Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Systemisk Antikræftbehandlings Dosisændringer for Personer med Duffy Null-fænotype

9. januar 2026 opdateret af: Andrew Hantel, MD

Et pilotstudie af dosisjusteringer specifikt for Duffy-nul til personer med Duffy-nul-fænotype, der modtager standardbehandling med systemisk antikræftbehandling

Dette studie består af et hovedstudie, et observationsstudie og valgfri spørgeskemastudier. Hovedstudiet udføres for at undersøge, om anvendelse af Duffy-null-specifikke behandlingsdoseringsretningslinjer kan reducere eller forsinke dosemodifikationer og undgå neutropenisk feber (feber i forbindelse med lave neutrofiltal) hos personer med Duffy-null-fænotype, der modtager behandling for multipelt myelom eller triple-negativ brystkraft. Observationsstudiet har til formål at indsamle information om dosemodifikationer og neutropenisk feber hos patienter, der ikke har Duffy-null-fænotypen og modtager de samme standardbehandlingsregimer, for at se, om der er forskelle i dosemodifikationer og neutropenisk feber mellem de to grupper. Spørgeskemastudierne søger at forstå generelle sundhedsoplevelser og præferencer samt oplevelser specifikke for personer med Duffy-null-fænotype.

Studielægemidler inkluderer:

  • Daratumumab
  • lenalidomid
  • bortezomib
  • dexamethason
  • carboplatin
  • paclitaxel
  • pembrolizumab
  • cyclophosphamid
  • doxorubicin

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Denne forskningsundersøgelse er en parallel-arm, pragmatisk, pilotundersøgelse. Som en pilotundersøgelse vil det være første gang, at forskere undersøger anvendelsen af specifikke dosisjusteringsretningslinjer for Duffy-nul til behandlingsdosering for deltagere med multipelt myelom eller trippelnegativ brystkræft, der modtager behandling med:

  • Daratumumab, lenalidomid, bortezomib og dexamethason for multipelt myelom
  • Paclitaxel, carboplatin, doxorubicin, cyclophosphamid og pembrolizumab for trippelnegativ brystkræft. Undersøgelsen vil også forsøge at forstå helbredsoplevelser hos deltagere med og uden Duffy-nul-fænotypen gennem valgfrie observations- og spørgeskemaundersøgelser.

Den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) har godkendt daratumumab, lenalidomid, bortezomib og dexamethason som en behandlingsmulighed for nogle personer med multipelt myelom. Denne undersøgelse anvender disse lægemidler på måder, der typisk anvendes i klinisk praksis, men ikke på måder, der er godkendt af FDA. Specifikt godkender FDA-godkendelsen ikke anvendelsen af denne behandling i mere end 4 cyklusser før stamcelletransplantation eller hos dem, der udsætter eller ikke er egnet til transplantation, eller med den specifikke lægemiddeldosering, der anvendes i denne undersøgelse. Disse uautoriserede ændringer er dog understøttet af behandlingsretningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network.

Den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) har godkendt paclitaxel, carboplatin, doxorubicin, cyclophosphamid og pembrolizumab til præoperativ behandling af trippelnegativ brystkræft. Denne undersøgelse anvender disse lægemidler på måder, der typisk anvendes i klinisk praksis, men ikke på måder, der er godkendt af FDA. Specifikt godkender FDA-godkendelsen ikke anvendelsen af denne behandling hos personer, der har 1-10% ER- eller PR-positivitet (kaldet lavgrads positivitet). Denne population behandles dog ofte som om de har ER- eller PR-negativ sygdom, og denne behandlingsbeslutning anses for acceptabel af National Comprehensive Cancer Network.

Forskningsundersøgelsens procedurer omfatter screening for berettigelse, kliniske undersøgelser - medicinsk historie/fysisk undersøgelse, studiebehandling og spørgeskemaer.

Studiebehandlingen for multipelt myelom-gruppen vil være Bortezomib, Daratumumab, Lenalidomid og Dexamethason, der gives over en 28-dages cyklus i 6 cyklusser.

Studiebehandlingen for trippelnegativ brystkræft-gruppen vil modtage behandling i to faser.

