针对达菲无效表型个体的系统性抗癌治疗剂量调整
一项关于达菲阴性表型个体接受标准护理全身抗癌治疗的达菲阴性特异性剂量调整的初步研究
本研究包括一项主要研究、一项观察性研究和可选的调查研究。 主要研究的目的是观察使用Duffy null特异性治疗剂量指南是否能减少或延迟剂量调整，并避免Duffy null表型患者在治疗多发性骨髓瘤或三阴性乳腺癌时出现中性粒细胞减少性发热（中性粒细胞低下的发热）。 观察性研究旨在收集非Duffy null表型患者在接受相同标准治疗方案时的剂量调整和中性粒细胞减少性发热信息，以比较两组在剂量调整和中性粒细胞减少性发热方面的差异。 调查研究旨在了解一般健康状况和偏好，以及Duffy null表型人群特有的经历。
研究药物包括：
- 达雷妥尤单抗
- 来那度胺
- 硼替佐米
- 地塞米松
- 卡铂
- 紫杉醇
- 帕博利珠单抗
- 环磷酰胺
- 多柔比星
研究概览
地位
详细说明
本研究是一项平行组、实用性、试点研究。 作为一项试点研究，这将是研究人员首次探索使用针对Duffy无效表型的特定剂量调整指南，为接受以下治疗的多发性骨髓瘤或三阴性乳腺癌参与者制定治疗剂量：
- 多发性骨髓瘤：达雷妥尤单抗、来那度胺、硼替佐米和地塞米松
- 三阴性乳腺癌：紫杉醇、卡铂、多柔比星、环磷酰胺和帕博利珠单抗。本研究还将通过可选的观察性和调查性研究，了解具有和不具有Duffy无效表型参与者的健康体验。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准达雷妥尤单抗、来那度胺、硼替佐米和地塞米松作为某些多发性骨髓瘤患者的治疗选择。 本研究以临床实践中常用的方式使用这些药物，但并非FDA批准的方式。 具体而言，FDA的批准不包括在干细胞移植前使用该治疗超过4个周期，或用于推迟移植或不适合移植的患者，也不包括本研究中使用的特定药物剂量。 然而，这些未经批准的修改得到了美国国家综合癌症网络治疗指南的支持。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准紫杉醇、卡铂、多柔比星、环磷酰胺和帕博利珠单抗用于三阴性乳腺癌的术前治疗。 本研究以临床实践中常用的方式使用这些药物，但并非FDA批准的方式。 具体而言，FDA的批准不包括在雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR）阳性率为1-10%（称为低水平阳性）的个体中使用该治疗。 然而，这类人群通常被视为ER或PR阴性疾病进行治疗，美国国家综合癌症网络认为这一治疗决策是可接受的。
研究程序包括资格筛选、临床检查（病史/体格检查）、研究治疗和调查。
多发性骨髓瘤组的研究治疗将为硼替佐米、达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松，以28天为一个周期，共进行6个周期。
三阴性乳腺癌组的研究治疗将分两个阶段进行。
- 第一阶段为紫杉醇、卡铂和帕博利珠单抗，以21天为一个周期，共进行4个周期。
- 第二阶段为多柔比星、环磷酰胺和帕博利珠单抗，以21天为一个周期，共进行4个周期。
选择参与可选观察性研究的参与者将提供医疗记录的使用权，以比较Duffy无效和非Duffy无效人群。 选择参与可选简短调查的参与者将完成这些简短调查。
预计约有90人参与本研究，其中60人参与治疗研究，30人参与观察性研究。
本研究的主要研究者和丹娜—法伯癌症研究所是本研究的共同主要发起者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Andrew Hantel, MD
- 电话号码：617-582-9394
- 邮箱：Andrew_Hantel@dfci.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
-
接触：
- Andrew Hantel, MD
- 电话号码：617-582-9394
- 邮箱：Andrew_Hantel@dfci.harvard.edu
-
首席研究员：
- Andrew Hantel, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
诊断：
- 队列1：根据IMWG标准12诊断为多发性骨髓瘤（MM），且当前需要治疗
