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Prévention de la récurrence de l'herpès simplex dans les maladies rhumatismales auto-immunes (PRoHerpARD)

3 août 2026 mis à jour par: University of Sao Paulo General Hospital

Prévention de la récurrence de l'herpès simplex chez les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes

L'objectif de cet essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de la thérapie orale suppressive par acyclovir pour prévenir la réactivation du virus de l'herpès simplex (HSV) chez les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes (MRA) ayant des antécédents d'épisodes récurrents d'HSV.

Les principales questions que cette étude vise à répondre sont :

L'acyclovir oral continu réduit-il la fréquence de réactivation du HSV chez les patients atteints de MRA par rapport au placebo ? Quel est le profil de sécurité de l'utilisation prolongée d'acyclovir dans cette population ? Quels sont les principaux facteurs de risque (cliniques et liés au traitement) associés à la réactivation du HSV chez les patients immunodéprimés.

Les participants :

Seront randomisés (1:1) pour recevoir de l'acyclovir oral (400 mg BID) ou un placebo pendant 12 mois ; Seront suivis pendant un total de 24 mois, avec des évaluations cliniques régulières (tous les 3 mois) et une surveillance de laboratoire (tous les 3 mois) ; Seront évalués pour la récurrence du HSV sur la base des symptômes cliniques, de la détection de l'ADN du HSV par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans des écouvillons mucocutanés dans les cas douteux, et des formulaires de signalement standardisés ; Subiront des évaluations de l'activité de la maladie et une surveillance des événements indésirables à intervalles réguliers.

L'étude inclut des patients adultes et pédiatriques avec des diagnostics confirmés de l'une des MRA suivantes : lupus érythémateux systémique (LES), polyarthrite rhumatoïde (PR), arthrite juvénile idiopathique (AJI), spondylarthrite ankylosante (SA), arthrite psoriasique (AP), dermatomyosite/polymyosite (DM/PM), sclérose systémique (ScS), vascularite systémique, syndrome de Sjögren primaire, maladie du tissu conjonctif mixte (MTCM), ostéomyélite multifocale chronique récurrente (OMCR), sarcoïdose et syndrome de Behçet. Tous les participants doivent avoir des antécédents documentés d'HSV récurrent (oral et/ou génital) avant l'inclusion.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le HSV-1 et le HSV-2 sont des pathogènes humains ubiquitaires capables d'établir une latence à vie, avec un potentiel de réactivation fréquente. Les personnes immunodéprimées, y compris les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes (MRA), sont particulièrement vulnérables à des infections herpétiques plus graves et disséminées, pouvant entraîner une morbidité significative et même une mortalité. Malgré cela, l'incidence réelle et le fardeau de la réactivation du HSV chez les patients atteints de MRA sous immunosuppresseurs restent sous-explorés.

Des études antérieures chez les receveurs de greffe d'organe solide et les personnes vivant avec le VIH ont démontré qu'une thérapie antivirale prophylactique ou suppressive par acyclovir peut réduire significativement les complications liées au HSV. Cependant, à ce jour, aucun essai contrôlé randomisé n'a évalué l'efficacité et la sécurité de cette approche chez les patients atteints de MRA sous utilisation fréquente de médicaments immunosuppresseurs et avec des récurrences herpétiques dans ce groupe.

Cet essai recrutera 62 participants atteints de MRA et ayant des antécédents d'infection herpétique récurrente, répartis aléatoirement pour recevoir de l'acyclovir oral ou un placebo pendant 12 mois, suivi d'une surveillance continue pendant une année supplémentaire. Les critères d'évaluation principaux incluent le nombre de réactivations du HSV cliniquement confirmées dans les groupes acyclovir et placebo. Les critères secondaires incluent la sécurité (événements indésirables), la tolérance au traitement, et l'identification des facteurs de risque cliniques et thérapeutiques pour la récurrence du HSV.

En fournissant des preuves de haute qualité grâce à une méthodologie rigoureusement contrôlée, cette étude vise à combler une lacune critique en rhumatologie, offrant des recommandations pratiques pour la prophylaxie antivirale chez les patients atteints de MRA immunodéprimés, améliorant ainsi la sécurité des patients et les résultats cliniques dans une population vulnérable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

