Herpes simplexin uusiutumisen ehkäisy autoimmuunireumaattisissa sairauksissa (PRoHerpARD)
Herpes simplexin uusiutumisen ehkäisy potilailla, joilla on autoimmuunireumaattisia sairauksia
Tämän satunnaistetun, kaksoissokkotutkimuksen ja lumelääkekontrolloidun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida asykliovirin suun kautta annettavan suppressiivisen hoidon tehoa ja turvallisuutta herpes simplex -viruksen (HSV) reaktivaation ehkäisyssä autoimmuunireumaattisia sairauksia (ARD) sairastavilla potilailla, joilla on toistuvien HSV-episodien historia.
Tutkimuksen pääkysymykset ovat:
Vähentääkö jatkuva suun kautta annettu asykliovir HSV-reaktivaation esiintyvyyttä ARD-potilailla verrattuna lumelääkkeeseen? Mikä on pitkäaikaisen asykliovirin käytön turvallisuusprofiili tässä väestössä? Mitkä ovat tärkeimmät riskitekijät (kliiniset ja hoitoon liittyvät), jotka liittyvät HSV-reaktivaatioon immunosupressoitujen potilaiden keskuudessa.
Osallistujat:
Satunnaistetaan (1:1) saamaan suun kautta asyklioviria (400 mg kahdesti päivässä) tai lumelääkettä 12 kuukauden ajan; Seurataan yhteensä 24 kuukauden ajan säännöllisin kliinisin arvioinnein (joka 3. kuukausi) ja laboratorioseurannoin (joka 3. kuukausi); Arvioidaan HSV-uusiutumista perustuen kliinisiin oireisiin, HSV-DNA:n havaitsemiseen polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla limakalvonaulioista epäselvissä tapauksissa sekä standardoiduilla raportointilomakkeilla; Läpikäyvät sairauden aktiivisuuden arviointeja ja haittatapahtumien seurantaa säännöllisin väliajoin.
Tutkimus sisältää aikuis- ja lastipotilaita, joilla on vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista ARD-sairauksista: systeeminen lupus erythematosus (SLE), reumaatioartriitti (RA), nuoruusiän idiopaattinen artriitti (JIA), ankyloiva spondyliitti (AS), psoriaattinen artriitti (PsA), dermatomyosiitti/polymyosiitti (DM/PM), systeeminen skleroosi (SSc), systeeminen vaskuliitti, primaarinen Sjögrenin oireyhtymä, sekakudossairaus (MCTD), krooninen toistuva multifokaalinen osteomyeliitti (CRMO), sarkoidoosi ja Behçetin oireyhtymä. Kaikkien osallistujien on oltava dokumentoitu toistuvien HSV-infektioiden (suu- ja/tai sukupuolielinten) historia ennen osallistumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HSV-1 ja HSV-2 ovat kaikkialla läsnä olevia ihmisen patogeenejä, jotka voivat aiheuttaa elinikäisen latentin infektion ja joilla on potentiaali usein uusiutua.
Immunokompromisoituneet yksilöt, mukaan lukien ARD-potilaat, ovat erityisen alttiita vakavammille ja laajemmille HSV-infektioille, jotka voivat johtaa merkittävään sairastavuuteen ja jopa kuolleisuuteen.
Tästä huolimatta HSV-infektion uusiutumisen todellinen ilmaantuvuus ja taakka ARD-potilailla, jotka ovat immunosupressiivisen hoidon alaisia, on edelleen vähän tutkittu.
Aiemmat tutkimukset kiinteiden elinten siirrännäisillä ja HIV-positiivisilla henkilöillä ovat osoittaneet, että profylaktinen tai suppressiivinen acyclovirilla tehty antiviraalinen hoito voi merkittävästi vähentää HSV:hen liittyviä komplikaatioita.
Kuitenkaan yksikään satunnaistettu kontrolloitu tutkimus tähän mennessä ei ole arvioinut tämän lähestymistavan tehokkuutta ja turvallisuutta ARD-potilailla, jotka käyttävät usein immunosupressiivisia lääkkeitä ja joilla on toistuvia HSV-infektioita.
Tämä koe ottaa mukaan 62 osallistujaa, joilla on ARD ja jotka ovat aiemmin sairastaneet toistuvan HSV-infektion. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko suun kautta annettavaa acycloviria tai lumelääkettä 12 kuukauden ajan, minkä jälkeen seuranta jatkuu vielä vuoden ajan.
Ensisijaisina tuloksina mitataan kliinisesti varmennettujen HSV-infektion uusiutumisten määrä acycloviria ja lumelääkettä saaneilla ryhmillä.
Toissijaisina tuloksina arvioidaan turvallisuus (haittatapahtumat), hoidon siedettävyys sekä kliinisten ja terapeuttisten riskitekijöiden tunnistaminen HSV-infektion uusiutumiselle.
Tarjoamalla korkealaatuista näyttöä tiukasti kontrolloidulla metodologialla tämä tutkimus pyrkii täyttämään kriittisen tiedonpuutteen reumatologiassa ja tarjoamaan käytännön ohjeistusta antiviraaliselle profylaksialle immunosupressiivisen hoidon alaisilla ARD-potilailla. Tämä voi lopulta parantaa potilasturvallisuutta ja kliinisiä tuloksia haavoittuvassa väestöryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eloisa Bonfá Full Professor
- Puhelinnumero: (11) 3061-7492
- Sähköposti: reumatologia.fmusp@hc.fm.usp.br
Opiskelupaikat
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilia, 05403-000
- Rekrytointi
- Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Sao Paulo 05403-000
-
Ottaa yhteyttä:
- Eloisa Bomfa, Md, PhD
- Puhelinnumero: +55 11 30617490
- Sähköposti: eloisa.bomfa@hc.fm.usp.br
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit
- Kelpoisten osallistujien on oltava >12 vuoden ikäisiä, kumpaa sukupuolta tahansa, ja heillä on oltava vahvistettu diagnoosi autoimmuunisairaudesta (ARD) kansainvälisesti hyväksyttyjen luokituskriteerien perusteella, mukaan lukien nivelreuma (ACR/EULAR 2010), nuoruusiän idiopaattinen artriitti (ILAR), aksiaalinen spondyloartriitti (ASAS 2009), psoriasiseen artriittiin (CASPAR 2012), systeeminen lupus erythematosus (SLICC 2012), systeeminen skleroosi (ACR 2013), dermato/myosiitti (Bohan & Peter), systeeminen vaskuliitti (Takayasun arteriitti, granulomatoosi polyangiitin kanssa, polyarteriitis nodosa), primaarinen Sjögrenin oireyhtymä (ACR/EULAR 2016), sekakudossairaus (Alarcón-Segovia tai Kasukawa -kriteerit), krooninen toistuva monipesäkkeinen osteomyeliitti (Jansson ym., 2007), sarkoidoosi (ATS/ERS/WASOG 2020 -lausunto) ja Behçetin oireyhtymä (International Study Group, 1990).
- Kelpoisten potilaiden on esitettävä serologinen todiste aiemmasta HSV-infektiosta (komplementtifikaatiotiteri ≥ 1:8) ja kliininen historia toistuvasta suun tai sukuelinten herpes simplex -virusinfektiosta, joka määritellään vähintään neljäksi tapahtumaksi viimeisen 12 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit
- Osallistujat jätetään pois tutkimuksesta, jos heillä on tunnettu yliherkkyys asykliovirille tai minkään tutkimuslääkkeen komponentille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ACV
Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus ja toistuva HS-tauti, saavat suun kautta acycloviria 400 mg kahdesti päivässä 12 kuukauden ajan. ARD-potilaat jaetaan satunnaisesti 1:1-suhteella käyttäen automaattista verkkopohjaista ja puhelinjärjestelmää kahteen alaryhmään: ACV tai lumelääke. |
Suun kautta annosteltava akykloviiri 400 mg kahdesti päivässä 12 kuukauden ajan.
Akykloviiri on synteettinen nukleosidianalogi, jolla on in vitro -aktiivisuutta HSV-1:ä, HSV-2:ta, VZV:ta ja muita herpesviruksia vastaan.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Potilailla, joilla on autoimmuuni-reumaattinen sairaus ja toistuvien HS-episodien historia, annetaan suun kautta otettavaa lumelääkettä kahdesti päivässä 12 kuukauden ajan. ARD-potilaat jaetaan satunnaisesti 1:1-suhteessa, käyttäen automatisoitua verkko- ja puhelinjärjestelmää, kahteen alaryhmään: ACV tai lumelääke. |
Vastaava suun kautta annettava lumelääke, joka annetaan kahdesti päivässä 12 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HSV-reaktivaatiotaajuus
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 24. kuukauteen
|
Potilaiden osuus, joilla on autoimmuunireumaattiset sairaudet (ARD) ja toistuvan HS:n anamneesi, ja jotka kokevat HSV:n (suu- ja/tai genitaalialueen) kliinisen reaktivaation 12 kuukauden hoidon aikana ja seuraavien 12 kuukauden aikana.
