Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande av återfall av herpes simplex vid autoimmuna reumatiska sjukdomar (PRoHerpARD)

3 augusti 2026 uppdaterad av: University of Sao Paulo General Hospital

Förebyggande av återfall av herpes simplex hos patienter med autoimmuna reumatiska sjukdomar

Syftet med denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövning är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oral supprimerande behandling med aciklovir för att förhindra reaktivering av herpes simplex-virus (HSV) hos patienter med autoimmuna reumatiska sjukdomar (ARD) som har en historia av återkommande HSV-episoder.

De huvudsakliga frågor som denna studie avser att besvara är:

Minskar kontinuerlig oral aciklovir frekvensen av HSV-reaktivering hos ARD-patienter jämfört med placebo? Vad är säkerhetsprofilen för långvarig acikloviranvändning i denna population? Vilka är de huvudsakliga riskfaktorerna (kliniska och behandlingsrelaterade) som är förknippade med HSV-reaktivering hos immunsupprimerade patienter.

Deltagarna kommer att:

Randomiseras (1:1) till att få oral aciklovir (400 mg BID) eller placebo i 12 månader; Följas upp under totalt 24 månader, med regelbundna kliniska utvärderingar (var 3:e månad) och laboratorieövervakning (var 3:e månad); Utvärderas för HSV-återfall baserat på kliniska symptom, detektion av HSV-DNA med polymeraskedjereaktion (PCR) i mukokutana prov i tvivelaktiga fall, och standardiserade rapporteringsformulär; Genomgå sjukdomsaktivitetsbedömningar och biverkningsövervakning med regelbundna intervall.

Studien inkluderar vuxna och pediatriska patienter med bekräftade diagnoser av någon av följande ARD: systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid artrit (RA), juvenil idiopatisk artrit (JIA), ankyloserande spondylit (AS), psoriatisk artrit (PsA), dermatomyosit/polymyosit (DM/PM), systemisk skleros (SSc), systemisk vaskulit, primärt Sjögrens syndrom, blandad bindvävssjukdom (MCTD), kronisk återkommande multifokal osteomyelit (CRMO), Sarkoidos och Behçets syndrom. Alla deltagare måste ha en dokumenterad historia av återkommande HSV (oral och/eller genital) före inkludering.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HSV-1 och HSV-2 är allmänt förekommande humana patogener som kan etablera livslång latens, med potential för frekvent reaktivering. Immunokomprometterade individer, inklusive patienter med ARD, är särskilt utsatta för allvarligare och disseminerade HSV-infektioner, vilket kan leda till betydande morbiditet och även dödlighet. Trots detta är den verkliga incidensen och bördan av HSV-reaktivering hos ARD-patienter under immunosuppression fortfarande underutforskad.

Tidigare studier på mottagare av solida organ och personer med HIV har visat att profylaktisk eller suppresiv antiviral terapi med aciklovir signifikant kan minska HSV-relaterade komplikationer. Emellertid har inga randomiserade kontrollerade studier hittills utvärderat effektiviteten och säkerheten för detta tillvägagångssätt hos ARD-patienter med frekvent användning av immunosuppressiva läkemedel och återkommande HSV i denna grupp.

Denna studie kommer att rekrytera 62 deltagare med ARD och tidigare återkommande HSV-infektion, som slumpmässigt tilldelas att få oral aciklovir eller placebo i 12 månader, följt av fortsatt uppföljning under ytterligare ett år. Primära utfall inkluderar antalet kliniskt bekräftade HSV-reaktiveringar i aciklovir- och placebogrupperna. Sekundära utfall inkluderar säkerhet (biverkningar), behandlingstolerabilitet samt identifiering av kliniska och terapeutiska riskfaktorer för HSV-återfall.

Genom att tillhandahålla högkvalitativt bevis genom en rigoröst kontrollerad metodik strävar denna studie efter att fylla ett kritiskt kunskapsgap inom reumatologi, vilket erbjuder praktisk vägledning för antiviral profylax hos immunosupprimerade ARD-patienter, och således förbättrar patientsäkerheten och kliniska utfall i en sårbar population.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

