Modificaciones de Dosis de Terapia Sistémica Anticancerosa para Individuos con Fenotipo Duffy Nulo
Un Estudio Piloto de Modificaciones de Dosis Específicas para Duffy Null en Individuos con Fenotipo Duffy Null que Reciben Terapias Sistémicas Anticancerosas Estándar
Este estudio está compuesto por un estudio principal, un estudio observacional y estudios de encuesta opcionales. El estudio principal se realiza para ver si el uso de pautas de dosificación específicas para el fenotipo Duffy null puede reducir o retrasar las modificaciones de dosis y evitar la fiebre neutropénica (fiebre en el contexto de neutrófilos bajos) en personas con fenotipo Duffy null que reciben tratamiento para mieloma múltiple o cáncer de mama triple negativo. El estudio observacional recopila información sobre modificaciones de dosis y fiebre neutropénica en pacientes que no tienen el fenotipo Duffy null y reciben los mismos regímenes de atención estándar para ver si hay diferencias en las modificaciones de dosis y la fiebre neutropénica entre los dos grupos. Los estudios de encuesta buscan comprender las experiencias y preferencias generales de salud, y las experiencias específicas de las personas con fenotipo Duffy null.
Los fármacos del estudio incluyen:
- Daratumumab
- lenalidomida
- bortezomib
- dexametasona
- carboplatino
- paclitaxel
- pembrolizumab
- ciclofosfamida
- doxorrubicina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio de investigación es un estudio piloto pragmático con brazos paralelos. Como estudio piloto, será la primera vez que los investigadores examinen el uso de pautas de modificación de dosis específicas para el fenotipo Duffy null en el tratamiento de participantes con mieloma múltiple o cáncer de mama triple negativo que reciben tratamiento de:
- Daratumumab, lenalidomida, bortezomib y dexametasona para mieloma múltiple
- Paclitaxel, carboplatino, doxorubicina, ciclofosfamida y pembrolizumab para cáncer de mama triple negativo. El estudio también buscará comprender las experiencias de salud de participantes con y sin el fenotipo Duffy null a través de estudios observacionales y de encuestas opcionales.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado daratumumab, lenalidomida, bortezomib y dexametasona como opción de tratamiento para algunas personas con mieloma múltiple. Este estudio utiliza estos fármacos de maneras típicamente empleadas en la práctica clínica, pero no de formas aprobadas por la FDA. Específicamente, la aprobación de la FDA no aprueba el uso de este tratamiento por más de 4 ciclos antes del trasplante de células madre o en aquellos que posponen o no son elegibles para el trasplante, o con la dosificación específica de fármacos utilizada en este estudio. Sin embargo, estas modificaciones no aprobadas están respaldadas por las pautas de tratamiento de la Red Nacional Integral del Cáncer.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado paclitaxel, carboplatino, doxorubicina, ciclofosfamida y pembrolizumab para el tratamiento preoperatorio del cáncer de mama triple negativo. Este estudio utiliza estos fármacos de maneras típicamente empleadas en la práctica clínica, pero no de formas aprobadas por la FDA. Específicamente, la aprobación de la FDA no aprueba el uso de este tratamiento en personas que tienen 1-10% de positividad para ER o PR (llamada positividad de bajo nivel). Sin embargo, esta población a menudo se trata como si tuviera enfermedad ER o PR negativa, y esta decisión de tratamiento se considera aceptable por la Red Nacional Integral del Cáncer.
Los procedimientos del estudio de investigación incluyen cribado de elegibilidad, exámenes clínicos-historial médico/examen físico, tratamiento del estudio y encuestas.
El tratamiento del estudio para el grupo de mieloma múltiple será Bortezomib, Daratumumab, Lenalidomida y Dexametasona administrados en un ciclo de 28 días durante 6 ciclos.
El tratamiento del estudio para el grupo de cáncer de mama triple negativo recibirá tratamiento en dos fases.
- La primera fase será Paclitaxel, carboplatino y pembrolizumab en un ciclo de 21 días durante 4 ciclos.
- La segunda fase será doxorubicina, ciclofosfamida y pembrolizumab en un ciclo de 21 días durante 4 ciclos.
Los participantes que elijan participar en los estudios observacionales opcionales proporcionarán el uso de registros médicos para comparar poblaciones con fenotipo Duffy null y sin él. Los participantes que elijan participar en las encuestas breves opcionales completarán las encuestas breves.
Se espera que aproximadamente 90 personas participen en este estudio de investigación, 60 en el estudio de tratamiento y 30 en el estudio observacional.
