Trastuzumab-rezetecan néoadjuvant plus pertuzumab ou nab-paclitaxel, carboplatine, trastuzumab et pyrotinib après réponse sous-optimale à une thérapie néoadjuvante double ciblant HER2 combinée à une chimiothérapie dans le cancer du sein précoce HER2-positif (TAYLOR)

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥18 et ≤75 ans.
2. État de performance selon l'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
3. Taille de la tumeur primaire ≥2 cm.

4. Cancer du sein invasif confirmé histologiquement, classé cliniquement comme :

   • Stade I (T=2 cm, N0)
   • Stade II (T2N0-1M0 ou T3N0M0)
   • Stade III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, ou T4N0-3M0)
5. Statut HER2 positif : IHC 3+ ou IHC 2+ avec ISH positif.

6. Fonction adéquate des organes majeurs :

   1. Hématologie (sans transfusion ou facteurs de croissance hématopoïétique, par ex. G-CSF, dans les 14 jours) :

      • Hémoglobine ≥100 g/L
      • Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Numération plaquettaire ≥100 × 10⁹/L

   2. Biochimie :

      • Bilirubine totale ≤1 × LSN
      • ALT et AST ≤1,5 × LSN ; PAL ≤2,5 × LSN
      • Urée et créatinine ≤1,5 × LSN
   3. Fonction cardiaque : FEVG ≥55 % par échocardiographie
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose.
8. Consentement éclairé écrit volontaire et volonté de se conformer aux procédures de l'étude et au suivi.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antitumoral antérieur pour le cancer du sein, y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ou hormonothérapie.
2. Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral.
3. Cancer du sein bilatéral, cancer du sein inflammatoire ou cancer du sein occulte.
4. Cancer du sein non confirmé histologiquement.
5. Antécédent d'une autre malignité dans les 5 dernières années, sauf carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès.
6. Dysfonctionnement sévère des organes majeurs (cœur, foie, reins).
7. Conditions affectant l'administration ou l'absorption du médicament oral, par ex. incapacité à avaler, diarrhée chronique ou obstruction intestinale.
8. Participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
9. Hypersensibilité connue aux composants du médicament de l'étude ; antécédent d'immunodéficience (VIH positif, VHC actif, hépatite B active, autre immunodéficience congénitale/acquis) ou transplantation d'organe antérieure.

10. Antécédent de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

    1. Arythmie nécessitant un traitement médicamenteux
    2. Infarctus du myocarde
    3. Insuffisance cardiaque
    4. Autres affections cardiaques jugées inappropriées pour la participation à l'étude par l'investigateur
11. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer ayant un test positif au départ ou refusant d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude.
12. Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, présente un risque sérieux pour la sécurité du patient ou peut interférer avec l'achèvement de l'étude (par ex. hypertension sévère non contrôlée, diabète non contrôlé, infection active).
13. Antécédent de troubles neurologiques ou psychiatriques (par ex. épilepsie ou démence) ou toute autre condition que l'investigateur considère incompatible avec la participation à l'étude.