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Modifications de dose des thérapies anticancéreuses systémiques pour les personnes présentant un phénotype Duffy nul

14 août 2026 mis à jour par: Andrew Hantel, MD

Étude pilote de modifications posologiques spécifiques au phénotype Duffy Null pour les individus présentant ce phénotype recevant des traitements anticancéreux systémiques standards

Cette étude comprend une étude principale, une étude observationnelle et des études de sondage facultatives. L'étude principale est réalisée pour déterminer si l'utilisation de directives de dosage spécifiques au phénotype Duffy null peut réduire ou retarder les modifications de dose et éviter la fièvre neutropénique (fièvre dans un contexte de neutrophiles bas) pour les personnes présentant un phénotype Duffy null recevant un traitement pour un myélome multiple ou un cancer du sein triple négatif. L'étude observationnelle vise à recueillir des informations sur les modifications de dose et la fièvre neutropénique chez les patients qui n'ont pas le phénotype Duffy null et reçoivent les mêmes régimes de soins standard, afin de voir s'il existe des différences dans les modifications de dose et la fièvre neutropénique entre les deux groupes. Les études de sondage cherchent à comprendre les expériences et préférences de santé générales, ainsi que les expériences spécifiques aux personnes présentant un phénotype Duffy null.

Les médicaments de l'étude incluent :

  • Daratumumab
  • lenalidomide
  • bortezomib
  • dexaméthasone
  • carboplatine
  • paclitaxel
  • pembrolizumab
  • cyclophosphamide
  • doxorubicine

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche est une étude pilote pragmatique avec bras parallèles. En tant qu'étude pilote, ce sera la première fois que les investigateurs examinent l'utilisation des directives de modification de dose spécifiques au phénotype Duffy null pour le dosage du traitement chez les participants atteints de myélome multiple ou de cancer du sein triple négatif recevant le traitement de :

  • Daratumumab, lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone pour le myélome multiple
  • Paclitaxel, carboplatine, doxorubicine, cyclophosphamide et pembrolizumab pour le cancer du sein triple négatif. L'étude cherchera également à comprendre les expériences de santé des participants avec et sans le phénotype Duffy null grâce à des études observationnelles et des enquêtes optionnelles.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le daratumumab, le lénalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone comme option de traitement pour certaines personnes atteintes de myélome multiple. Cette étude utilise ces médicaments de manière typiquement utilisée en pratique clinique, mais pas de manière approuvée par la FDA. Plus précisément, l'approbation de la FDA n'approuve pas l'utilisation de ce traitement pendant plus de 4 cycles avant une transplantation de cellules souches ou chez ceux qui diffèrent ou sont inéligibles pour une transplantation, ou avec le dosage spécifique des médicaments utilisé dans cette étude. Ces modifications non approuvées sont cependant soutenues par les directives de traitement du National Comprehensive Cancer Network.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le paclitaxel, le carboplatine, la doxorubicine, le cyclophosphamide et le pembrolizumab pour le traitement préopératoire du cancer du sein triple négatif. Cette étude utilise ces médicaments de manière typiquement utilisée en pratique clinique, mais pas de manière approuvée par la FDA. Plus précisément, l'approbation de la FDA n'approuve pas l'utilisation de ce traitement chez les individus ayant une positivité ER ou PR de 1 à 10 % (appelée positivité de faible niveau). Cette population est cependant souvent traitée comme ayant une maladie ER ou PR négative, et cette décision de traitement est notée comme acceptable par le National Comprehensive Cancer Network.

Les procédures de l'étude de recherche incluent le dépistage de l'éligibilité, les examens cliniques - antécédents médicaux/examen physique, le traitement de l'étude et les enquêtes.

Le traitement de l'étude pour le groupe myélome multiple sera le bortézomib, le daratumumab, le lénalidomide et la dexaméthasone administrés sur un cycle de 28 jours pendant 6 cycles.

Le traitement de l'étude pour le groupe cancer du sein triple négatif recevra un traitement en deux phases.

