Trastuzumab-rezetecan neoadiuvante più Pertuzumab o Nab-Paclitaxel, Carboplatino, Trastuzumab e Pyrotinib dopo una risposta subottimale alla terapia neoadiuvante duale anti-HER2 combinata con chemioterapia nel carcinoma mammario precoce HER2-positivo (TAYLOR)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤75 anni.
2. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Dimensione del tumore primario ≥2 cm.

4. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente, clinicamente stadiazione come:

   • Stadio I (T=2 cm, N0)
   • Stadio II (T2N0-1M0 o T3N0M0)
   • Stadio III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, o T4N0-3M0)
5. Stato HER2-positivo: IHC 3+ o IHC 2+ con ISH positivo.

6. Funzione adeguata degli organi principali:

   1. Ematologia (nessuna trasfusione o fattori di crescita ematopoietica, es. G-CSF, entro 14 giorni):

      • Emoglobina ≥100 g/L
      • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Piastrine ≥100 × 10⁹/L

   2. Biochimica:

      • Bilirubina totale ≤1 × ULN
      • ALT e AST ≤1,5 × ULN; ALP ≤2,5 × ULN
      • Azotemia e creatinina ≤1,5 × ULN
   3. Funzione cardiaca: LVEF ≥55% mediante ecocardiografia
7. Donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose.
8. Consenso informato scritto volontario e disponibilità a rispettare le procedure dello studio e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia antitumorale per il carcinoma mammario, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o terapia endocrina.
2. Somministrazione concomitante di qualsiasi altro trattamento antitumorale.
3. Carcinoma mammario bilaterale, carcinoma mammario infiammatorio o carcinoma mammario occulto.
4. Carcinoma mammario non confermato istologicamente.
5. Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma della cervice uterina in situ trattato con successo.
6. Grave disfunzione degli organi principali (cuore, fegato, reni).
7. Condizioni che influenzano la somministrazione o l'assorbimento del farmaco orale, es. incapacità di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale.
8. Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
9. Ipersensibilità nota ai componenti del farmaco in studio; storia di immunodeficienza (HIV positivo, HCV attivo, epatite B attiva, altre immunodeficienze congenite/acquisite) o precedente trapianto d'organo.

10. Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa:

    1. Aritmia che richiede farmaci
    2. Infarto miocardico
    3. Insufficienza cardiaca
    4. Altre condizioni cardiache ritenute inadatte alla partecipazione allo studio dallo sperimentatore
11. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile che risultano positive al basale o non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante tutto lo studio.
12. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenti un grave rischio per la sicurezza del paziente o possa interferire con il completamento dello studio (es. ipertensione grave non controllata, diabete non controllato, infezione attiva).
13. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici (es. epilessia o demenza) o qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene incompatibile con la partecipazione allo studio.