62

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 05403-000
        • Recrutement
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Sao Paulo 05403-000
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  • Les participants éligibles doivent avoir >12 ans, être de n'importe quel sexe et avoir un diagnostic confirmé d'une maladie rhumatismale auto-immune (MRA) basé sur des critères de classification internationalement acceptés, y compris la polyarthrite rhumatoïde (ACR/EULAR 2010), l'arthrite juvénile idiopathique (ILAR), la spondylarthrite axiale (ASAS 2009), l'arthrite psoriasique (CASPAR 2012), le lupus érythémateux systémique (SLICC 2012), la sclérodermie systémique (ACR 2013), la dermatomyosite/polymyosite (Bohan & Peter), les vascularites systémiques (artérite de Takayasu, granulomatose avec polyangéite, polyartérite noueuse), le syndrome de Sjögren primaire (ACR/EULAR 2016), la maladie du tissu conjonctif mixte (critères d'Alarcón-Segovia ou de Kasukawa), l'ostéomyélite multifocale chronique récurrente (Jansson et al., 2007), la sarcoïdose (déclaration ATS/ERS/WASOG 2020) et le syndrome de Behçet (Groupe d'étude international, 1990).
  • Les patients éligibles doivent présenter une preuve sérologique d'une infection antérieure par le HSV (titre de fixation du complément ≥ 1:8) et des antécédents cliniques d'infection récurrente par le virus de l'herpès simplex oral ou génital, définie comme au moins quatre épisodes au cours des 12 derniers mois.

Critères d'exclusion

- Les participants seront exclus s'ils présentent une hypersensibilité connue à l'acyclovir ou à l'un des composants du médicament de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: ACV

Les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes et ayant des antécédents d'herpès récurrent recevront de l'acyclovir oral à raison de 400 mg deux fois par jour pendant 12 mois.

Les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes seront assignés aléatoirement dans un rapport 1:1, en utilisant un système automatisé par Internet et téléphone, à l'un des deux sous-groupes : ACV ou Placebo.
Médicament: Aciclovir (ACV)
Acyclovir oral 400 mg deux fois par jour pendant 12 mois. L'acyclovir est un analogue synthétique de nucléoside ayant une activité in vitro contre le HSV-1, le HSV-2, le VZV et d'autres herpèsvirus.
Comparateur placebo: Placebo

Les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes et ayant des antécédents de SH récurrente recevront un placebo oral deux fois par jour pendant 12 mois.

