Neoadjuvant Trastuzumab-rezetecan plus Pertuzumab eller Nab-Paclitaxel, Carboplatin, Trastuzumab og Pyrotinib efter suboptimal respons på neoadjuvant dobbelt HER2-målrettet terapi kombineret med kemoterapi i HER2-positiv tidlig brystkræft (TAYLOR)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤75 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
3. Primær tumorstørrelse ≥2 cm.

4. Histologisk bekræftet invasiv brystkræft, klinisk stadieinddelt som:

   • Stadium I (T=2 cm, N0)
   • Stadium II (T2N0-1M0 eller T3N0M0)
   • Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, eller T4N0-3M0)
5. HER2-positiv status: IHC 3+ eller IHC 2+ med positiv ISH.

6. Tilstrækkelig større organfunktion:

   1. Hematologi (ingen transfusion eller hæmatopoietiske vækstfaktorer, f.eks. G-CSF, inden for 14 dage):

      • Hæmoglobin ≥100 g/L
      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Blodpladeantal ≥100 × 10⁹/L

   2. Biokemi:

      • Total bilirubin ≤1 × ULN
      • ALT og AST ≤1,5 × ULN; ALP ≤2,5 × ULN
      • BUN og kreatinin ≤1,5 × ULN
   3. Hjertefunktion: LVEF ≥55% ved ekkokardiografi
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før inddragelse og acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i 8 uger efter sidste dosis.
8. Frivillig skriftlig informeret samtykke og villighed til at overholde studieprocedurer og opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere anti-tumorbehandling for brystkræft, herunder kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller endokrin terapi.
2. Samtidig administration af enhver anden anti-tumorbehandling.
3. Bilateral brystkræft, inflammatorisk brystkræft eller okkult brystkræft.
4. Brystkræft ikke bekræftet histologisk.
5. Tidligere anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen succesfuldt behandlet cervikal carcinoma in situ.
6. Alvorlig dysfunktion af større organer (hjerte, lever, nyre).
7. Tilstande, der påvirker oral lægemiddeladministration eller absorption, f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré eller tarmobstruktion.
8. Deltagelse i et andet undersøgelseslægemiddelforsøg inden for 4 uger før inddragelse.
9. Kendt overfølsomhed over for studielægemiddelkomponenter; historie med immundefekt (HIV-positiv, aktiv HCV, aktiv hepatitis B, anden medfødt/erhvervet immundefekt) eller tidligere organtransplantation.

10. Historie med klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive:

    1. Arytmi, der kræver medicin
    2. Myokardieinfarkt
    3. Hjertesvigt
    4. Andre hjertetilstande, som undersøgeren vurderer uegnede til studiedeltagelse
11. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder i den fødedygtige alder, der tester positivt ved baseline eller er uvillige til at bruge effektiv prævention gennem hele studiet.
12. Enhver tilstand, som undersøgeren vurderer, udgør en alvorlig risiko for patientens sikkerhed eller kan forstyrre studieafslutningen (f.eks. ukontrolleret svær hypertension, ukontrolleret diabetes, aktiv infektion).
13. Historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser (f.eks. epilepsi eller demens) eller enhver anden tilstand, som undersøgeren anser for uforenelig med studiedeltagelse.