Neoadjuvantes Trastuzumab-rezetecan plus Pertuzumab oder Nab-Paclitaxel, Carboplatin, Trastuzumab und Pyrotinib nach suboptimalem Ansprechen auf neoadjuvante duale HER2-zielgerichtete Therapie kombiniert mit Chemotherapie bei HER2-positivem frühem Brustkrebs (TAYLOR)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤75 Jahre.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0-1.
3. Primärtumorgröße ≥2 cm.

4. Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs, klinisch eingestuft als:

   • Stadium I (T=2 cm, N0)
   • Stadium II (T2N0-1M0 oder T3N0M0)
   • Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0 oder T4N0-3M0)
5. HER2-positiver Status: IHC 3+ oder IHC 2+ mit positivem ISH.

6. Ausreichende Funktion der Hauptorgane:

   1. Hämatologie (keine Transfusion oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren, z.B. G-CSF, innerhalb von 14 Tagen):

      • Hämoglobin ≥100 g/L
      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L

   2. Biochemie:

      • Gesamtbilirubin ≤1 × ULN
      • ALT und AST ≤1,5 × ULN; ALP ≤2,5 × ULN
      • BUN und Kreatinin ≤1,5 × ULN
   3. Herzfunktion: LVEF ≥55 % durch Echokardiographie
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
8. Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung und Bereitschaft, die Studienverfahren und Nachbeobachtung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Antitumortherapie für Brustkrebs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie oder endokriner Therapie.
2. Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie.
3. Beidseitiger Brustkrebs, entzündlicher Brustkrebs oder okkulter Brustkrebs.
4. Nicht histologisch bestätigter Brustkrebs.
5. Anamnese einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer erfolgreich behandelten Zervixkarzinomen in situ.
6. Schwere Funktionsstörung der Hauptorgane (Herz, Leber, Niere).
7. Zustände, die die orale Arzneimittelverabreichung oder -aufnahme beeinträchtigen, z.B. Schluckunfähigkeit, chronischer Durchfall oder Darmverschluss.
8. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatestudie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamentenbestandteile; Anamnese von Immundefizienz (HIV-positiv, aktive HCV, aktive Hepatitis B, andere angeborene/erworbene Immundefizienz) oder frühere Organtransplantation.

10. Anamnese klinisch signifikanter Herzerkrankungen, einschließlich:

    1. Arrhythmie, die eine Medikation erfordert
    2. Myokardinfarkt
    3. Herzinsuffizienz
    4. Andere Herzerkrankungen, die vom Prüfer als ungeeignet für die Studienteilnahme erachtet werden
11. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die bei der Basisuntersuchung positiv getestet werden oder nicht bereit sind, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
12. Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers ein ernsthaftes Risiko für die Patientensicherheit darstellt oder die Studienvollendung beeinträchtigen könnte (z.B. unkontrollierte schwere Hypertonie, unkontrollierter Diabetes, aktive Infektion).
13. Anamnese neurologischer oder psychiatrischer Störungen (z.B. Epilepsie oder Demenz) oder jeglicher anderer Zustand, den der Prüfer als unvereinbar mit der Studienteilnahme betrachtet.