Neoadjuvantní trastuzumab-rezetecan plus pertuzumab nebo nab-paclitaxel, karboplatin, trastuzumab a pyrotinib po suboptimální odpovědi na neoadjuvantní duální HER2 cílenou terapii kombinovanou s chemoterapií u HER2-pozitivního časného karcinomu prsu (TAYLOR)

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 a ≤75 let.
2. Výkonnostní status podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Velikost primárního nádoru ≥2 cm.

4. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, klinicky stadifikovaný jako:

   • Stadium I (T=2 cm, N0)
   • Stadium II (T2N0-1M0 nebo T3N0M0)
   • Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0 nebo T4N0-3M0)
5. HER2-pozitivní status: IHC 3+ nebo IHC 2+ s pozitivním ISH.

6. Adekvátní funkce hlavních orgánů:

   1. Hematologie (bez transfuze nebo hematopoetických růstových faktorů, např. G-CSF, během 14 dnů):

      • Hemoglobin ≥100 g/L
      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Počet krevních destiček ≥100 × 10⁹/L

   2. Biochemie:

      • Celkový bilirubin ≤1 × ULN
      • ALT a AST ≤1,5 × ULN; ALP ≤2,5 × ULN
      • Močovina a kreatinin ≤1,5 × ULN
   3. Srdeční funkce: LVEF ≥55% echokardiografií
7. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce.
8. Dobrovolný písemný informovaný souhlas a ochota dodržovat studijní postupy a následné sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí protinádorová léčba karcinomu prsu, včetně chemoterapie, radioterapie, cílené terapie nebo hormonální terapie.
2. Současné podávání jakékoli jiné protinádorové léčby.
3. Obojstranný karcinom prsu, zánětlivý karcinom prsu nebo okultní karcinom prsu.
4. Karcinom prsu nepotvrzený histologicky.
5. Historie jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech, s výjimkou úspěšně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ.
6. Těžká dysfunkce hlavních orgánů (srdce, játra, ledviny).
7. Stavy ovlivňující perorální podání nebo vstřebávání léku, např. neschopnost polykat, chronický průjem nebo střevní obstrukce.
8. Účast v jiné klinické studii s experimentálním lékem do 4 týdnů před zařazením.
9. Známá přecitlivělost na složky studijního léku; anamnéza imunodeficience (HIV pozitivní, aktivní HCV, aktivní hepatitida B, jiná vrozená/získaná imunodeficience) nebo předchozí transplantace orgánu.

10. Historie klinicky významného srdečního onemocnění, včetně:

    1. Arytmie vyžadující medikaci
    2. Infarkt myokardu
    3. Srdeční selhání
    4. Jiná srdeční onemocnění, která podle posouzení vyšetřovatele nejsou vhodná pro účast ve studii
11. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy v plodném věku s pozitivním testem na začátku studie nebo neochotné používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie.
12. Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele představuje vážné riziko pro bezpečnost pacienta nebo může narušit dokončení studie (např. nekontrolovaná těžká hypertenze, nekontrolovaný diabetes, aktivní infekce).
13. Historie neurologických nebo psychiatrických poruch (např. epilepsie nebo demence) nebo jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za neslučitelný s účastí ve studii.