El investigador principal de este estudio y el Instituto del Cáncer Dana-Farber son los patrocinadores principales de este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrew Hantel, MD
- Número de teléfono: 617-582-9394
- Correo electrónico: Andrew_Hantel@dfci.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Contacto:
- Andrew Hantel, MD
- Número de teléfono: 617-582-9394
- Correo electrónico: Andrew_Hantel@dfci.harvard.edu
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Investigador principal:
- Andrew Hantel, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de:
- Cohorte 1: MM, según los criterios del IMWG12, y que actualmente requiera tratamiento
- Cohorte 2: TNBC en estadio II o III, con definición según la Sección 3.2.1 del protocolo Y
Plan de tratamiento, según su médico tratante, o que actualmente reciban su primer ciclo (ver 3.3.3 para la definición) de:
- Cohorte 1: Dara-RVd para MM
Cohorte 2: Un régimen basado en Keynote 522 de carboplatino, paclitaxel y pembrolizumab administrado como la primera fase del tratamiento neoadyuvante para TNBC.***
- Los participantes son elegibles incluso si la duración del carboplatino y el paclitaxel supera los 4 ciclos, o si el uso de pembrolizumab, doxorrubicina y ciclofosfamida no está planeado o no es seguro, siempre que el tratamiento neoadyuvante comience con carboplatino-paclitaxel-pembrolizumab. Esta cohorte se denominará "Keynote 522" durante el resto del protocolo.
Y
Fenotipo Duffy nulo confirmado
- Se aceptan pruebas anteriores si se realizaron mediante una prueba aprobada por CLIA
Y
- Edad >=18 años
Criterios de exclusión:
- Incapacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- ANC<500 dentro de los 7 días previstos para el inicio del Ciclo 1 Día 1.
- Los participantes que hayan iniciado el tratamiento en el momento de la inscripción no pueden haber comenzado el Ciclo 2 de la terapia
- Los participantes de la Cohorte 2 (TNBC) no pueden haber recibido ninguna porción de la terapia con pembrolizumab, doxorrubicina y ciclofosfamida
- Participantes que reciban cualquier otro agente de investigación por cualquier indicación
- Otra condición conocida o medicamento con impactos conocidos en los recuentos de neutrófilos o la función de los neutrófilos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: Mieloma múltiple (MM)
Los participantes con mieloma múltiple y fenotipo Duffy Null identificado recibirán el estándar de atención (Dara-RVD) según el protocolo institucional con ajustes de dosis según la guía Duffy-Null. El ciclo de tratamiento del estudio dura 28 días
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
Comprimido, tomado por vía oral
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Otros nombres:
Tableta, tomada por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B: Cáncer de mama triple negativo
Los participantes con cáncer de mama triple negativo y fenotipo Duffy Null identificado recibirán el tratamiento estándar (Keynote-522) según el protocolo institucional con ajustes de dosis según la guía Duffy-Null El ciclo de tratamiento del estudio dura 21 días
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evitadas o reducidas modificaciones de la terapia antineoplásica sistémica (SACT) por ciclo
Periodo de tiempo: Evitadas o reducidas modificaciones determinadas por valores de ANC (terapia anticancerosa) en cada ciclo de tratamiento. Coh 1 (Dara-RVD) son 6 ciclos (ciclo=28 días)-ANC evaluado días 1, 8, 15 y 22. Coh 2 tiene 8 ciclos (ciclo=21 días)-ANC evaluado días 1, 8 y 15
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Un cambio evitado o reducido en SACT relacionado con ANC se define como una instancia de no cambio en la dosificación de SACT (al evitar una retención de dosis, un cambio de nivel de dosis o una discontinuación del fármaco) O una instancia de reducción en la modificación de la dosis de SACT (mediante la reanudación temprana de la terapia con o sin evitar una modificación de la dosis en un ciclo posterior) utilizando los parámetros específicos de nulos de Duffy de este estudio para las modificaciones de dosis de ANC, en comparación con la modificación de la dosis que habría ocurrido según los parámetros utilizados en los ensayos PERSEUS (Dara-RVD) o Keynote 522.
Para la medida de resultado principal, un cambio evitado o reducido en SACT relacionado con ANC se mide por ciclo como un resultado binario.
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Evitadas o reducidas modificaciones determinadas por valores de ANC (terapia anticancerosa) en cada ciclo de tratamiento. Coh 1 (Dara-RVD) son 6 ciclos (ciclo=28 días)-ANC evaluado días 1, 8, 15 y 22. Coh 2 tiene 8 ciclos (ciclo=21 días)-ANC evaluado días 1, 8 y 15
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Incidencia acumulada global de fiebre neutropénica
Periodo de tiempo: La fiebre neutropénica se evalúa desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento basado en el protocolo. Se evaluará en la línea de base y antes de la administración del tratamiento durante cada ciclo (Coh1 son 6 ciclos (ciclo=28 días); Coh 2 son 8 ciclos (ciclo=21 días)).
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La fiebre neutropénica se define mediante criterios CTCAE modificados.
El Grado 3 se define como "ANC<500/uL con una temperatura única de >38,3°C o una temperatura sostenida de >38°C durante más de una hora"; y el Grado 4 se define como "Consecuencias potencialmente mortales; se indica intervención urgente".