Reaktivaatio määritellään HS:n kliinisin merkein ja oirein, ja epäilyttävissä tapauksissa HSV-DNA:n havaitsemiseksi PCR-menetelmällä iho- ja limakalvoliivoksista.
|
Alkutilanteesta 24. kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusprofiili - Haittavaikutukset
Aikaikkuna: Päivä 1 kuukautta 12 kautta
|
12 kuukauden hoidon aikana raportoitujen haittavaikutusten (esim. ruoansulatuskanavan epämukavuus, päänsärky, ihottuma) esiintymistiheys ja vakavuus.
|
Päivä 1 kuukautta 12 kautta
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivä 1 - Kuukausi 12
|
Sairaalahoitoa, kuolemaa ja lääkkeisiin liittyviä komplikaatioita sisältävien vakavien haittatapahtumien esiintyvyys asikloviri- ja placeboryhmissä.
|
Päivä 1 - Kuukausi 12
|
|
Hoidon keskeyttäminen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
Osallistujien osuus, jotka keskeyttävät asyklioviirin tai lumelääkkeen haittavaikutusten vuoksi.
|
Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
|
Aika ensimmäiseen HSV-reaktivaatioon
Aikaikkuna: Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun HSV-reaktivaatioon kuluvien päivien määrä.
|
Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
|
Herpes simplex -viruksen reaktivaatioon liittyvät tekijät
Aikaikkuna: Päivä 1 kuukauden 24 kautta
|
Kliinisten (sairausaktiivisuus) ja hoitoon liittyvien tekijöiden (esim. kortikosteroidiannos, immunosuppressiiviset lääkkeet ja biologinen hoito) analyysi, jotka liittyvät lisääntyneeseen HSV-reaktivaation riskiin.
|
Päivä 1 kuukauden 24 kautta
|
|
Sairausaktiivisuuden pahenemiset - Reumatoidi artriitti
Aikaikkuna: Päivä 1 - Kuukausi 12
|
Rekumanoidi artriitti (RA): Sairauden aktiivisuuspisteluku - C-reaktiivinen proteiini (DAS28-CRP) kasvaa absoluuttisesti yli 1,2, tai DAS28-CRP kasvaa yli 0,6, jos perusarvon DAS28-CRP on yli 3,2.
|
Päivä 1 - Kuukausi 12
|
|
Sairauden aktiivisuuden puhkeamat – nuorille tyypillinen idiopaattinen artriitti
Aikaikkuna: Päivä 1 kuukautta 12 kautta
|
Nuoruusiän idiopaattinen artriitti (JIA): Nuoruusiän artriitin sairausaktiivisuuspisteen (JADAS-27) nousu > 5 pistettä tai kliininen heikentyminen ≥ 2 aktiivisessa nivelessä, jotka vaativat terapian tehostamista ACR:n lasten vastauskriteerien mukaisesti.
|
Päivä 1 kuukautta 12 kautta
|
|
Sairauden aktiivisuuden puhkeaminen - Ankylosoiva spondyliitti
Aikaikkuna: Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
Ankylosing Spondylitis (AS): Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) -kasvu > 0.9.
|
Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
|
Psoriaattisen niveltulehduksen aktiivisuuden puhkeaminen
Aikaikkuna: Päivä 1 kuukautta 12
|
Psoriaattinen artriitti (PsA): Sairauden aktiivisuuden luokituksen huononeminen Psoriaattisen artriitin sairausaktiivisuusindeksin (DAPSA) mukaan.
Jos potilas oli jo huonoimmassa tilassa, käytettiin kliinistä harkintaa ja terapian tehostamista.
Seuraavien sairauksien kohdalla pahenemisen määritelmä perustui kliiniseen harkintaan ja tarpeelle lisätylle hoidolle, jota tukivat erilaiset sairauspisteet.
|
Päivä 1 kuukautta 12
|
|
Sairausaktiivisuuden pahenemisjakso - Dermatomyosiitti/Polymyosiitti
Aikaikkuna: Päivä 1 kautta kuukauden 12
|
Dermatomyosiitti/Polymyosiitti (DM/PM): Perustuen International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) -ryhmän ydinvalikoimaan: Myositis Disease Activity Assessment (MYOACT), Health Assessment Questionnaire (HAQ), Potilaan ja Lääkärin Visuaalinen Analogiaskaala (VAS), ACR/EULAR Myositis Response Criteria (MRC) ja MMT8.
|
Päivä 1 kautta kuukauden 12
|
|
Tautiaktiivisuuden puhkeaminen - Systeminen skleroosi
Aikaikkuna: Päivä 1 - Kuukausi 12
|
Systeminen skleroosi (SSc): Muokatun Rodnan ihon pistemäärän kasvu, uusien sormihaavaumien kehittyminen, NYHA-toiminnallisella asteikolla luokitellun hengitysvaikeuden paheneminen tai EULAR Systemisen skleroosin sairauden vaikutusindeksin (ScleroID) kasvu.
