Trastuzumab-rezetecan neoadyuvante más Pertuzumab o Nab-Paclitaxel, Carboplatino, Trastuzumab y Pyrotinib tras respuesta subóptima a terapia neoadyuvante dual dirigida a HER2 combinada con quimioterapia en cáncer de mama precoz HER2-positivo (TAYLOR)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤75 años.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Tamaño del tumor primario ≥2 cm.

4. Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente, estadificado clínicamente como:

   • Estadio I (T=2 cm, N0)
   • Estadio II (T2N0-1M0 o T3N0M0)
   • Estadio III (T2N2-3M0, T3N1-3M0 o T4N0-3M0)
5. Estado HER2 positivo: IHC 3+ o IHC 2+ con ISH positivo.

6. Función adecuada de los órganos principales:

   1. Hematología (sin transfusión ni factores de crecimiento hematopoyético, por ejemplo, G-CSF, en los últimos 14 días):

      • Hemoglobina ≥100 g/L
      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L

   2. Bioquímica:

      • Bilirrubina total ≤1 × LSN
      • ALT y AST ≤1,5 × LSN; ALP ≤2,5 × LSN
      • BUN y creatinina ≤1,5 × LSN
   3. Función cardíaca: FEVI ≥55% mediante ecocardiografía
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en los 7 días previos a la inclusión y aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 8 semanas después de la última dosis.
8. Consentimiento informado voluntario por escrito y disposición a cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento antitumoral previo para el cáncer de mama, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o terapia endocrina.
2. Administración simultánea de cualquier otro tratamiento antitumoral.
3. Cáncer de mama bilateral, cáncer de mama inflamatorio o cáncer de mama oculto.
4. Cáncer de mama no confirmado histológicamente.
5. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma cervical in situ tratado con éxito.
6. Disfunción grave de los órganos principales (corazón, hígado, riñón).
7. Condiciones que afecten la administración o absorción del fármaco oral, por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal.
8. Participación en otro ensayo de fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la inclusión.
9. Hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio; antecedentes de inmunodeficiencia (VIH positivo, VHC activo, hepatitis B activa, otras inmunodeficiencias congénitas/adquiridas) o trasplante de órganos previo.

10. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

    1. Arritmia que requiera medicación
    2. Infarto de miocardio
    3. Insuficiencia cardíaca
    4. Otras afecciones cardíacas que el investigador considere inadecuadas para la participación en el estudio
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que den positivo en la prueba basal o no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio.
12. Cualquier condición que, en opinión del investigador, suponga un riesgo grave para la seguridad del paciente o pueda interferir con la finalización del estudio (por ejemplo, hipertensión grave no controlada, diabetes no controlada, infección activa).
13. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos (por ejemplo, epilepsia o demencia) o cualquier otra condición que el investigador considere incompatible con la participación en el estudio.