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自身免疫性风湿病中单纯疱疹复发的预防 (PRoHerpARD)

2026年8月3日 更新者：University of Sao Paulo General Hospital

自身免疫性风湿病患者的单纯疱疹复发预防

本随机、双盲、安慰剂对照临床试验的目的是评估口服阿昔洛韦抑制疗法在预防有复发性单纯疱疹病毒（HSV）发作史的自身免疫性风湿性疾病（ARDs）患者中预防单纯疱疹病毒（HSV）再激活的有效性和安全性。

本研究旨在回答的主要问题是：

与安慰剂相比，持续口服阿昔洛韦能否降低ARD患者中HSV再激活的频率？ 长期使用阿昔洛韦在该人群中的安全性如何？ 与免疫抑制患者中HSV再激活相关的主要风险因素（临床和治疗相关）有哪些。

参与者将：

被随机分配（1:1）接受口服阿昔洛韦（400毫克，每日两次）或安慰剂治疗12个月； 总共随访24个月，定期进行临床评估（每3个月一次）和实验室监测（每3个月一次）； 根据临床症状、在可疑病例中通过聚合酶链反应（PCR）检测皮肤黏膜拭子中的HSV DNA以及标准化报告表来评估HSV复发情况； 定期进行疾病活动度评估和不良事件监测。

本研究包括确诊为以下ARDs之一的成人和儿童患者：系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病关节炎（PsA）、皮肌炎/多发性肌炎（DM/PM）、系统性硬化症（SSc）、系统性血管炎、原发性干燥综合征、混合性结缔组织病（MCTD）、慢性复发性多灶性骨髓炎（CRMO）、结节病和贝赫切特综合征。 所有参与者在纳入前必须有记录的复发性HSV（口腔和/或生殖器）病史。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

HSV-1 和 HSV-2 是普遍存在的人类病原体，可建立终身潜伏感染，并具有频繁再激活的潜力。免疫功能低下个体，包括患有自身免疫性风湿病（ARD）的患者，特别容易发生更严重和播散性 HSV 感染，这可能导致显著的发病率甚至死亡率。尽管如此，在免疫抑制状态下，ARD 患者中 HSV 再激活的真实发生率和负担仍未得到充分研究。

先前在实体器官移植受者和 HIV 感染者中进行的研究表明，使用阿昔洛韦进行预防性或抑制性抗病毒治疗可显著减少 HSV 相关并发症。然而，迄今为止，尚无随机对照试验评估该方法在频繁使用免疫抑制药物且 HSV 反复发作的 ARD 患者中的有效性和安全性。

本试验将招募 62 名患有 ARD 且既往有 HSV 反复感染的参与者，随机分配接受口服阿昔洛韦或安慰剂治疗 12 个月，随后继续进行为期一年的额外监测。主要结局包括阿昔洛韦组和安慰剂组中经临床确认的 HSV 再激活次数。次要结局包括安全性（不良事件）、治疗耐受性以及 HSV 复发的临床和治疗风险因素识别。

通过采用严格对照的方法提供高质量证据，本研究旨在填补风湿病学领域的一个关键知识空白，为免疫抑制的 ARD 患者提供抗病毒预防的实用指导，最终改善这一脆弱人群的患者安全性和临床结局。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

62

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 巴西
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、巴西、05403-000
        • 招聘中
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Sao Paulo 05403-000
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 符合条件的参与者必须年龄＞12岁，性别不限，且根据国际公认的分类标准确诊患有自身免疫性风湿病（ARD），包括类风湿关节炎（ACR/EULAR 2010）、幼年特发性关节炎（ILAR）、中轴型脊柱关节炎（ASAS 2009）、银屑病关节炎（CASPAR 2012）、系统性红斑狼疮（SLICC 2012）、系统性硬化症（ACR 2013）、皮肌炎/多发性肌炎（Bohan & Peter）、系统性血管炎（大动脉炎、肉芽肿性多血管炎、结节性多动脉炎）、原发性干燥综合征（ACR/EULAR 2016）、混合性结缔组织病（Alarcón-Segovia或Kasukawa标准）、慢性复发性多灶性骨髓炎（Jansson等，2007年）、结节病（ATS/ERS/WASOG 2020声明）以及白塞综合征（国际研究小组，1990年）。
  • 符合条件的患者必须提供既往HSV感染的血清学证据（补体结合滴度≥1:8）以及复发性口腔或生殖器单纯疱疹病毒感染的临床病史，定义为过去12个月内至少发作四次。

排除标准

- 若参与者已知对阿昔洛韦或研究药物的任何成分过敏，将被排除。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：ACV

患有自身免疫性风湿病且有复发性单纯疱疹病史的患者将接受口服阿昔洛韦400毫克，每日两次，持续12个月。

风湿病患者将通过自动网络和电话系统以1:1的比例随机分配到两个亚组之一：阿昔洛韦组或安慰剂组。
药品：阿昔洛韦 (ACV)
口服阿昔洛韦 400 毫克，每日两次，持续 12 个月。 阿昔洛韦是一种合成的核苷类似物，在体外对 HSV-1、HSV-2、VZV 和其他疱疹病毒具有活性。
安慰剂比较：安慰剂