  • La première phase sera le paclitaxel, le carboplatine et le pembrolizumab sur un cycle de 21 jours pendant 4 cycles.
  • La deuxième phase sera la doxorubicine, le cyclophosphamide et le pembrolizumab sur un cycle de 21 jours pendant 4 cycles.

Les participants qui choisissent de participer aux études observationnelles optionnelles fourniront l'utilisation de leurs dossiers médicaux pour comparer les populations Duffy null et non Duffy null. Les participants qui choisissent de participer aux courtes enquêtes optionnelles rempliront les courtes enquêtes.

Il est prévu qu'environ 90 personnes participeront à cette étude de recherche, 60 dans l'étude de traitement et 30 dans l'étude observationnelle.

Le chercheur principal de cette étude et le Dana-Farber Cancer Institute sont les principaux promoteurs de cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew Hantel, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Diagnostic de :

    • Cohorte 1 : MM, basé sur les critères IMWG12, et nécessitant actuellement un traitement
    • Cohorte 2 : TNBC de stade II ou III, avec définition selon la section 3.2.1 du protocole ET

  • Plan de traitement, selon leur médecin traitant, ou recevant actuellement leur premier cycle (voir 3.3.3 pour la définition) de :

    • Cohorte 1 : Dara-RVd pour MM

    • Cohorte 2 : Un régime basé sur Keynote 522 de carboplatine, paclitaxel et pembrolizumab administré comme première phase du traitement néoadjuvant pour le TNBC.***

      • Les participants sont éligibles même si la durée du carboplatine et du paclitaxel dépasse 4 cycles, ou si l'utilisation du pembrolizumab, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'est pas prévue ou n'est pas certaine, tant que le traitement néoadjuvant commence par carboplatine-paclitaxel-pembrolizumab. Cette cohorte sera désignée comme « Keynote 522 » pour le reste du protocole.

ET

  • Phénotype Duffy null confirmé

    • Les tests antérieurs sont acceptables s'ils ont été effectués par un test approuvé CLIA

ET

  • Âge ≥ 18 ans

Critères d'exclusion :

  • Incapacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
  • ANC < 500 dans les 7 jours précédant le début prévu du cycle 1 jour 1.
  • Les participants qui ont commencé le traitement au moment de l'inscription ne peuvent pas avoir commencé le cycle 2 de la thérapie
  • Les participants de la cohorte 2 (TNBC) ne peuvent avoir reçu aucune partie de la thérapie comprenant pembrolizumab, doxorubicine et cyclophosphamide
  • Participants recevant tout autre agent expérimental pour quelque indication que ce soit
  • Une autre condition connue ou un médicament ayant des impacts connus sur les numérations de neutrophiles ou la fonction des neutrophiles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Myélome multiple (MM)

Les participants atteints de myélome multiple et identifiés avec le phénotype Duffy Null recevront le traitement standard (Dara-RVD) selon le protocole institutionnel, avec des ajustements de dosage conformément aux recommandations Duffy-Null.

Le cycle de traitement de l'étude dure 28 jours

  • dexaméthasone 1 fois par jour aux jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 pendant 6 cycles
  • lénalidomide 1 fois par jour aux jours 1-21 pendant 6 cycles
  • bortézomib 1 fois par semaine pendant 2 cycles
  • daratumumab 1 fois par semaine jusqu'à 2 cycles, puis toutes les 14 jours pendant 4 cycles supplémentaires
Médicament: Daratumumab
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Darzalex
  • Darzalex Faspro
Médicament: Dexaméthasone
Comprimé, à prendre par voie orale
Autres noms:
  • Décadron
  • Baycadron
  • Dexaméthasone Intensol
  • Dexason
  • Solurex
Médicament: Bortézomib
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Velcade
Médicament: LÉNALIDOMIDE
Comprimé, à prendre par voie orale
Autres noms:
  • Revlimid
Expérimental: Bras B : Cancer du sein triple négatif

Les participants atteints d'un cancer du sein triple négatif et présentant un phénotype Duffy Null identifié recevront les soins standard (Keynote-522) selon le protocole institutionnel, avec des ajustements de posologie conformément aux recommandations pour le phénotype Duffy Null.

Le cycle de traitement de l'étude dure 21 jours.

  • Pembrolizumab 1 fois tous les 21 jours le jour 1 pour les cycles 1 à 4
  • Paclitaxel 1 fois par semaine les jours 1, 8 et 15 pour les cycles 1 à 4
  • Carboplatine 1 fois par semaine les jours 1, 8 et 15 pour les cycles 1 à 4
  • Doxorubicine 1 fois tous les 14 jours pour les cycles 5 à 8
  • Cyclophosphamide 1 fois tous les 14 jours pour les cycles 5 à 8
  • Pembrolizumab 1 fois tous les 21 jours le jour 1 pour les cycles 5 à 8
Médicament: Cyclophosphamide
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Paclitaxel
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: Carboplatine
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Keytruda
  • Keytruda Qlex
Médicament: Doxorubicine
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Adriamycine
  • SMA
  • Rubex
  • Hydroxydaunorubicine
  • Chlorhydrate de doxorubicine (HCl)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la thérapie anticancéreuse systémique (SACT) évitées ou réduites par cycle
Délai: Modifications évitées ou réduites déterminées par les valeurs de la numération des neutrophiles (ANC) dans chaque cycle de traitement. La cohorte 1 (Dara-RVD) comporte 6 cycles (cycle = 28 jours) – ANC évaluée les jours 1, 8, 15 et 22. La cohorte 2 comporte 8 cycles (cycle = 21 jours) – ANC évaluée les jours 1, 8 et 15.
Un changement de SACT évité ou réduit lié à l'ANC est défini comme une absence de modification de la posologie du SACT (en évitant une suspension de dose, un changement de niveau de dose ou l'arrêt du médicament) OU une réduction de la modification de la dose de SACT (grâce à une reprise plus précoce du traitement avec ou sans évitement d'une modification de la dose dans un cycle ultérieur) en utilisant les paramètres spécifiques du Duffy null de cette étude pour les modifications de dose liées à l'ANC, par rapport à la modification de dose qui aurait eu lieu selon les paramètres utilisés dans les essais PERSEUS (Dara-RVD) ou Keynote 522. Pour la mesure de résultat principale, un changement de SACT évité ou réduit lié à l'ANC est mesuré par cycle comme un résultat binaire.
Modifications évitées ou réduites déterminées par les valeurs de la numération des neutrophiles (ANC) dans chaque cycle de traitement. La cohorte 1 (Dara-RVD) comporte 6 cycles (cycle = 28 jours) – ANC évaluée les jours 1, 8, 15 et 22. La cohorte 2 comporte 8 cycles (cycle = 21 jours) – ANC évaluée les jours 1, 8 et 15.
Incidence cumulative globale de fièvre neutropénique
Délai: La fièvre neutropénique est évaluée depuis le début du traitement jusqu'à la fin du traitement basé sur le protocole. Elle sera évaluée au départ et avant l'administration du traitement pendant chaque cycle (Coh1 est 6 cycles (cycle=28 jours) ; Coh2 est 8 cycles (cycle=21 jours)).
La fièvre neutropénique est définie selon les critères CTCAE modifiés. Le grade 3 étant défini comme « ANC<500/uL avec une température unique >38,3 °C ou une température soutenue >38 °C pendant plus d'une heure » ; et le grade 4 défini comme « Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente nécessaire ». L'incidence cumulative sera calculée comme le nombre de participants ayant au moins un épisode documenté de fièvre neutropénique, sur le nombre total de participants inclus.
La fièvre neutropénique est évaluée depuis le début du traitement jusqu'à la fin du traitement basé sur le protocole. Elle sera évaluée au départ et avant l'administration du traitement pendant chaque cycle (Coh1 est 6 cycles (cycle=28 jours) ; Coh2 est 8 cycles (cycle=21 jours)).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évitées ou réduites modifications de la thérapie anticancéreuse systémique (SACT) par contrôle de l'ANC (c'est-à-dire par semaine)
Délai: Évitées ou réduites modifications déterminées par les valeurs d'ANC (thérapie anticancéreuse) pendant chaque cycle de traitement. Coh1 (Dara-RVD) est 6 cycles (cycle=28 jours) - ANC évalué aux jours 1, 8, 15 et 22. Coh2 est 8 cycles (cycle=21 jours) - ANC évalué aux jours 1, 8 et 15.
Un changement évité ou réduit de SACT lié aux ANC est défini comme une absence de changement dans le dosage de SACT (en évitant une suspension de dose, un changement de niveau de dose ou l'arrêt du médicament) OU une réduction de la modification de dose de SACT (par une reprise plus précoce du traitement avec ou sans évitement d'une modification de dose dans un cycle ultérieur) en utilisant les paramètres spécifiques nuls de Duffy pour les modifications de dose liées aux ANC de cette étude, comparé à la modification de dose qui aurait eu lieu selon les paramètres utilisés dans les essais PERSEUS (Dara-RVD) ou Keynote 522. Pour la mesure de résultat secondaire, un changement évité ou réduit de SACT lié aux ANC est mesuré par contrôle d'ANC comme un résultat binaire.
Évitées ou réduites modifications déterminées par les valeurs d'ANC (thérapie anticancéreuse) pendant chaque cycle de traitement. Coh1 (Dara-RVD) est 6 cycles (cycle=28 jours) - ANC évalué aux jours 1, 8, 15 et 22. Coh2 est 8 cycles (cycle=21 jours) - ANC évalué aux jours 1, 8 et 15.
Incidence cumulative de fièvre neutropénique au sein du régime
Délai: La fièvre neutropénique sera évaluée depuis le début du traitement jusqu'à la fin du dernier cycle de traitement basé sur le protocole ; la durée et le nombre de cycles varient selon la phase du traitement. Elle sera évaluée au départ et avant l'administration du traitement pendant chaque cycle.
La fièvre neutropénique est définie à l'aide des critères CTCAE modifiés. Le grade 3 est défini comme ""ANC<500/uL avec une température unique >38,3 °C ou une température soutenue >38 °C pendant plus d'une heure""; et le grade 4 est défini comme ""Conséquences potentiellement mortelles ; une intervention urgente est indiquée"". L'incidence cumulative sera calculée comme le nombre de participants ayant au moins une occurrence documentée de fièvre neutropénique, sur le nombre total de participants inscrits dans le régime.
La fièvre neutropénique sera évaluée depuis le début du traitement jusqu'à la fin du dernier cycle de traitement basé sur le protocole ; la durée et le nombre de cycles varient selon la phase du traitement. Elle sera évaluée au départ et avant l'administration du traitement pendant chaque cycle.
Intensité de dose relative (IDR)
Délai: Le dosage, pour le calcul de la RDI, sera évalué immédiatement au moment du traitement spécifié par le protocole, depuis le début du traitement jusqu'à son achèvement, en moyenne 6 mois. La durée du cycle et du traitement varie selon la phase de traitement.
La RDI sera calculée comme la dose de la thérapie administrée divisée par la dose spécifiée dans le protocole. Pour les régimes multi-agents, l'intensité de dose sera calculée séparément pour chaque agent. Les calculs seront effectués par patient.
Le dosage, pour le calcul de la RDI, sera évalué immédiatement au moment du traitement spécifié par le protocole, depuis le début du traitement jusqu'à son achèvement, en moyenne 6 mois. La durée du cycle et du traitement varie selon la phase de traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Andrew Hantel, MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Hantel, MD, MD

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juillet 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2026

Première publication (Réel)

14 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 25-555

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données provenant d'essais cliniques. Les données dé-identifiées des participants issues du jeu de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées qu'aux termes d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à : andrew_hantel@dfci.harvard.edu. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov uniquement comme l'exige la réglementation fédérale ou comme condition des prix et accords soutenant la recherche.

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

Contactez le Bureau Belfer pour les Innovations Dana-Farber (BODFI) à innovation@dfci.harvard.edu

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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