- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07341867
Systemisk Antikræftbehandlings Dosisændringer for Personer med Duffy Null-fænotype
Et pilotstudie af dosisjusteringer specifikt for Duffy-nul til personer med Duffy-nul-fænotype, der modtager standardbehandling med systemisk antikræftbehandling
Dette studie består af et hovedstudie, et observationsstudie og valgfri spørgeskemastudier. Hovedstudiet udføres for at undersøge, om anvendelse af Duffy-null-specifikke behandlingsdoseringsretningslinjer kan reducere eller forsinke dosemodifikationer og undgå neutropenisk feber (feber i forbindelse med lave neutrofiltal) hos personer med Duffy-null-fænotype, der modtager behandling for multipelt myelom eller triple-negativ brystkraft. Observationsstudiet har til formål at indsamle information om dosemodifikationer og neutropenisk feber hos patienter, der ikke har Duffy-null-fænotypen og modtager de samme standardbehandlingsregimer, for at se, om der er forskelle i dosemodifikationer og neutropenisk feber mellem de to grupper. Spørgeskemastudierne søger at forstå generelle sundhedsoplevelser og præferencer samt oplevelser specifikke for personer med Duffy-null-fænotype.
Studielægemidler inkluderer:
- Daratumumab
- lenalidomid
- bortezomib
- dexamethason
- carboplatin
- paclitaxel
- pembrolizumab
- cyclophosphamid
- doxorubicin
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne forskningsundersøgelse er en parallel-arm, pragmatisk, pilotundersøgelse. Som en pilotundersøgelse vil det være første gang, at forskere undersøger anvendelsen af specifikke dosisjusteringsretningslinjer for Duffy-nul til behandlingsdosering for deltagere med multipelt myelom eller trippelnegativ brystkræft, der modtager behandling med:
- Daratumumab, lenalidomid, bortezomib og dexamethason for multipelt myelom
- Paclitaxel, carboplatin, doxorubicin, cyclophosphamid og pembrolizumab for trippelnegativ brystkræft. Undersøgelsen vil også forsøge at forstå helbredsoplevelser hos deltagere med og uden Duffy-nul-fænotypen gennem valgfrie observations- og spørgeskemaundersøgelser.
Den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) har godkendt daratumumab, lenalidomid, bortezomib og dexamethason som en behandlingsmulighed for nogle personer med multipelt myelom. Denne undersøgelse anvender disse lægemidler på måder, der typisk anvendes i klinisk praksis, men ikke på måder, der er godkendt af FDA. Specifikt godkender FDA-godkendelsen ikke anvendelsen af denne behandling i mere end 4 cyklusser før stamcelletransplantation eller hos dem, der udsætter eller ikke er egnet til transplantation, eller med den specifikke lægemiddeldosering, der anvendes i denne undersøgelse. Disse uautoriserede ændringer er dog understøttet af behandlingsretningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network.
Den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) har godkendt paclitaxel, carboplatin, doxorubicin, cyclophosphamid og pembrolizumab til præoperativ behandling af trippelnegativ brystkræft. Denne undersøgelse anvender disse lægemidler på måder, der typisk anvendes i klinisk praksis, men ikke på måder, der er godkendt af FDA. Specifikt godkender FDA-godkendelsen ikke anvendelsen af denne behandling hos personer, der har 1-10% ER- eller PR-positivitet (kaldet lavgrads positivitet). Denne population behandles dog ofte som om de har ER- eller PR-negativ sygdom, og denne behandlingsbeslutning anses for acceptabel af National Comprehensive Cancer Network.
Forskningsundersøgelsens procedurer omfatter screening for berettigelse, kliniske undersøgelser - medicinsk historie/fysisk undersøgelse, studiebehandling og spørgeskemaer.
Studiebehandlingen for multipelt myelom-gruppen vil være Bortezomib, Daratumumab, Lenalidomid og Dexamethason, der gives over en 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Studiebehandlingen for trippelnegativ brystkræft-gruppen vil modtage behandling i to faser.
- Den første fase vil være Paclitaxel, carboplatin og pembrolizumab over en 21-dages cyklus i 4 cyklusser.
- Den anden fase vil være doxorubicin, cyclophosphamid og pembrolizumab over en 21-dages cyklus i 4 cyklusser.
Deltagere, der vælger at deltage i de valgfrie observationsundersøgelser, vil give tilladelse til anvendelse af journaler til sammenligning af Duffy-nul- og ikke-Duffy-nul-populationer. Deltagere, der vælger at deltage i de valgfrie korte spørgeskemaer, vil udfylde de korte spørgeskemaer.
Det forventes, at omkring 90 personer vil deltage i denne forskningsundersøgelse, 60 i behandlingsstudiet og 30 i observationsstudiet.
Hovedforskeren for denne undersøgelse og Dana-Farber Cancer Institute er de primære sponsorer af denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Andrew Hantel, MD
- Telefonnummer: 617-582-9394
- E-mail: Andrew_Hantel@dfci.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Andrew Hantel, MD
- Telefonnummer: 617-582-9394
- E-mail: Andrew_Hantel@dfci.harvard.edu
-
Ledende efterforsker:
- Andrew Hantel, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnose af:
- Kohorte 1: MM, baseret på IMWG-kriterier12, og der kræves aktuelt behandling
- Kohorte 2: Stadium II eller III TNBC, med definition ifølge protokolafsnit 3.2.1 OG
Plan for behandling, ifølge deres behandlende læge, eller aktuelt modtager deres første cyklus (se 3.3.3 for definition) af:
- Kohorte 1: Dara-RVd for MM
Kohorte 2: Et Keynote 522-baseret regime med carboplatin, paclitaxel og pembrolizumab givet som første fase af neoadjuvant behandling for TNBC.***
- Deltagere er berettigede, selvom varigheden af carboplatin og paclitaxel overstiger 4 cyklusser, eller hvis anvendelsen af pembrolizumab, doxorubicin og cyclophosphamide ikke er planlagt eller ikke er sikker, så længe neoadjuvant behandling starter med carboplatin-paclitaxel-pembrolizumab. Denne kohorte vil blive omtalt som "Keynote 522" i resten af protokollen.
OG
Bekræftet Duffy-nul-fænotype
- Tidligere testning er acceptabel, hvis udført med en CLIA-godkendt test
OG
- Alder >=18 år
Eksklusionskriterier:
- Manglende evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- ANC<500 inden for 7 dage før planlagt start af Cyklus 1 Dag 1.
- Deltagere, der er startet behandling på tilmeldningstidspunktet, må ikke have startet Cyklus 2 af terapi
- Deltagere i Kohorte 2 (TNBC) må ikke have modtaget nogen del af terapi med pembrolizumab, doxorubicin og cyclophosphamide
- Deltagere, der modtager andre undersøgelsespræparater til ethvert formål
- En anden kendt tilstand eller medicin med kendte virkninger på neutrofilantal eller neutrofilfunktion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A: Multipelt myelom (MM)
Deltagere med multipelt myelom og identificeret Duffy Null-fænotype vil modtage standardbehandling (Dara-RVD) i henhold til institutionel protokol med dosisjusteringer efter Duffy-Null-retningslinjer. Studiebehandlingscyklus varer 28 dage
|
Intravenøs infusion
Andre navne:
Tablet, indtaget oralt
Andre navne:
Intravenøs infusion
Andre navne:
Tablet, indtaget oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm B: Triple-negativ brystkræft
Deltagere med triple-negativ brystkraft og identificeret Duffy Null-fænotype vil modtage standardbehandling (Keynote-522) i henhold til institutionel protokol med dosisjusteringer efter Duffy-Null-retningslinjer Studiebehandlingscyklus varer 21 dage
|
Intravenøs infusion
Andre navne:
Intravenøs infusion
Andre navne:
Intravenøs infusion
Andre navne:
Intravenøs infusion
Andre navne:
Intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undgået eller reduceret systemisk anticancer-behandling (SACT) ændringer pr. cyklus
Tidsramme: Undgåede eller reducerede modifikationer bestemt af ANC (anticancer terapi) værdier i hver behandlingscyklus. Coh 1 (Dara-RVD) er 6 cyklusser (cyklus=28 dage)-ANC vurderet dag 1, 8, 15, & 22. Coh 2 har 8 cyklusser (cyklus=21 dage)-ANC vurderet dag 1, 8, & 15
|
En ANC-relateret undgået eller reduceret SACT-ændring defineres som en instans af ingen ændring i SACT-dosering (ved at undgå en dosispause, dosisniveaændring eller afbrydelse af lægemidlet) ELLER en instans af reduktion i SACT-dosisændringen (gennem tidligere genoptagelse af terapi med eller uden undgåelse af en dosisændring i en efterfølgende cyklus) ved hjælp af denne studiums Duffy-null-specifikke parametre for ANC-dosisændringer sammenlignet med den dosisændring, der ville være sket i henhold til parametrene brugt i PERSEUS (Dara-RVD) eller Keynote 522-forsøgene.
For det primære udfaldsmål måles en ANC-relateret undgået eller reduceret SACT-ændring på basis af pr. cyklus som et binært udfald.
|
Undgåede eller reducerede modifikationer bestemt af ANC (anticancer terapi) værdier i hver behandlingscyklus. Coh 1 (Dara-RVD) er 6 cyklusser (cyklus=28 dage)-ANC vurderet dag 1, 8, 15, & 22. Coh 2 har 8 cyklusser (cyklus=21 dage)-ANC vurderet dag 1, 8, & 15
|
|
Samlet kumulativ forekomst af neutropen feber
Tidsramme: Neutropenisk feber vurderes fra behandlingsstart til afslutningen af protokolbaseret behandling. Det vil blive vurderet ved baseline og før behandlingsdosering under hver cyklus (Coh1 er 6 cyklusser (cyklus=28 dage); Coh 2 er 8 cyklusser (cyklus=21 dage)).
|
Neutropenisk feber defineres ved hjælp af modificerede CTCAE-kriterier.
Grade 3 defineres som "ANC<500/uL med en enkelt temperatur på >38,3 °C eller en vedvarende temperatur på >38 °C i mere end en time"; og Grade 4 defineres som "Livstruende konsekvenser; akut intervention indikeret".
Den kumulative incidens vil blive beregnet som antallet af deltagere med mindst én dokumenteret forekomst af neutropenisk feber, over det samlede antal deltagere, der er inkluderet.
|
Neutropenisk feber vurderes fra behandlingsstart til afslutningen af protokolbaseret behandling. Det vil blive vurderet ved baseline og før behandlingsdosering under hver cyklus (Coh1 er 6 cyklusser (cyklus=28 dage); Coh 2 er 8 cyklusser (cyklus=21 dage)).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undgået eller reduceret systemisk antikraeftbehandling (SACT) ændringer pr. ANC-kontrol (dvs. pr. uge)
Tidsramme: Undgåede eller reducerede ændringer fastlagt af ANC (anticancer therapy)-værdier under hver behandlingscyklus. Coh1 (Dara-RVD) er 6 cykler (cyklus=28 dage) - ANC vurderet på dag 1, 8, 15 & 22. Coh 2 er 8 cykler (cyklus=21 dage) - ANC vurderet dag 1, 8, & 15
|
En ANC-relateret undgået eller reduceret SACT-ændring defineres som et tilfælde af ingen ændring i SACT-dosering (ved at undgå en dosispause, dosisniveauændring eller afbrydelse af lægemidlet) ELLER et tilfælde af reduktion i SACT-dosismodifikationen (gennem tidligere genoptagelse af behandling med eller uden undgåelse af en dosismodifikation i en efterfølgende cyklus) ved hjælp af denne studiens Duffy null-specifikke parametre for ANC-dosismodifikationer sammenlignet med den dosismodifikation, der ville være sket i henhold til de parametre, der blev brugt i PERSEUS (Dara-RVD) eller Keynote 522-forsøgene.
For det sekundære resultatmål måles en ANC-relateret undgået eller reduceret SACT-ændring på pr. ANC-kontrol-basis som et binært udfald.
|
Undgåede eller reducerede ændringer fastlagt af ANC (anticancer therapy)-værdier under hver behandlingscyklus. Coh1 (Dara-RVD) er 6 cykler (cyklus=28 dage) - ANC vurderet på dag 1, 8, 15 & 22. Coh 2 er 8 cykler (cyklus=21 dage) - ANC vurderet dag 1, 8, & 15
|
|
Kumulativ incidens af neutropenisk feber inden for behandlingsregimet
Tidsramme: Neutropenisk feber vil blive vurderet fra behandlingsstart til afslutningen af den sidste cyklus af protokolbaseret behandling; cykluslængde og antal varierer afhængigt af behandlingsfasen. Det vil blive vurderet ved baseline og før behandlingsdosering i hver cyklus.
|
Neutropenisk feber defineres ved hjælp af modificerede CTCAE-kriterier.
Grad 3 defineres som "ANC<500/uL med en enkelt temperatur på >38,3 C eller en vedvarende temperatur på >38 i mere end en time"; og grad 4 defineres som "Livstruende konsekvenser; øjeblikkelig intervention indikeret".
Den kumulative incidens beregnes som antallet af deltagere med mindst én dokumenteret forekomst af neutropenisk feber, divideret med det samlede antal deltagere, der er indskrevet i regimen.
|
Neutropenisk feber vil blive vurderet fra behandlingsstart til afslutningen af den sidste cyklus af protokolbaseret behandling; cykluslængde og antal varierer afhængigt af behandlingsfasen. Det vil blive vurderet ved baseline og før behandlingsdosering i hver cyklus.
|
|
Relativ dosisintensitet (RDI)
Tidsramme: Dosering, til beregning af RDI, vil blive vurderet umiddelbart på tidspunktet for protokolspecificeret behandling fra behandlingens start gennem behandlingsafslutning, gennemsnitligt 6 måneder. Cyklus- og behandlingslængde varierer efter behandlingsfase.
|
RDI beregnes som den administrerede dosis af terapien divideret med den dosis, der er angivet i protokollen.
For multia-gent-regimer beregnes dosisintensiteten separat for hvert middel.
Beregninger udføres pr. patient.
|
Dosering, til beregning af RDI, vil blive vurderet umiddelbart på tidspunktet for protokolspecificeret behandling fra behandlingens start gennem behandlingsafslutning, gennemsnitligt 6 måneder. Cyklus- og behandlingslængde varierer efter behandlingsfase.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrew Hantel, MD, MD
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Brystneoplasmer
- Hud- og bindevævssygdomme
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Myelomatose
- Tredobbelt negative brystneoplasmer
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Kulbrinter
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Terpenes
- Kulhydrater
- Carboxylsyrer
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Glycosider
- Piperidiner
- Uorganiske kemikalier
- Koordinationskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Steroider, fluoreret
- Benzenderivater
- Sulfonsyrer
- Svovlsyrer
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Gravideretrioler
- Anthracycliner
- Naphthacenes
- Aminoglycosider
- Daunorubicin
- Boronsyrer
- Syrer, ikke -carboxylisk
- Syrer
- Borforbindelser
- Pyraziner
- Phthalimider
- Phthalinsyrer
- Syrer, carbocykliske
- Piperidones
- Isoindoler
- Benzenesulfonater
- Arylsulfonater
- Arylsulfonsyrer
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Dexamethason
- Cyclofosfamid
- Carboplatin
- Doxorubicin
- Paclitaxel
- Calciumdobesilat
- pembrolizumab
- Daratumumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 25-555
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelomatose
-
Zhongshan Hospital (Xiamen), Fudan UniversityIkke rekrutterer endnuMyelomprogression | Multiple myeloma -ildfast
-
Guangzhou Bio-gene Technology Co., LtdTrukket tilbageMultiple myeloma -ildfast
-
University Health Network, TorontoIkke rekrutterer endnuMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfastCanada
-
Baskent UniversityIkke rekrutterer endnuMULTIPL SKLEROSETyrkiet (Türkiye)
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Peking University People's Hospital; Institute of Hematology & Blood Diseases...Ikke rekrutterer endnuMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfast
-
Minsk Scientific-Practical Center for Surgery,...RekrutteringAnti-BCMA CAR-T-celleterapi for voksne med tilbagevendende eller refraktær myelomatose (MSTH-CAR001)Multiple myeloma -ildfastHviderusland
-
HuniLife Biotechnology, Inc.Tilmelding efter invitationMultiple myeloma -ildfastTaiwan
-
PETHEMA FoundationRekrutteringDe novo multiple myeloma | Anitocabtagene AutoleucelSpanien
-
CHU de Quebec-Universite LavalRekrutteringRecidiverende myelomatose | Multiple myeloma -ildfastCanada
-
CellCentric Ltd.RekrutteringMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfastForenede Stater, Det Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Cyclofosfamid
-
University of Colorado, DenverAfsluttetAkut myeloid leukæmi | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiForenede Stater
-
Children's Hospital Los AngelesLucile Packard Children's HospitalAfsluttetMetaboliske sygdomme | Stamcelletransplantation | Kronisk granulomatøs sygdom | Knoglemarvstransplantation | Thalassæmi | Wiskott-Aldrich syndrom | Genetiske sygdomme | Perifer blodstamcelletransplantation | Pædiatri | Diamond-Blackfan Anæmi | Allogen Transplantation | Kombineret immundefekt | X-bundet lymfoproliferativ...
-
TCRCure Biopharma Ltd.Rekruttering
-
Medical College of WisconsinNational Cancer Institute (NCI); National Heart, Lung, and Blood Institute... og andre samarbejdspartnereAfsluttetAnæmi, aplastiskForenede Stater
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Ikke rekrutterer endnuLivmoderhalskræft | Primær peritoneal kræft | Æggelederkræft
-
European Organisation for Research and Treatment...Pfizer; ETOP IBCSG Partners Foundation; UNICANCER; Breast International Group; SOLTI Breast Cancer Research Group og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeBrystkræft fase II | Brystkræft fase IIISpanien, Frankrig, Italien, Belgien, Jordan, Polen, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Portugal
-
Institut BergoniéMerck Sharp & Dohme LLC; National Cancer Institute, France; Transgene; Fondation...RekrutteringBrystkræft | Blødt væv sarkom | Faste tumorerFrankrig
-
Mahidol UniversityAfsluttetNyreinsufficiens | InfektionThailand
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteUkendt
-
National Cancer Institute, NaplesImmatics Biotechnologies GmbH; CureVac; European Commission -FP7-Health-2013-Innovation-1AfsluttetHepatocellulært karcinomBelgien, Tyskland, Italien, Spanien, Det Forenede Kongerige