La incidencia acumulada se calculará como el número de participantes con al menos un episodio documentado de fiebre neutropénica, sobre el número total de participantes inscritos.
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La fiebre neutropénica se evalúa desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento basado en el protocolo. Se evaluará en la línea de base y antes de la administración del tratamiento durante cada ciclo (Coh1 son 6 ciclos (ciclo=28 días); Coh 2 son 8 ciclos (ciclo=21 días)).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evitadas o reducidas modificaciones de la terapia antineoplásica sistémica (TAS) por control de ANC (es decir, por semana)
Periodo de tiempo: Evitadas o reducidas las modificaciones determinadas por los valores de ANC (terapia anticancerosa) durante cada ciclo de tratamiento. Coh1 (Dara-RVD) es 6 ciclos (ciclo=28 días): ANC evaluado en los días 1, 8, 15 y 22. Coh 2 es 8 ciclos (ciclo=21 días): ANC evaluado en los días 1, 8 y 15.
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Un cambio de SACT evitado o reducido relacionado con ANC se define como un caso de no cambio en la dosificación de SACT (al evitar una retención de dosis, un cambio en el nivel de dosis o la discontinuación del fármaco) O un caso de reducción en la modificación de la dosis de SACT (mediante la reanudación más temprana de la terapia con o sin evitar una modificación de la dosis en un ciclo posterior) utilizando los parámetros específicos de Duffy null de este estudio para las modificaciones de dosis de ANC en comparación con la modificación de dosis que habría ocurrido según los parámetros utilizados en los ensayos PERSEUS (Dara-RVD) o Keynote 522.
Para la medida de resultado secundaria, un cambio de SACT evitado o reducido relacionado con ANC se mide por cada control de ANC como un resultado binario.
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Evitadas o reducidas las modificaciones determinadas por los valores de ANC (terapia anticancerosa) durante cada ciclo de tratamiento. Coh1 (Dara-RVD) es 6 ciclos (ciclo=28 días): ANC evaluado en los días 1, 8, 15 y 22. Coh 2 es 8 ciclos (ciclo=21 días): ANC evaluado en los días 1, 8 y 15.
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Incidencia acumulada de fiebre neutropénica dentro del régimen
Periodo de tiempo: La fiebre neutropénica se evaluará desde el inicio del tratamiento hasta el final del último ciclo del tratamiento basado en el protocolo; la duración y el número de ciclos varían según la fase de la terapia. Se evaluará al inicio y antes de la administración de la terapia durante cada ciclo.
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La fiebre neutropénica se define utilizando los criterios CTCAE modificados.
El grado 3 se define como "ANC<500/uL con una temperatura única de >38,3 °C o una temperatura sostenida de >38 °C durante más de una hora"; y el grado 4 se define como "Consecuencias potencialmente mortales; se indica intervención urgente".
La incidencia acumulada se calculará como el número de participantes con al menos un episodio documentado de fiebre neutropénica, dividido por el número total de participantes inscritos en el régimen.
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La fiebre neutropénica se evaluará desde el inicio del tratamiento hasta el final del último ciclo del tratamiento basado en el protocolo; la duración y el número de ciclos varían según la fase de la terapia. Se evaluará al inicio y antes de la administración de la terapia durante cada ciclo.
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Intensidad de dosis relativa (RDI)
Periodo de tiempo: La dosificación, para el cálculo de la Dosis Relativa de Intensidad (RDI), se evaluará inmediatamente en el momento del tratamiento especificado en el protocolo, desde el inicio del tratamiento hasta su finalización, con una media de 6 meses. La duración del ciclo y del tratamiento varía según la fase del tratamiento.
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La RDI se calculará como la dosis de la terapia administrada dividida por la dosis especificada en el protocolo.
Para regímenes de múltiples agentes, la intensidad de la dosis se calculará por separado para cada agente.
Los cálculos se realizarán por paciente.
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La dosificación, para el cálculo de la Dosis Relativa de Intensidad (RDI), se evaluará inmediatamente en el momento del tratamiento especificado en el protocolo, desde el inicio del tratamiento hasta su finalización, con una media de 6 meses. La duración del ciclo y del tratamiento varía según la fase del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Hantel, MD, MD
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
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- Neoplasias por sitio
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- Neoplasias De Células Plasmáticas
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- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
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- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
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- Piperidinas
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- Compuestos de mostaza
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- Ácidos borónicos
- Ácidos, no carboxílicos
- Ácidos
- Compuestos de boro
- Pirazinas
- Ftalimidas
- Ácidos ftálicos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidonas
- Isoindoles
- Bencenosulfonatos
- Arilsulfonatos
- Ácidos arilsulfónicos
- Lenalidomida
- Bortezomib
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Carboplatino
- Doxorrubicina
- Paclitaxel
- Dobesilato de calcio
- pembrolizumab
- daratumumab
Otros números de identificación del estudio
- 25-555
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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