Neoadjuwantowy trastuzumab-rezetecan plus pertuzumab lub nab-paklitaksel, karboplatyna, trastuzumab i pyrotinib po suboptymalnej odpowiedzi na neoadjuwantową podwójną terapię celowaną w HER2 w połączeniu z chemioterapią we wczesnym HER2-dodatnim raku piersi (TAYLOR)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 i ≤75 lat.
2. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Rozmiar guza pierwotnego ≥2 cm.

4. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, klinicznie określony jako:

   • Stopień I (T=2 cm, N0)
   • Stopień II (T2N0-1M0 lub T3N0M0)
   • Stopień III (T2N2-3M0, T3N1-3M0 lub T4N0-3M0)
5. Status HER2-dodatni: IHC 3+ lub IHC 2+ z dodatnim ISH.

6. Prawidłowa funkcja głównych narządów:

   1. Hematologia (bez transfuzji lub czynników wzrostu krwiotwórczych, np. G-CSF, w ciągu 14 dni):

      • Hemoglobina ≥100 g/L
      • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L

   2. Biochemia:

      • Całkowita bilirubina ≤1 × ULN
      • ALT i AST ≤1,5 × ULN; ALP ≤2,5 × ULN
      • Mocznik i kreatynina ≤1,5 × ULN
   3. Funkcja serca: LVEF ≥55% w echokardiografii
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rekrutacją i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez 8 tygodni po ostatniej dawce.
8. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda oraz gotowość do przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe raka piersi, w tym chemioterapia, radioterapia, terapia celowana lub terapia hormonalna.
2. Równoczesne podawanie jakiegokolwiek innego leczenia przeciwnowotworowego.
3. Dwustronny rak piersi, zapalny rak piersi lub utajony rak piersi.
4. Rak piersi niepotwierdzony histologicznie.
5. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ.
6. Ciężka dysfunkcja głównych narządów (serca, wątroby, nerek).
7. Stan wpływający na podanie lub wchłanianie leku doustnego, np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit.
8. Udział w innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
9. Znana nadwrażliwość na składniki badanego leku; historia niedoboru odporności (HIV dodatni, aktywne HCV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, inne wrodzone/nabyte niedobory odporności) lub wcześniejszy przeszczep narządu.

10. Historia klinicznie istotnej choroby serca, w tym:

    1. Arytmia wymagająca leczenia
    2. Zawał mięśnia sercowego
    3. Niewydolność serca
    4. Inne schorzenia serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu w punkcie wyjściowym lub niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania.
12. Jakikolwiek stan, który w ocenie badacza stanowi poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub może zakłócić ukończenie badania (np. niekontrolowane ciężkie nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca, aktywna infekcja).
13. Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych (np. padaczka lub demencja) lub jakikolwiek inny stan, który badacz uważa za niezgodny z udziałem w badaniu.