Les patients atteints de MRA seront répartis au hasard selon un ratio 1:1, à l'aide d'un système automatisé Web et téléphonique, dans l'un des deux sous-groupes : ACV ou Placebo.
Autre: Placebo
Placebo oral correspondant, administré deux fois par jour pendant 12 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réactivation du HSV
Délai: Baseline à 24 mois
Proportion de patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes (MRA) avec antécédents d'herpès récurrent qui présentent une réactivation clinique du VHS (oral et/ou génital) pendant la période de traitement de 12 mois et pendant les 12 mois suivants. La réactivation sera définie par des signes et symptômes cliniques d'herpès, avec détection de l'ADN du VHS par PCR dans des écouvillons mucocutanés dans les cas douteux.
Baseline à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de sécurité - Événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 à Mois 12
Fréquence et gravité des événements indésirables (p. ex., inconfort gastro-intestinal, céphalée, éruption cutanée) signalés pendant la phase de traitement de 12 mois.
Jour 1 à Mois 12
Fréquence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 1 à Mois 12
Incidence des effets indésirables graves (hospitalisation, décès, complications liées au médicament) dans les groupes acyclovir et placebo.
Jour 1 à Mois 12
Arrêt du traitement dû aux effets indésirables
Délai: Jour 1 à Mois 12
Proportion de participants qui arrêtent l'acyclovir ou le placebo en raison d'événements indésirables.
Jour 1 à Mois 12
Délai jusqu'à la première réactivation du HSV
Délai: Jour 1 à Mois 12
Nombre de jours entre la randomisation et la première réactivation documentée du HSV.
Jour 1 à Mois 12
Facteurs associés à la réactivation du HSV
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 24
Analyse des facteurs cliniques (activité de la maladie) et liés au traitement (par exemple, dose de corticostéroïdes, médicaments immunosuppresseurs et thérapie biologique) associés à un risque accru de réactivation du HSV.
Jour 1 jusqu'au mois 24
Poussées d'activité de la maladie - Polyarthrite rhumatoïde
Délai: Jour 1 à Mois 12
Polyarthrite rhumatoïde (PR) : Une augmentation absolue du score d'activité de la maladie - protéine C-réactive (DAS28-CRP) > 1,2, ou une augmentation du DAS28-CRP > 0,6 si le DAS28-CRP initial > 3,2.
Jour 1 à Mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Arthrite juvénile idiopathique
Délai: Jour 1 à Mois 12
Arthrite juvénile idiopathique (AJI) : Une augmentation du score d'activité de la maladie arthritique juvénile (JADAS-27) > 5 points, ou une aggravation clinique d'au moins 2 articulations actives nécessitant une escalade thérapeutique, conformément aux critères de réponse pédiatrique de l'ACR.
Jour 1 à Mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Spondylarthrite ankylosante
Délai: Jour 1 à Mois 12
Spondylarthrite ankylosante (SA) : Une augmentation du score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS) > 0,9.
Jour 1 à Mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Arthrite psoriasique
Délai: Jour 1 à Mois 12
Arthrite psoriasique (AP) : Aggravation de la classification de l'activité de la maladie selon l'indice d'activité de la maladie pour l'arthrite psoriasique (DAPSA). Si le patient était déjà dans le statut le plus grave, un jugement clinique et des augmentations de thérapie ont été appliqués. Pour les maladies suivantes, la définition de la poussée reposait sur le jugement clinique et la nécessité d'une intensification thérapeutique, étayée par divers scores de maladie.
Jour 1 à Mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Dermatomyosite/Polymyosite
Délai: Jour 1 à mois 12
Dermatomyosite/Polymyosite (DM/PM) : Selon l'ensemble principal du Groupe international d'évaluation et d'études cliniques sur les myosites (IMACS) : Évaluation de l'activité de la myosite (MYOACT), Questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), Échelles visuelles analogiques (EVA) du patient et du médecin, Critères de réponse de l'ACR/EULAR pour la myosite (MRC) et le MMT8.
Jour 1 à mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Sclérodermie systémique
Délai: Jour 1 à Mois 12
Sclérodermie systémique (SSc) : Augmentation du score cutané modifié de Rodnan, apparition de nouvelles ulcérations digitales, aggravation de la dyspnée classée selon l'échelle fonctionnelle de la NYHA, ou augmentation de l'indice EULAR d'impact de la maladie dans la sclérodermie systémique (ScleroID).
Jour 1 à Mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Vascularite systémique
Délai: Du jour 1 au mois 12
Vascularite systémique (vascularite associée aux ANCA, comprenant la granulomatose avec polyangéite, la granulomatose éosinophilique avec polyangéite et la polyangéite microscopique) : Augmentation du score d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS).
Du jour 1 au mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Syndrome de Sjögren primaire
Délai: Du jour 1 jusqu'au mois 12
Syndrome de Sjögren primaire (SjD) : Indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren de l'EULAR (ESSDAI).
Du jour 1 jusqu'au mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Maladie du tissu conjonctif mixte
Délai: Jour 1 à Mois 12
Maladie du tissu conjonctif mixte (MCTD) : Augmentation du score d'activité MCTD de Kahn & Appelboam.
Jour 1 à Mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Ostéomyélite multifocale chronique récurrente
Délai: Jour 1 à Mois 12
Ostéomyélite multifocale récurrente chronique (OMRC) : Récurrence ou apparition d’≥ 1 nouvelle lésion osseuse confirmée par IRM, ou augmentation ≥ 2 points au score d’activité de l’OMRC pédiatrique/adulte (PCAS/ACAS), accompagnée de la nécessité d’une intensification du traitement anti-inflammatoire ou modificateur de la maladie.
Jour 1 à Mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Sarcoïdose
Délai: Jour 1 à Mois 12
Sarcoïdose : Augmentation ≥ 2 points sur l'outil d'évaluation de l'activité de la sarcoïdose (SAAT) ou aggravation de la classification de l'activité clinique de la sarcoïdose (SCAC), définie par la récurrence ou la progression des infiltrats pulmonaires, l'augmentation des taux sériques d'ACE > 30 %, ou une nouvelle atteinte d'organe extrapulmonaire nécessitant une intensification du traitement.
Jour 1 à Mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Syndrome de Behçet
Délai: Du jour 1 jusqu'au mois 12
Syndrome de Behçet : Basé sur la version simplifiée du formulaire d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAF-s), en considérant la récurrence des ulcères buccaux ou génitaux, une nouvelle inflammation oculaire, une atteinte vasculaire ou neurologique, ou toute augmentation ≥ 2 points du score global du BDCAF-s.
Du jour 1 jusqu'au mois 12
Poussées d'activité de la maladie - Lupus érythémateux systémique
Délai: Jour 1 à Mois 12

Lupus érythémateux systémique (LES) : Une augmentation de plus de trois points dans l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K).

Score : 0 - Aucune activité ; 1 - 4 activité légère ; > 6 activité élevée
Jour 1 à Mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sao Paulo General Hospital

Collaborateurs

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2026

Première publication (Réel)

14 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2026

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 87204225.7.0000.0068

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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