62

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Brasilien
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Rekrytering
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Sao Paulo 05403-000
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Berättigade deltagare måste vara >12 år gamla, av vilket kön som helst, och ha en bekräftad diagnos av en autoimmun reumatisk sjukdom (ARD) baserat på internationellt accepterade klassificeringskriterier, inklusive reumatoid artrit (ACR/EULAR 2010), juvenil idiopatisk artrit (ILAR), axial spondylartrit (ASAS 2009), psoriatisk artrit (CASPAR 2012), systemisk lupus erythematosus (SLICC 2012), systemisk skleros (ACR 2013), dermatomyosit/polymyosit (Bohan & Peter), systemisk vaskulit (Takayasu-arterit, granulomatos med polyangiit, polyarteritis nodosa), primärt Sjögrens syndrom (ACR/EULAR 2016), blandad bindvävssjukdom (Alarcón-Segovia eller Kasukawa-kriterier), kronisk rekurerande multifokal osteomyelit (Jansson et al., 2007), sarkoidos (ATS/ERS/WASOG 2020-uttalande) och Behçets syndrom (International Study Group, 1990).
  • Berättigade patienter måste uppvisa serologiska bevis på tidigare HSV-infektion (komplementfixeringstiter ≥ 1:8) och en klinisk historia av återkommande oral eller genital herpes simplex-virusinfektion, definierad som minst fyra episoder under de senaste 12 månaderna.

Exklusionskriterier

- Deltagare kommer att uteslutas om de har en känd överkänslighet mot aciklovir eller någon komponent i studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ACV

Patienter med autoimmuna reumatiska sjukdomar och en historia av återkommande HS kommer att få oral aciklovir 400 mg två gånger om dagen i 12 månader.

ARD-patienter kommer att slumpmässigt fördelas i ett 1:1-förhållande, med hjälp av ett automatiserat webb- och telefonsystem, till en av två undergrupper: ACV eller Placebo.
Läkemedel: Acyclovir (ACV)
Oral acyklovir 400 mg två gånger per dag i 12 månader. Acyklovir är en syntetisk nukleosidanalog med in vitro-aktivitet mot HSV-1, HSV-2, VZV och andra herpesvirus.
Placebo-jämförare: Placebo

Patienter med autoimmuna reumatiska sjukdomar och en historia av återkommande HS kommer att få oral placebo två gånger om dagen i 12 månader.