- 队列2：根据方案第3.2.1节定义，诊断为II期或III期三阴性乳腺癌（TNBC）
根据其主治医师计划进行治疗，或目前正在接受首个周期治疗（定义见3.3.3）：
- 队列1：多发性骨髓瘤的Dara-RVd方案
队列2：基于Keynote 522方案的卡铂、紫杉醇和帕博利珠单抗，作为三阴性乳腺癌新辅助治疗的第一阶段***
- 只要新辅助治疗以卡铂-紫杉醇-帕博利珠单抗开始，即使卡铂和紫杉醇的疗程超过4个周期，或未计划/不确定使用帕博利珠单抗、多柔比星和环磷酰胺，参与者仍有资格。在本方案的后续部分中，该队列将被称为“Keynote 522”。
且
确认达菲无效表型
- 如果通过CLIA批准的检测进行，既往检测结果可接受
且
- 年龄≥18岁
排除标准：
- 无法理解或不愿意签署书面知情同意书
- 在计划开始第1周期第1天的7天内，中性粒细胞绝对计数（ANC）<500
- 入组时已开始治疗的参与者不能已开始第2周期治疗
- 队列2（三阴性乳腺癌）的参与者不能已接受帕博利珠单抗、多柔比星和环磷酰胺的任何部分治疗
- 正在接受任何其他研究性药物治疗任何适应症的参与者
- 其他已知会影响中性粒细胞计数或功能的疾病或药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A组：多发性骨髓瘤 (MM)
被诊断为多发性骨髓瘤且鉴定为达菲零表型的参与者，将按照机构方案接受标准治疗（Dara-RVD），并根据达菲零表型指南进行剂量调整。 研究治疗周期为28天
|
静脉输液
其他名称：
片剂，口服
其他名称：
静脉输注
其他名称：
片剂，口服服用
其他名称：
|
|
实验性的：B组：三阴性乳腺癌
患有三阴性乳腺癌且鉴定为达菲零表型的参与者将根据机构方案接受标准治疗（Keynote-522），并根据达菲零表型指导调整剂量 研究治疗周期为21天
|
静脉输液
其他名称：
静脉输液
其他名称：
静脉输液
其他名称：
静脉输液
其他名称：
静脉输注
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每周期避免或减少系统性抗癌治疗（SACT）方案的调整
大体时间：在每个治疗周期中，根据ANC（抗癌治疗）值避免或减少了治疗方案调整。队列1（Dara-RVD）为6个周期（周期=28天）- ANC在第1、8、15和22天评估。队列2为8个周期（周期=21天）- ANC在第1、8和15天评估
|
ANC相关避免或减少的SACT变更定义为：与根据PERSEUS（Dara-RVD）或Keynote 522试验参数可能发生的剂量调整相比，使用本研究针对ANC剂量调整的Duffy null特异性参数，实现SACT剂量无变更（通过避免剂量暂停、剂量水平变更或停药）的实例，或实现SACT剂量调整减少（通过提前恢复治疗，无论后续周期是否避免剂量调整）的实例。
对于主要结局指标，ANC相关避免或减少的SACT变更按周期以二元结局进行测量。
|
在每个治疗周期中，根据ANC（抗癌治疗）值避免或减少了治疗方案调整。队列1（Dara-RVD）为6个周期（周期=28天）- ANC在第1、8、15和22天评估。队列2为8个周期（周期=21天）- ANC在第1、8和15天评估
|
|
中性粒细胞减少性发热的总体累积发生率
大体时间：中性粒细胞减少性发热的评估从治疗开始持续至基于方案的治疗结束。将在基线和每个周期治疗给药前进行评估（队列1为6个周期（周期=28天）；队列2为8个周期（周期=21天））。
|
中性粒细胞减少性发热的定义采用改良的CTCAE标准。
3级定义为“ANC<500/uL且单次体温>38.3℃或持续体温>38℃超过一小时”；4级定义为“危及生命的后果；需紧急干预”。
累积发生率将计算为至少发生一次有记录的中性粒细胞减少性发热的参与者人数除以总入组参与者人数。
|
中性粒细胞减少性发热的评估从治疗开始持续至基于方案的治疗结束。将在基线和每个周期治疗给药前进行评估（队列1为6个周期（周期=28天）；队列2为8个周期（周期=21天））。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
按ANC检查（即每周）避免或减少全身抗癌治疗（SACT）调整
