一项关于C-CAR168治疗标准疗法难治性中枢神经系统自身免疫性疾病的研究
2026年1月13日 更新者：Xiangjun Chen、Huashan Hospital
一项关于抗CD20/B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体自体T细胞产品(C-CAR168)治疗标准疗法无效的中枢神经系统自身免疫性疾病的探索性临床研究
这是一项由研究者发起的、单中心、开放标签研究，评估C-CAR168（一种靶向CD20和BCMA的自体双特异性CAR-T疗法）治疗标准疗法无效的中枢神经系统自身免疫性疾病成年患者
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiangjun Chen
- 电话号码：+86 21 52888159
- 邮箱：xiangjchen@fudan.edu.cn
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书（ICF）时年龄为18至70岁。
- 根据公认诊断标准，确诊为多发性硬化症（MS）/视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）/自身免疫性脑炎（AiE）/僵人谱系障碍（SPSD）至少6个月。
- 既往标准治疗失败。
- 骨髓、凝血、心肺、肝脏及肾脏功能充足。
排除标准：
- 乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒螺旋体（TP）阳性，巨细胞病毒（CMV）DNA阳性，EB病毒（EBV）DNA阳性。
- 未受控制的活动性感染。
- 签署ICF前4周内接种过活疫苗。
- 主要器官移植史或骨髓/造血干细胞移植史。
- 筛选前6个月内患有严重心血管疾病。
- 筛选前30天内发生≥2级出血，或需要长期抗凝治疗。
- 既往治疗的洗脱时间不足。
- 既往接受过CAR-T细胞产品或基因修饰T细胞疗法治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 严重中枢神经系统疾病或病理改变。
- 签署ICF前5年内有恶性肿瘤病史。
- 存在任何腰椎穿刺禁忌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：C-CAR168
自体 C-CAR168 通过静脉 (IV) 输注给药
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自体第二代CD20/BCMA定向CAR-T细胞，单次静脉输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的发生率和严重程度[安全性和耐受性]
大体时间：在为期3个月的首次随访期间完成
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输注后三个月内不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度
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在为期3个月的首次随访期间完成
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对于标准疗法难治的中枢神经系统自身免疫性疾病患者，C-CAR168的后续推荐剂量
大体时间：在为期24个月的随访期间
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基于整体安全性评估
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在为期24个月的随访期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件（AE）的发生率和严重程度
大体时间：在整个为期24个月的随访期内完成
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研究期间不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度
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在整个为期24个月的随访期内完成
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多发性硬化症：无疾病活动证据-3 (NEDA-3)
大体时间：在整个为期24个月的随访期间完成
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在输注后6个月和研究期间达到NEDA-3标准的参与者比例
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在整个为期24个月的随访期间完成
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多发性硬化症与NMOSD：磁共振成像
大体时间：在长达24个月的随访期内完成
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输注后6个月和24个月时的T1钆增强病灶数量、新发或扩大的T2病灶数量及其相对于基线的变化。
输注后6个月和24个月时总T2病灶体积、灰质体积（GMV）、白质体积（WMV）和脑体积（BV）相对于基线的变化，以及年化脑体积丢失率（a-BVL）
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在长达24个月的随访期内完成
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MS、NMOSD 和 AiE：年复发率 (ARR)
大体时间：在整个24个月的随访期间完成
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输注后6个月和24个月的绝对风险降低率
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在整个24个月的随访期间完成
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药代动力学（PK）：最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：在整个为期24个月的随访期内完成
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外周血中C-CAR168的Cmax
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在整个为期24个月的随访期内完成
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PK：达到最大血浆浓度所需时间（Tmax）
大体时间：在整个为期24个月的随访期内完成
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C-CAR168在周围血液中的Tmax
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在整个为期24个月的随访期内完成
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PK：外周血中持续时间（Tlast）
大体时间：在为期24个月的随访期内完成
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C-CAR168在外周血中的最后检测时间
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在为期24个月的随访期内完成
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PK：曲线下面积 (AUC)
大体时间：在整个为期24个月的随访期间完成
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C-CAR168 在外周血中的 AUC
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在整个为期24个月的随访期间完成
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药效学（PD）：外周血B细胞、浆细胞和CD20dim T细胞的耗竭
大体时间：在整个24个月的随访期间完成
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在整个24个月的随访期间完成
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PD：血清免疫球蛋白下降
大体时间：在整个为期24个月的随访期间完成
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在整个为期24个月的随访期间完成
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多发性硬化与视神经脊髓炎谱系疾病：扩展残疾状态量表（EDSS）
大体时间：在为期24个月的随访期内完成
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输注后6个月和24个月时EDSS相对于基线的变化。
EDSS及其相关的功能系统（FS）评分提供了一个量化残疾并随时间监测残疾水平变化的系统。
EDSS由7个FS（视觉FS、脑干FS、锥体束FS、小脑FS、感觉FS、肠和膀胱FS以及大脑FS）组成，用于得出EDSS评分，范围从0（神经系统检查正常）到10（死亡）。
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在为期24个月的随访期内完成
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自身免疫性脑炎 (AiE): 自身免疫性脑炎临床评估量表 (CASE)
大体时间：在最初的24个月随访期内完成
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输注后6个月和24个月时CASE评分相对于基线的变化。
自身免疫性脑炎临床评估量表（CASE）的评分范围为0至27分，分数越高表明临床结局越差。
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在最初的24个月随访期内完成
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僵人综合征（SPS）：僵硬指数分布（DSI）
大体时间：在为期24个月的随访期间完成
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输注后6个月和24个月时，僵硬指数（DSI）相对于基线的变化。
僵硬指数（DSI）分布是经过验证的僵硬程度指标。
评分范围为0至6分，反映僵硬程度。
评分越高表明结果越差。
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在为期24个月的随访期间完成
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SPS：高度敏感评分（HSS）
大体时间：在整个24个月的随访期间完成
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输注后6个月和24个月时HSS相对于基线的变化。
高度敏感评分（HSS）用于测量痉挛频率的变化。
评分范围为0至7分。分数越高表明结果越差。
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在整个24个月的随访期间完成
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清细胞因子变化
大体时间：在整个为期24个月的随访期内完成
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通过流式细胞术检测血清细胞因子随时间的变化
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在整个为期24个月的随访期内完成
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外周血中可溶性BCMA的变化
大体时间：在整个为期24个月的随访期间完成
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通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血中可溶性BCMA的变化
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在整个为期24个月的随访期间完成
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脑脊液中CAR DNA拷贝数与CAR-T细胞的变化
大体时间：在为期24个月的随访期间完成
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通过定量聚合酶链反应（qPCR）和流式细胞术检测脑脊液CAR DNA拷贝数及CAR-T细胞的变化
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在为期24个月的随访期间完成
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月1日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2029年2月1日
研究注册日期
首次提交
2026年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月6日
首次发布 (估计的)
2026年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月13日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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