ARD-patienter kommer att slumpmässigt fördelas i ett 1:1-förhållande, med hjälp av ett automatiserat webb- och telefonsystem, till en av två undergrupper: ACV eller Placebo.
Övrig: Placebo
Matchande oral placebo, administrerat två gånger om dagen i 12 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HSV-återaktiveringsfrekvens
Tidsram: Baseline till månad 24
Andel patienter med autoimmuna reumatiska sjukdomar (ARDs) och historia av återkommande herpes simplex (HS) som upplever klinisk reaktivering av HSV (oral och/eller genital) under 12-månadersbehandlingsperioden och under de följande 12 månaderna. Reaktivering kommer att definieras av kliniska tecken och symtom på HS, påvisande av HSV-DNA med PCR i mukokutana svep i tvivelaktiga fall.
Baseline till månad 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsprofil – Biverkningar (AEs)
Tidsram: Dag 1 till månad 12
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (t.ex. gastrointestinalt obehag, huvudvärk, utslag) som rapporterats under den 12-månaders långa behandlingsfasen.
Dag 1 till månad 12
Frekvens av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Förekomst av SAEs (sjukhusinläggning, dödsfall, läkemedelsrelaterade komplikationer) i acyklovir- och placebogrupperna.
Dag 1 till och med månad 12
Avbrutet behandling på grund av biverkningar
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Andel deltagare som avbryter behandling med aciklovir eller placebo på grund av biverkningar.
Dag 1 till och med månad 12
Tid till första HSV-reaktivering
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Antalet dagar från randomisering till första dokumenterade HSV-reaktiveringen.
Dag 1 till och med månad 12
Faktorer associerade med HSV-reaktivering
Tidsram: Dag 1 till och med månad 24
Analys av kliniska (sjukdomsaktivitet) och behandlingsrelaterade faktorer (t.ex. kortikosteroiddos, immunosuppressiva läkemedel och biologisk terapi) associerade med ökad risk för HSV-reaktivering.
Dag 1 till och med månad 24
Sjukdomsaktivitetsutbrott - Reumatoid artrit
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Reumatoid artrit (RA): En absolut ökning av sjukdomsaktivitetspoäng - C-reaktivt protein (DAS28-CRP) > 1,2, eller en ökning av DAS28-CRP > 0,6 om baslinjen DAS28-CRP > 3,2.
Dag 1 till och med månad 12
Sjukdomsaktivitetsutbrott - Juvenil idiopatisk artrit
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Juvenil idiopatisk artrit (JIA): En ökning av Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS-27) med > 5 poäng, eller klinisk försämring av ≥ 2 aktiva leder som kräver terapieskalering, i enlighet med ACR Pediatric Response-kriterierna.
Dag 1 till och med månad 12
Sjukdomsaktivitet – Ankyloserande spondylit
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Ankyloserande spondylit (AS): En ökning av Ankyloserande Spondylit Sjukdomsaktivitetspoäng (ASDAS) > 0,9.
Dag 1 till och med månad 12
Sjukdomsaktivitetsskove - Psoriatisk artrit
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Psoriatisk artrit (PsA): Försämring i sjukdomsaktivitetsklassificering enligt Disease Activity Index for Psoriatic Arthritis (DAPSA). Om patienten redan befann sig i det sämsta tillståndet, tillämpades klinisk bedömning och ökad terapi. För följande sjukdomar baserades definitionen av skov på klinisk bedömning och behovet av ökad terapi, stödd av olika sjukdomspoäng.
Dag 1 till och med månad 12
Försämring av sjukdomsaktivitet - Dermatomyosit/Polymyosit
Tidsram: Dag 1 till månad 12
Dermatomyosit/Polymyosit (DM/PM): Baserat på International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) kärnuppsättning: Myositis Disease Activity Assessment (MYOACT), Health Assessment Questionnaire (HAQ), Patientens och läkarens visuella analogskalor (VAS), ACR/EULAR Myositis Response Criteria (MRC) och MMT8.
Dag 1 till månad 12
Sjukdomsaktivitetsexacerbationer - Systemisk skleros
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Systemisk skleros (SSc): Ökning av den modifierade Rodnan hudskalan, utveckling av nya digitala sår, försämring av dyspné klassificerad enligt NYHA:s funktionella skala, eller ökning av EULAR Systemic Sclerosis Impact of Disease Index (ScleroID).
Dag 1 till och med månad 12
Sjukdomsaktivitet – Flammor av systemisk vaskulit
Tidsram: Dag 1 till månad 12
Systemisk vaskulit (ANCA-associerad vaskulit, inklusive granulomatos med polyangiit, eosinofil granulomatos med polyangiit och mikroskopisk polyangiit): Ökning av Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS).
Dag 1 till månad 12
Sjukdomsaktivitetsutbrott - Primärt Sjögrens syndrom
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Primärt Sjögrens syndrom (SjD): EULAR Sjögrens syndrom sjukdomsaktivitetsindex (ESSDAI).
Dag 1 till och med månad 12
Sjukdomsaktivitetsexacerbationer - Blandad bindvävssjukdom
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Mixed Connective Tissue Disease (MCTD): Ökning i Kahn & Appelboam MCTD-aktivitetsindex.
Dag 1 till och med månad 12
Disease Activity Flares - Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Kronisk återkommande multifokal osteomyelit (CRMO): Återfall eller uppkomst av ≥ 1 ny benläsion bekräftad med MRI, eller ökning med ≥ 2 poäng i Pediatric/Adult CRMO Activity Score (PCAS/ACAS), åtföljd av behov av eskalering av antiinflammatorisk eller sjukdomsmodifierande behandling.
Dag 1 till och med månad 12
Sjukdomsaktivitet – Sarkoidos
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Sarkoidos: Ökning med ≥ 2 poäng i Sarcoidosis Activity Assessment Tool (SAAT) eller försämring i Sarcoidosis Clinical Activity Classification (SCAC), definierad av återfall eller progression av pulmonala infiltrat, ökning av serum-ACE-nivåer > 30 %, eller ny extrapulmonal organspridning som kräver intensifierad behandling.
Dag 1 till och med månad 12
Sjukdomsaktivitetsexacerbationer - Behçets syndrom
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12
Behçets syndrom: Baserat på den förenklade versionen av Behçets sjukdoms aktuella aktivitetsformulär (BDCAF-s), med hänsyn till återfall av munsår eller könsorganssår, ny ögoninflammation, kärl- eller neurologisk inblandning, eller någon ökning med ≥2 poäng i BDCAF-s globala poäng.
Dag 1 till och med månad 12
Sjukdomsaktivitetsexacerbationer - Systemisk Lupus Erythematosus
Tidsram: Dag 1 till och med månad 12

Systemisk lupus erythematosus (SLE): En ökning med mer än tre poäng på Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K).

Poäng: 0 - Ingen aktivitet; 1 - 4 mild aktivitet; > 6 hög aktivitet
Dag 1 till och med månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Samarbetspartners

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2026

Första postat (Faktisk)

14 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2026

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 87204225.7.0000.0068

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera