Неоадъювантная терапия Трастузумаб-резетекан плюс Пертузумаб или Наб-паклитаксел, Карбоплатин, Трастузумаб и Пиротиниб после субоптимального ответа на неоадъювантную двойную HER2-таргетную терапию в сочетании с химиотерапией при HER2-положительном раннем раке молочной железы (TAYLOR)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤75 лет.
2. Функциональный статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
3. Размер первичной опухоли ≥2 см.

4. Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, клиническая стадия:

   • Стадия I (T=2 см, N0)
   • Стадия II (T2N0-1M0 или T3N0M0)
   • Стадия III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, или T4N0-3M0)
5. HER2-положительный статус: ИГХ 3+ или ИГХ 2+ с положительным ISH.

6. Адекватная функция основных органов:

   1. Гематология (без переливания крови или факторов роста кроветворения, например, Г-КСФ, в течение 14 дней):

      • Гемоглобин ≥100 г/л
      • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 10⁹/л
      • Тромбоциты ≥100 × 10⁹/л

   2. Биохимия:

      • Общий билирубин ≤1 × ВГН
      • АЛТ и АСТ ≤1,5 × ВГН; ЩФ ≤2,5 × ВГН
      • Мочевина и креатинин ≤1,5 × ВГН
   3. Сердечная функция: ФВЛЖ ≥55% по данным эхокардиографии
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 8 недель после последней дозы.
8. Добровольное письменное информированное согласие и готовность соблюдать процедуры исследования и последующее наблюдение.

Критерии исключения:

1. Предыдущая противоопухолевая терапия по поводу рака молочной железы, включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию или эндокринную терапию.
2. Сопутствующее применение любого другого противоопухолевого лечения.
3. Двусторонний рак молочной железы, воспалительный рак молочной железы или оккультный рак молочной железы.
4. Рак молочной железы, не подтвержденный гистологически.
5. Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением успешно пролеченного рака шейки матки in situ.
6. Тяжелая дисфункция основных органов (сердце, печень, почки).
7. Состояния, влияющие на прием или всасывание пероральных препаратов, например, неспособность глотать, хроническая диарея или кишечная непроходимость.
8. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель до включения в исследование.
9. Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата; анамнез иммунодефицита (ВИЧ-положительный, активный ВГС, активный гепатит В, другие врожденные/приобретенные иммунодефициты) или предшествующая трансплантация органов.

10. Анамнез клинически значимых сердечных заболеваний, включая:

    1. Аритмию, требующую медикаментозного лечения
    2. Инфаркт миокарда
    3. Сердечную недостаточность
    4. Другие сердечные заболевания, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании неприемлемым
11. Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность на исходном уровне или не желающие использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования.
12. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, представляет серьезный риск для безопасности пациента или может помешать завершению исследования (например, неконтролируемая тяжелая гипертензия, неконтролируемый диабет, активная инфекция).
13. Анамнез неврологических или психических расстройств (например, эпилепсия или деменция) или любое другое состояние, которое исследователь считает несовместимым с участием в исследовании.