Neoadjuvante Trastuzumab-rezetecan Plus Pertuzumab of Nab-Paclitaxel, Carboplatin, Trastuzumab en Pyrotinib na suboptimale respons op neoadjuvante dubbele HER2-gerichte therapie gecombineerd met chemotherapie bij HER2-positieve vroeg borstkanker (TAYLOR)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
3. Primaire tumorgrootte ≥2 cm.

4. Histologisch bevestigd invasieve borstkanker, klinisch gestadieerd als:

   • Stadium I (T=2 cm, N0)
   • Stadium II (T2N0-1M0 of T3N0M0)
   • Stadium III (T2N2-3M0, T3N1-3M0, of T4N0-3M0)
5. HER2-positieve status: IHC 3+ of IHC 2+ met positieve ISH.

6. Adequate functie van de belangrijkste organen:

   1. Hematologie (geen transfusie of hematopoëtische groeifactoren, b.v. G-CSF, binnen 14 dagen):

      • Hemoglobine ≥100 g/L
      • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Bloedplaatjestelling ≥100 × 10⁹/L

   2. Biochemie:

      • Totaal bilirubine ≤1 × ULN
      • ALT en AST ≤1,5 × ULN; ALP ≤2,5 × ULN
      • BUN en creatinine ≤1,5 × ULN
   3. Hartfunctie: LVEF ≥55% door echocardiografie
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor insluiting een negatieve zwangerschapstest hebben en instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis.
8. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming en bereidheid om studieprocedures en follow-up na te leven.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere antitumortherapie voor borstkanker, inclusief chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie of endocriene therapie.
2. Gelijktijdige toediening van enige andere antitumorbehandeling.
3. Bilaterale borstkanker, inflammatoire borstkanker of occulte borstkanker.
4. Borstkanker niet histologisch bevestigd.
5. Geschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve succesvol behandeld cervixcarcinoom in situ.
6. Ernstige disfunctie van de belangrijkste organen (hart, lever, nieren).
7. Aandoeningen die orale medicijntoediening of absorptie beïnvloeden, b.v. onvermogen om te slikken, chronische diarree of darmobstructie.
8. Deelname aan een andere onderzoekende medicijnstudie binnen 4 weken voor insluiting.
9. Bekende overgevoeligheid voor studie medicijncomponenten; geschiedenis van immunodeficiëntie (HIV-positief, actieve HCV, actieve hepatitis B, andere aangeboren/verworven immunodeficiëntie) of eerdere orgaantransplantatie.

10. Geschiedenis van klinisch significante hartziekte, inclusief:

    1. Aritmie die medicatie vereist
    2. Myocardinfarct
    3. Hartfalen
    4. Andere hartcondities die door de onderzoeker als ongeschikt voor studiedeelname worden beschouwd
11. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die positief testen bij baseline of niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de hele studie.
12. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een ernstig risico voor de veiligheid van de patiënt vormt of de voltooiing van de studie kan belemmeren (b.v. ongecontroleerde ernstige hypertensie, ongecontroleerde diabetes, actieve infectie).
13. Geschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen (b.v. epilepsie of dementie) of enige andere aandoening die de onderzoeker onverenigbaar acht met studiedeelname.