Neoadjuvantti Trastuzumab-rezetecan yhdistettynä Pertuzumabiin tai Nab-Paklitakseliin, Karboplatiiniin, Trastuzumabiin ja Pyrotinibiin alhaisen vastauksen jälkeen neoadjuvanttiin kaksinkertaiseen HER2-kohdennettuun hoitoon yhdistettynä kemoterapiaan HER2-positiivisessa varhaisvaiheen rintasyövässä (TAYLOR)

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–1.
3. Primäärikasvaimen koko ≥2 cm.

4. Histologisesti varmistettu invasiivinen rintasyöpä, kliinisesti luokiteltu seuraavasti:

   • Vaihe I (T=2 cm, N0)
   • Vaihe II (T2N0-1M0 tai T3N0M0)
   • Vaihe III (T2N2-3M0, T3N1-3M0 tai T4N0-3M0)
5. HER2-positiivinen tila: IHC 3+ tai IHC 2+ positiivisella ISH:lla.

6. Riittävä pääelinten toiminta:

   1. Hematologia (ei verensiirtoa tai hemopoietisia kasvutekijöitä, esim. G-CSF, 14 päivän sisällä):

      • Hemoglobiini ≥100 g/L
      • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Trombosyyttimäärä ≥100 × 10⁹/L

   2. Biokemia:

      • Kokonaisbilirubiini ≤1 × ULN
      • ALT ja AST ≤1,5 × ULN; ALP ≤2,5 × ULN
      • BUN ja kreatiniini ≤1,5 × ULN
   3. Sydämen toiminta: LVEF ≥55 % ekokardiografialla
7. Lastensynnyttämiskykyiset naiset tulee suorittaa negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen osallistumista ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana sekä 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
8. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi rintasyövän hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai hormonihoidot.
2. Minkä tahansa muun syövän hoidon samanaikainen käyttö.
3. Kaksipuolinen rintasyöpä, tulehduksellinen rintasyöpä tai piilevä rintasyöpä.
4. Histologisesti vahvistamaton rintasyöpä.
5. Muu syöpätauti viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
6. Vakava pääelinten toimintahäiriö (sydän, maksa, munuaiset).
7. Tilat, jotka vaikuttavat lääkkeen suun kautta tapahtuvaan antamiseen tai imeytymiseen, esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli tai suolistotukos.
8. Osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
9. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen ainesosille; immunipuutoksen historia (HIV-positiivinen, aktiivinen HCV, aktiivinen hepatiitti B, muu synnynnäinen/hankittu immunipuutos) tai aiempi elinsiirto.

10. Kliinisesti merkittävän sydäntaudin historia, mukaan lukien:

    1. Lääkitystä vaativa rytmihäiriö
    2. Sydäninfarkti
    3. Sydämen vajaatoiminta
    4. Muut tutkimukseen osallistumisen soveltumattomiksi tutkijan katsomat sydäntilat
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lastensynnyttämiskykyiset naiset, joilla on positiivinen perustestitulos tai jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
12. Mikä tahansa tutkijan arvion mukaan potilaan turvallisuuteen vakavaa riskiä aiheuttava tai tutkimuksen loppuunsaattamisen estävä tila (esim. hallitsematon vakava verenpaine, hallitsematon diabetes, aktiivinen infektio).
13. Neurologisten tai psyykkisten sairauksien (esim. epilepsia tai dementia) historia tai mikä tahansa muu tutkijan tutkimukseen osallistumisen kanssa yhteensopimattomaksi katsoma tila.