  • Den første fase vil være Paclitaxel, carboplatin og pembrolizumab over en 21-dages cyklus i 4 cyklusser.
  • Den anden fase vil være doxorubicin, cyclophosphamid og pembrolizumab over en 21-dages cyklus i 4 cyklusser.

Deltagere, der vælger at deltage i de valgfrie observationsundersøgelser, vil give tilladelse til anvendelse af journaler til sammenligning af Duffy-nul- og ikke-Duffy-nul-populationer. Deltagere, der vælger at deltage i de valgfrie korte spørgeskemaer, vil udfylde de korte spørgeskemaer.

Det forventes, at omkring 90 personer vil deltage i denne forskningsundersøgelse, 60 i behandlingsstudiet og 30 i observationsstudiet.

Hovedforskeren for denne undersøgelse og Dana-Farber Cancer Institute er de primære sponsorer af denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Hantel, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af:

    • Kohorte 1: MM, baseret på IMWG-kriterier12, og der kræves aktuelt behandling
    • Kohorte 2: Stadium II eller III TNBC, med definition ifølge protokolafsnit 3.2.1 OG
  • Plan for behandling, ifølge deres behandlende læge, eller aktuelt modtager deres første cyklus (se 3.3.3 for definition) af:

    • Kohorte 1: Dara-RVd for MM
    • Kohorte 2: Et Keynote 522-baseret regime med carboplatin, paclitaxel og pembrolizumab givet som første fase af neoadjuvant behandling for TNBC.***

      • Deltagere er berettigede, selvom varigheden af carboplatin og paclitaxel overstiger 4 cyklusser, eller hvis anvendelsen af pembrolizumab, doxorubicin og cyclophosphamide ikke er planlagt eller ikke er sikker, så længe neoadjuvant behandling starter med carboplatin-paclitaxel-pembrolizumab. Denne kohorte vil blive omtalt som "Keynote 522" i resten af protokollen.

OG

  • Bekræftet Duffy-nul-fænotype

    • Tidligere testning er acceptabel, hvis udført med en CLIA-godkendt test

OG

  • Alder >=18 år

Eksklusionskriterier:

  • Manglende evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • ANC<500 inden for 7 dage før planlagt start af Cyklus 1 Dag 1.
  • Deltagere, der er startet behandling på tilmeldningstidspunktet, må ikke have startet Cyklus 2 af terapi
  • Deltagere i Kohorte 2 (TNBC) må ikke have modtaget nogen del af terapi med pembrolizumab, doxorubicin og cyclophosphamide
  • Deltagere, der modtager andre undersøgelsespræparater til ethvert formål
  • En anden kendt tilstand eller medicin med kendte virkninger på neutrofilantal eller neutrofilfunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Multipelt myelom (MM)

Deltagere med multipelt myelom og identificeret Duffy Null-fænotype vil modtage standardbehandling (Dara-RVD) i henhold til institutionel protokol med dosisjusteringer efter Duffy-Null-retningslinjer.

Studiebehandlingscyklus varer 28 dage

  • dexamethasone 1 gang dagligt på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 i 6 cyklusser
  • lenalidomid 1 gang dagligt på dag 1-21 i 6 cyklusser
  • bortezomib 1 gang ugentligt i 2 cyklusser
  • daratumumab 1 gang ugentligt i op til 2 cyklusser, derefter hver 14. dag i 4 yderligere cyklusser
Intravenøs infusion
Andre navne:
  • Darzalex
  • Darzalex Faspro
Tablet, indtaget oralt
Andre navne:
  • Dekadron
  • Baycadron
  • Dexamethason Intensol
  • Dexasone
  • Solurex
Intravenøs infusion
Andre navne:
  • Velcade
Tablet, indtaget oralt
Andre navne:
  • Revlimid
Eksperimentel: Arm B: Triple-negativ brystkræft

Deltagere med triple-negativ brystkraft og identificeret Duffy Null-fænotype vil modtage standardbehandling (Keynote-522) i henhold til institutionel protokol med dosisjusteringer efter Duffy-Null-retningslinjer

Studiebehandlingscyklus varer 21 dage

  • Pembrolizumab 1x hver 21. dag på dag 1 for cyklus 1-4
  • Paclitaxel 1x ugentligt på D1, 8 og 15 for cyklus 1-4
  • Carboplatin 1x ugentligt på D1, 8 og 15 for cyklus 1-4
  • Doxorubicin 1x hver 14. dag for cyklus 5-8
  • Cyclophosphamid 1x hver 14. dag for cyklus 5-8
  • Pembrolizumab 1x hver 21. dag på dag 1 for cyklus 5-8
Intravenøs infusion
Andre navne:
  • Cytoxan
Intravenøs infusion
Andre navne:
  • Taxol
Intravenøs infusion
Andre navne:
  • Paraplatin
Intravenøs infusion
Andre navne:
  • Keytruda
  • Keytruda Qlex
Intravenøs infusion
Andre navne:
  • Adriamycin
  • ADM
  • Rubex
  • Hydroxydaunorubicin
  • Doxorubicin hydrochlorid (HCl)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undgået eller reduceret systemisk anticancer-behandling (SACT) ændringer pr. cyklus
Tidsramme: Undgåede eller reducerede modifikationer bestemt af ANC (anticancer terapi) værdier i hver behandlingscyklus. Coh 1 (Dara-RVD) er 6 cyklusser (cyklus=28 dage)-ANC vurderet dag 1, 8, 15, & 22. Coh 2 har 8 cyklusser (cyklus=21 dage)-ANC vurderet dag 1, 8, & 15
En ANC-relateret undgået eller reduceret SACT-ændring defineres som en instans af ingen ændring i SACT-dosering (ved at undgå en dosispause, dosisniveaændring eller afbrydelse af lægemidlet) ELLER en instans af reduktion i SACT-dosisændringen (gennem tidligere genoptagelse af terapi med eller uden undgåelse af en dosisændring i en efterfølgende cyklus) ved hjælp af denne studiums Duffy-null-specifikke parametre for ANC-dosisændringer sammenlignet med den dosisændring, der ville være sket i henhold til parametrene brugt i PERSEUS (Dara-RVD) eller Keynote 522-forsøgene. For det primære udfaldsmål måles en ANC-relateret undgået eller reduceret SACT-ændring på basis af pr. cyklus som et binært udfald.
Undgåede eller reducerede modifikationer bestemt af ANC (anticancer terapi) værdier i hver behandlingscyklus. Coh 1 (Dara-RVD) er 6 cyklusser (cyklus=28 dage)-ANC vurderet dag 1, 8, 15, & 22. Coh 2 har 8 cyklusser (cyklus=21 dage)-ANC vurderet dag 1, 8, & 15
Samlet kumulativ forekomst af neutropen feber
Tidsramme: Neutropenisk feber vurderes fra behandlingsstart til afslutningen af protokolbaseret behandling. Det vil blive vurderet ved baseline og før behandlingsdosering under hver cyklus (Coh1 er 6 cyklusser (cyklus=28 dage); Coh 2 er 8 cyklusser (cyklus=21 dage)).
Neutropenisk feber defineres ved hjælp af modificerede CTCAE-kriterier. Grade 3 defineres som "ANC<500/uL med en enkelt temperatur på >38,3 °C eller en vedvarende temperatur på >38 °C i mere end en time"; og Grade 4 defineres som "Livstruende konsekvenser; akut intervention indikeret". Den kumulative incidens vil blive beregnet som antallet af deltagere med mindst én dokumenteret forekomst af neutropenisk feber, over det samlede antal deltagere, der er inkluderet.
Neutropenisk feber vurderes fra behandlingsstart til afslutningen af protokolbaseret behandling. Det vil blive vurderet ved baseline og før behandlingsdosering under hver cyklus (Coh1 er 6 cyklusser (cyklus=28 dage); Coh 2 er 8 cyklusser (cyklus=21 dage)).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undgået eller reduceret systemisk antikraeftbehandling (SACT) ændringer pr. ANC-kontrol (dvs. pr. uge)
Tidsramme: Undgåede eller reducerede ændringer fastlagt af ANC (anticancer therapy)-værdier under hver behandlingscyklus. Coh1 (Dara-RVD) er 6 cykler (cyklus=28 dage) - ANC vurderet på dag 1, 8, 15 & 22. Coh 2 er 8 cykler (cyklus=21 dage) - ANC vurderet dag 1, 8, & 15
En ANC-relateret undgået eller reduceret SACT-ændring defineres som et tilfælde af ingen ændring i SACT-dosering (ved at undgå en dosispause, dosisniveauændring eller afbrydelse af lægemidlet) ELLER et tilfælde af reduktion i SACT-dosismodifikationen (gennem tidligere genoptagelse af behandling med eller uden undgåelse af en dosismodifikation i en efterfølgende cyklus) ved hjælp af denne studiens Duffy null-specifikke parametre for ANC-dosismodifikationer sammenlignet med den dosismodifikation, der ville være sket i henhold til de parametre, der blev brugt i PERSEUS (Dara-RVD) eller Keynote 522-forsøgene. For det sekundære resultatmål måles en ANC-relateret undgået eller reduceret SACT-ændring på pr. ANC-kontrol-basis som et binært udfald.
Undgåede eller reducerede ændringer fastlagt af ANC (anticancer therapy)-værdier under hver behandlingscyklus. Coh1 (Dara-RVD) er 6 cykler (cyklus=28 dage) - ANC vurderet på dag 1, 8, 15 & 22. Coh 2 er 8 cykler (cyklus=21 dage) - ANC vurderet dag 1, 8, & 15
Kumulativ incidens af neutropenisk feber inden for behandlingsregimet
Tidsramme: Neutropenisk feber vil blive vurderet fra behandlingsstart til afslutningen af den sidste cyklus af protokolbaseret behandling; cykluslængde og antal varierer afhængigt af behandlingsfasen. Det vil blive vurderet ved baseline og før behandlingsdosering i hver cyklus.
Neutropenisk feber defineres ved hjælp af modificerede CTCAE-kriterier. Grad 3 defineres som "ANC<500/uL med en enkelt temperatur på >38,3 C eller en vedvarende temperatur på >38 i mere end en time"; og grad 4 defineres som "Livstruende konsekvenser; øjeblikkelig intervention indikeret". Den kumulative incidens beregnes som antallet af deltagere med mindst én dokumenteret forekomst af neutropenisk feber, divideret med det samlede antal deltagere, der er indskrevet i regimen.
Neutropenisk feber vil blive vurderet fra behandlingsstart til afslutningen af den sidste cyklus af protokolbaseret behandling; cykluslængde og antal varierer afhængigt af behandlingsfasen. Det vil blive vurderet ved baseline og før behandlingsdosering i hver cyklus.
Relativ dosisintensitet (RDI)
Tidsramme: Dosering, til beregning af RDI, vil blive vurderet umiddelbart på tidspunktet for protokolspecificeret behandling fra behandlingens start gennem behandlingsafslutning, gennemsnitligt 6 måneder. Cyklus- og behandlingslængde varierer efter behandlingsfase.
RDI beregnes som den administrerede dosis af terapien divideret med den dosis, der er angivet i protokollen. For multia-gent-regimer beregnes dosisintensiteten separat for hvert middel. Beregninger udføres pr. patient.
Dosering, til beregning af RDI, vil blive vurderet umiddelbart på tidspunktet for protokolspecificeret behandling fra behandlingens start gennem behandlingsafslutning, gennemsnitligt 6 måneder. Cyklus- og behandlingslængde varierer efter behandlingsfase.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Hantel, MD, MD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 25-555

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center opfordrer til og støtter ansvarlig og etisk deling af data fra kliniske forsøg. Anonymiserede deltagerdata fra den endelige forskningsdatasæt, der anvendes i det publicerede manuskript, må kun deles under betingelserne i en Data Use Agreement. Forespørgsler kan rettes til: andrew_hantel@dfci.harvard.edu. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelig på Clinicaltrials.gov kun som påkrævet af føderal regulering eller som en betingelse for tilskud og aftaler, der støtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan deles tidligst 1 år efter offentliggørelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Abonner