患有自身免疫性风湿病且有复发性HS病史的患者将每天口服两次安慰剂，持续12个月。

ARD患者将通过自动网络和电话系统以1:1的比例随机分配到两个亚组之一：ACV或安慰剂。
其他：安慰剂
匹配的口服安慰剂，每日服用两次，持续12个月。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HSV再激活率
大体时间：基线至第24个月
患有自身免疫性风湿病（ARDs）且有复发性单纯疱疹病毒（HSV）感染史的患者，在12个月治疗期间及随后的12个月内，出现临床性HSV（口腔和/或生殖器）复发的比例。 复发将通过临床体征和症状来定义，对于可疑病例，将通过PCR检测黏膜皮肤拭子中的HSV DNA进行确认。
基线至第24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全性特征 - 不良事件 (AEs)
大体时间：第1天至第12个月
在12个月的治疗阶段报告的不良事件（例如，胃肠道不适、头痛、皮疹）的频率和严重程度。
第1天至第12个月
严重不良事件（SAE）的发生频率
大体时间：第1天至第12个月
阿昔洛韦组和安慰剂组中严重不良事件（住院、死亡、药物相关并发症）的发生率。
第1天至第12个月
因不良事件终止治疗
大体时间：第1天至第12个月
因不良事件而停用阿昔洛韦或安慰剂的受试者比例。
第1天至第12个月
首次HSV再激活时间
大体时间：第1天至第12个月
从随机分组到首次有记录的单纯疱疹病毒（HSV）再激活的天数。
第1天至第12个月
与HSV再活化相关的因素
大体时间：第 1 天至第 24 个月
分析与单纯疱疹病毒（HSV）再激活风险增加相关的临床（疾病活动度）和治疗相关因素（例如皮质类固醇剂量、免疫抑制药物和生物疗法）。
第 1 天至第 24 个月
疾病活动性发作 - 类风湿关节炎
大体时间：第1天至第12个月
类风湿关节炎（RA）：疾病活动度评分 - C反应蛋白（DAS28-CRP）绝对值增加 > 1.2，或若基线 DAS28-CRP > 3.2 时 DAS28-CRP 增加 > 0.6。
第1天至第12个月
疾病活动发作 - 幼年特发性关节炎
大体时间：第1天至第12个月
幼年特发性关节炎（JIA）：根据美国风湿病学会儿科反应标准，幼年关节炎疾病活动评分（JADAS-27）增加 > 5分，或 ≥ 2个活动关节临床恶化需加强治疗。
第1天至第12个月
疾病活动度发作 - 强直性脊柱炎
大体时间：第1天至第12个月
强直性脊柱炎（AS）：强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）增加 > 0.9。
第1天至第12个月
疾病活动性发作 - 银屑病关节炎
大体时间：第1天至第12个月
银屑病关节炎（PsA）：根据银屑病关节炎疾病活动指数（DAPSA）分类，疾病活动度恶化。 若患者已处于最差状态，则采用临床判断并增加治疗。 对于以下疾病，病情复发的定义依据临床判断及需加强治疗，并得到多种疾病评分的支持。
第1天至第12个月
疾病活动性发作 - 皮肌炎/多发性肌炎
大体时间：第1天至第12个月
皮肌炎/多发性肌炎（DM/PM）：基于国际肌炎评估和临床研究组（IMACS）核心集：肌炎疾病活动度评估（MYOACT）、健康评估问卷（HAQ）、患者和医生的视觉模拟评分（VAS）、ACR/EULAR肌炎反应标准（MRC）以及MMT8。
第1天至第12个月
疾病活动性发作 - 系统性硬化症
大体时间：第1天至第12个月
系统性硬化症（SSc）：改良罗丹皮肤评分增加、出现新的指端溃疡、纽约心脏协会功能分级加重的呼吸困难，或欧洲抗风湿病联盟系统性硬化症疾病影响指数（ScleroID）升高。
第1天至第12个月
疾病活动性发作 - 系统性血管炎
大体时间：第1天至第12个月
系统性血管炎（ANCA相关性血管炎，包括肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎）：伯明翰血管炎活动评分（BVAS）升高。
第1天至第12个月
疾病活动性发作 - 原发性干燥综合征
大体时间：第1天至第12个月
原发性干燥综合征 (SjD)：欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动度指数 (ESSDAI)。
第1天至第12个月
疾病活动性发作 - 混合性结缔组织病
大体时间：第1天至第12个月
混合性结缔组织病 (MCTD)：Kahn & Appelboam MCTD 活动评分增加。
第1天至第12个月
疾病活动性发作 - 慢性复发性多灶性骨髓炎
大体时间：第1天至第12个月
慢性复发性多灶性骨髓炎（CRMO）：通过MRI确认出现≥1个新骨病变，或儿童/成人CRMO活动评分（PCAS/ACAS）增加≥2分，伴随需要升级抗炎或疾病修饰治疗。
第1天至第12个月
疾病活动性发作 - 结节病
大体时间：第1天至第12个月
结节病：结节病活动评估工具（SAAT）评分增加≥2分，或结节病临床活动分类（SCAC）恶化，定义为肺部浸润复发或进展、血清ACE水平升高>30%，或需要加强治疗的新发肺外器官受累。
第1天至第12个月
疾病活动性发作 - 白塞氏综合征
大体时间：第1天至第12个月
白塞综合征：基于简化的白塞病当前活动度评分表（BDCAF-s），考虑口腔或生殖器溃疡复发、新发眼部炎症、血管或神经系统受累，或BDCAF-s总分增加≥2分。
第1天至第12个月
疾病活动性发作 - 系统性红斑狼疮
大体时间：第1天至第12个月

系统性红斑狼疮 (SLE)：系统性红斑狼疮疾病活动指数2000 (SLEDAI-2K) 增加超过三分。

评分：0 - 无活动性；1 - 4 轻度活动性；> 6 高度活动性
第1天至第12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Sao Paulo General Hospital

合作者

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年6月25日

初级完成 (估计的)

2027年4月1日

研究完成 (估计的)

2028年4月1日

研究注册日期

首次提交

2026年1月5日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月5日

首次发布 (实际的)

2026年1月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月3日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 87204225.7.0000.0068

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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