大体时间：根据每个治疗周期中ANC（抗癌治疗）值确定避免或减少调整。队列1（Dara-RVD）为6个周期（周期=28天）-在第1、8、15和22天评估ANC。队列2为8个周期（周期=21天）-在第1、8和15天评估ANC
|
根据本研究针对中性粒细胞绝对计数（ANC）剂量调整的Duffy无效等位基因特异性参数，与PERSEUS（Dara-RVD）或Keynote 522试验所用参数可能导致的剂量调整相比，ANC相关避免或减少的系统性抗肿瘤治疗（SACT）变更定义为：未发生SACT剂量变更（通过避免剂量暂停、剂量水平调整或停药）的实例，或SACT剂量调整减少的实例（通过更早恢复治疗，无论后续周期是否避免剂量调整）。
对于次要结局指标，ANC相关避免或减少的SACT变更按每次ANC检查作为二元结局进行测量。
|
根据每个治疗周期中ANC（抗癌治疗）值确定避免或减少调整。队列1（Dara-RVD）为6个周期（周期=28天）-在第1、8、15和22天评估ANC。队列2为8个周期（周期=21天）-在第1、8和15天评估ANC
|
|
方案内中性粒细胞减少性发热的累积发生率
大体时间：中性粒细胞减少性发热将从治疗开始到基于方案的最后治疗周期结束期间进行评估；周期长度和数量因治疗阶段而异。将在基线时和每个周期治疗给药前进行评估。
|
中性粒细胞减少性发热采用改良CTCAE标准定义。
3级定义为“ANC<500/uL且单次体温>38.3℃或持续体温>38℃超过一小时”；4级定义为“危及生命的后果；需紧急干预”。
累积发生率将计算为治疗方案中至少发生一次中性粒细胞减少性发热的参与者人数除以该方案入组的参与者总人数。
|
中性粒细胞减少性发热将从治疗开始到基于方案的最后治疗周期结束期间进行评估；周期长度和数量因治疗阶段而异。将在基线时和每个周期治疗给药前进行评估。
|
|
相对剂量强度（RDI）
大体时间：为计算RDI，剂量将在方案规定的治疗期间，从治疗开始到治疗完成（平均6个月）时立即进行评估。周期和治疗时长因治疗阶段而异。
|
RDI的计算方法为：实际给药剂量除以方案中规定的剂量。
对于多药联合方案，将分别计算每种药物的剂量强度。
计算将在患者个体内进行。
|
为计算RDI，剂量将在方案规定的治疗期间，从治疗开始到治疗完成（平均6个月）时立即进行评估。周期和治疗时长因治疗阶段而异。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrew Hantel, MD、MD
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 血管疾病
- 心血管疾病
- 按部位分类的肿瘤
- 肿瘤
- 免疫系统疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 血液病
- 皮肤病
- 乳腺疾病
- 淋巴增生性疾病
- 免疫增生性疾病
- 肿瘤，浆细胞
- 止血障碍
- 副蛋白血症
- 血液蛋白失调
- 出血性疾病
- 乳腺肿瘤
- 皮肤和结缔组织疾病
- 半身和淋巴疾病
- 多发性骨髓瘤
- 三阴性乳腺肿瘤
- 硫化合物
- 有机化学品
- 杂环化合物，1形
- 杂环化合物
- 杂环化合物，2环
- 杂环化合物，融合环
- 碳氢化合物
- 环磷脂
- 碳氢化合物，Alicyclic
- 碳氢化合物，循环
- 萜烯
- 碳水化合物
- 羧酸
- 多环芳烃
- 碳氢化合物，芳香族
- 多环化合物
- 糖苷
- 哌啶
- 无机化学物质
- 协调配合物
- 税类
- 环虫
- 二萜
- 怀孕
- 怀孕
- 类固醇
- 融合环化合物
- 类固醇，氟化
- 苯衍生物
- 磺酸
- 硫酸
- 磷酰胺芥末
- 氮芥末化合物
- 芥末化合物
- 碳氢化合物，卤素
- 磷酰胺
- 有机磷化合物
- 疗法
- 蒽环类动物
- 萘烯
- 氨基糖苷
- Daunorubicin
- 硼酸
- 酸，非羧基
- 酸
- 硼化合物
- 吡嗪
- 邻苯二甲胺
- 邻苯二甲酸
- 酸，碳环
- 哌啶酮
- 等词
- 苯磺酸盐
- 芳基磺酸盐
- 芳基磺酸
- 来那度胺
- 硼替佐米
- 地塞米松
- 环磷酰胺
- 卡铂
- 阿霉素
- 紫杉醇
- 羟苯磺酸钙
- Pembrolizumab
- 达拉特瘤
其他研究编号
- 25-555
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.