (ingen transfusion eller hematopoietiska tillväxtfaktorer, t.ex. G-CSF, inom 14 dagar):

      • Hemoglobin ≥100 g/L
      • Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Trombocytantal ≥100 × 10⁹/L

   2. Biokemi:

      • Totalt bilirubin ≤1 × ÖVR
      • ALT och AST ≤1,5 × ÖVR; ALP ≤2,5 × ÖVR
      • BUN och kreatinin ≤1,5 × ÖVR
   3. Hjärtfunktion: LVEF ≥55% vid ekkardiografi
7. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inkludering och samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och i 8 veckor efter sista dosen.
8. Frivilligt skriftligt informerat samtycke och beredskap att följa studieprocedurer och uppföljning.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare antitumörbehandling för bröstcancer, inklusive kemoterapi, strålbehandling, målriktad terapi eller endokrin terapi.
2. Samtidig administrering av någon annan antitumörbehandling.
3. Bilateralt bröstcancer, inflammatorisk bröstcancer eller okult bröstcancer.
4. Bröstcancer som inte bekräftats histologiskt.
5. Historik av annan malignitet inom de senaste 5 åren, förutom framgångsrikt behandlat cervikal cancer in situ.
6. Svår dysfunktion av huvudorgan (hjärta, lever, njurar).
7. Tillstånd som påverkar oral läkemedelsadministrering eller absorption, t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré eller tarmobstruktion.
8. Deltagande i en annan prövning av undersökningsläkemedel inom 4 veckor före inkludering.
9. Känd överkänslighet mot studieläkemedlets komponenter; historik av immunbrist (HIV-positiv, aktiv HCV, aktiv hepatit B, annan medfödd/förvärvad immunbrist) eller tidigare organtransplantation.

10. Historik av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

    1. Arytmi som kräver medicinering
    2. Hjärtinfarkt
    3. Hjärtsvikt
    4. Andra hjärtillstånd som bedöms olämpliga för studiedeltagande av undersökningsledaren
11. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i barnafödande ålder som testar positivt vid baslinje eller är ovilliga att använda effektiv preventivmedel under hela studien.
12. Vilket som helst tillstånd som, i undersökningsledarens bedömning, innebär allvarlig risk för patientens säkerhet eller kan störa studieavslutningen (t.ex. okontrollerad svår hypertoni, okontrollerad diabetes, aktiv infektion).
13. Historik av neurologiska eller psykiatriska störningar (t.ex. epilepsi eller demens) eller något annat tillstånd som undersökningsledaren anser oförenligt med studiedeltagande.