|
Päivä 1 - Kuukausi 12
|
|
Sairausaktiivisuuden pahenemiset - Systeeminen vaskuliitti
Aikaikkuna: Päivästä 1 kuukauteen 12
|
Systeminen vaskuliitti (ANCA-assosioitu vaskuliitti, mukaan lukien granuloomatoosi polyangiitin kanssa, eosinofilinen granuloomatoosi polyangiitin kanssa ja mikroskooppinen polyangiitti): Birmingham Vaskuliittiaktiivisuuspisteytyksen (BVAS) nousu.
|
Päivästä 1 kuukauteen 12
|
|
Tautiaktiivisuuden puhkeaminen - Primaarinen Sjögrenin syndrooma
Aikaikkuna: Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
Primääri Sjögrenin oireyhtymä (SjD): EULAR Sjögrenin oireyhtymän sairausaktiivisuusindeksi (ESSDAI).
|
Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
|
Sairausaktiivisuuden puhkeaminen – Sekakudoskasvaintauti
Aikaikkuna: Päivästä 1 kuukauteen 12
|
Sekamuotoinen sidekudostauti (MCTD): Kahn & Appelboamin MCTD-aktiivisuusarvon nousu.
|
Päivästä 1 kuukauteen 12
|
|
Sairauden aktiivisuuden puhkeamat - Krooninen toistuva monipesäkkeinen osteomyeliitti
Aikaikkuna: Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
Krooninen toistuva monipesäkkeinen osteomyeliitti (CRMO): Vähintään yhden uuden luupesäkkeen toistuminen tai ilmaantuminen, joka on vahvistettu magneettikuvauksella, tai vähintään 2 pisteen kasvu Pediatric/Adult CRMO Activity Score -pisteissä (PCAS/ACAS), mikä vaatii tulehduslääkityksen tai tautimuuntavan hoidon tehostamista.
|
Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
|
Sairausaktiivisuuden puhkeamat - Sarkoidoosi
Aikaikkuna: Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
Sarkoidoosi: Kasvu ≥ 2 pistettä Sarkoidoositoiminnan arviointityökalussa (SAAT) tai heikkeneminen Sarkoidoosikliinisen toiminnan luokituksessa (SCAC), joka määritellään keuhkoinfiltraattien toistumisella tai etenemisellä, seerumin ACE-tasojen nousulla > 30 % tai uudella ekstrapulmonaalisella elinvaurioitumisella, joka edellyttää hoidon tehostamista.
|
Päivä 1 kuukauden 12 kautta
|
|
Sairausaktiivisuuden pahenemisjakso - Behçet’n oireyhtymä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Kuukausi 12
|
Behçetin syndrooma: Perustuen Behçetin tautia koskevan nykyisen aktiivisuuslomakkeen yksinkertaistettuun versioon (BDCAF-s), ottaen huomioon suun tai sukupuolielinten haavaumien uusiutuminen, uusi silmätulehdus, verisuoni- tai hermosto-osallistuminen tai mikä tahansa BDCAF-s-globaalipisteen nousu ≥ 2 pistettä.
|
Päivä 1 - Kuukausi 12
|
|
Sairauden aktiivisuuden puhkeamat - Systeeminen lupus erythematosus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Kuukausi 12
|
Systeeminen lupus erythematosus (SLE): Yli kolmen pisteen nousu Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 -indeksissä (SLEDAI-2K). Pistemäärä: 0 - Ei toimintaa; 1 - 4 lievä toiminta; > 6 korkea toiminta |
Päivä 1 - Kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Beyar-Katz O, Bitterman R, Zuckerman T, Ofran Y, Yahav D, Paul M. Anti-herpesvirus prophylaxis, pre-emptive treatment or no treatment in adults undergoing allogeneic transplant for haematological disease: systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Feb;26(2):189-198. doi: 10.1016/j.cmi.2019.09.003. Epub 2019 Sep 16.
- Ioannidis JP, Collier AC, Cooper DA, Corey L, Fiddian AP, Gazzard BG, Griffiths PD, Contopoulos-Ioannidis DG, Lau J, Pavia AT, Saag MS, Spruance SL, Youle MS. Clinical efficacy of high-dose acyclovir in patients with human immunodeficiency virus infection: a meta-analysis of randomized individual patient data. J Infect Dis. 1998 Aug;178(2):349-59. doi: 10.1086/515621.
- Fatahzadeh M, Schwartz RA. Human herpes simplex virus infections: epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management. J Am Acad Dermatol. 2007 Nov;57(5):737-63; quiz 764-6. doi: 10.1016/j.jaad.2007.06.027.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Virussairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, tarttuva
- Herpesviridae-infektiot
- Ihotaudit, Virus
- Iho- ja sidekudostaudit
- Huuliherpes
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Guaniini
- Hypoksaniinia
- Purinonit
- Puriinit
- Acyclovir
Muut tutkimustunnusnumerot
- 87204225.7.0000.0068
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .