CD20/CD19细胞注射液治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性临床研究

纳入标准：

书面知情同意：签署书面知情同意书，并能遵守方案规定的访视和程序。

年龄和预期寿命：年龄≥18岁，预期生存期超过3个月。

病理学诊断：经组织病理学确认的CD20+复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（根据WHO 2016淋巴瘤分类），包括但不限于：

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL） 滤泡性淋巴瘤3b级（3b FL）

复发或难治性疾病：符合以下一项或多项定义：

造血干细胞移植后复发、无应答或进展 至少两个周期二线治疗后疾病稳定≤6个月（DLBCL/HGBCL/3b FL亚型必须接受过CD20靶向药物和蒽环类药物治疗；其他亚型由研究者评估治疗充分性） 至少二线治疗后疾病进展或复发（DLBCL/HGBCL/3b FL亚型必须接受过CD20靶向药物和蒽环类药物治疗；其他亚型由研究者评估治疗充分性） ECOG体能状态：0-2。

避孕要求：

有生育能力的男性和女性必须同意从签署知情同意书至末次研究药物给药后6个月内使用有效避孕措施 有生育能力的女性在筛选时需进行血清妊娠试验且结果为阴性

可测量疾病：根据Lugano 2014标准至少有一个可测量病灶：

CT扫描淋巴结病灶最长径>15mm 结外病灶最长径>10mm FDG-PET阳性（SUV≥4或5） 仅当放疗完成后记录到进展时，放疗过的病灶才被视为可测量

血液学参数（检测前7天内无输血或造血生长因子使用）：

血红蛋白（Hb）≥80 g/L 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1×10⁹/L 血小板计数（PLT）≥50×10⁹/L

凝血功能：

国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（接受预防性抗凝治疗受试者的INR 2.0-3.0可接受）

器官功能要求：

肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式） 肝脏：总胆红素≤1.5×ULN（肝脏浸润或吉尔伯特综合征者≤3×ULN）；ALT和AST≤3×ULN（肝脏浸润者≤5×ULN） 肺部：室内空气下血氧饱和度≥92% 不符合上述任何标准的受试者将无资格入组。

排除标准：

原发性CNS受累：原发性中枢神经系统淋巴瘤或活动性CNS受累/症状。

自身免疫性疾病：活动性自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症）或未控制的胸腔积液。

心血管病史：

需要干预的严重心脏节律/传导异常 QTcF延长（男性>450 ms，女性>470 ms） 6个月内发生急性冠脉综合征、心力衰竭、主动脉夹层、卒中或其他≥3级心血管事件 NYHA分级≥II级心力衰竭或LVEF<50% 未控制的高血压（尽管用药，收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）

既往细胞疗法/移植：

3个月内接受过自体干细胞移植或细胞疗法 6个月内接受过异基因干细胞移植或细胞疗法 实体器官移植史 既往抗癌治疗：淋巴细胞清除前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过抗癌治疗或参与其他介入性临床研究。

近期手术/疫苗接种：淋巴细胞清除前4周内接种过减毒活疫苗或接受过大手术，或计划在研究期间进行。

全身性类固醇：研究期间需要长期（≥3天）全身性类固醇治疗（≥10 mg/天泼尼松当量）（吸入或外用类固醇除外）。

其他恶性肿瘤/疾病：其他恶性肿瘤病史（除外已治愈的宫颈原位癌、非侵袭性皮肤癌或局部治疗且缓解≥2年的前列腺癌/乳腺癌）；严重糖尿病或其他严重合并症。

活动性感染：淋巴细胞清除前14天内需要全身治疗的活动性真菌、细菌、病毒或分枝杆菌感染。

传染病：

HBsAg阳性或HBcAb阳性且可检测到HBV DNA HCV抗体阳性且可检测到HCV RNA HIV抗体阳性 活动性梅毒 超敏反应：对研究药物有危及生命的超敏反应或不耐受，或严重过敏体质。

妊娠/哺乳：妊娠或哺乳期女性。 其他因素：研究者认为可能影响依从性或使受试者不适合参与研究的任何情况。