Klinikai vizsgálat a CD20/CD19 sejtek injekciójának biztonságáról és hatékonyságáról relabált vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin lymphoma kezelésében

Bevonási kritériumok:

Írásbeli tájékoztatott beleegyezés: Aláírt írásbeli tájékoztatott beleegyezés és a protokoll által meghatározott látogatások és eljárások betartására való képesség.

Életkor és várható élettartam: ≥ 18 éves életkor, és több mint 3 hónapos várható élettartam.

Patológiai diagnózis: Hisztopatológiailag igazolt CD20+ relabált vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin lymphoma (a WHO 2016-os lymphoma-osztályozása szerint), ideértve, de nem kizárólagosan:

Diffúz nagy B-sejtes lymphoma (DLBCL), Magas fokú B-sejtes lymphoma (HGBCL), Follicularis lymphoma 3b fokozat (3b FL)

Relabált vagy refrakter betegség: A következők egy vagy többének teljesülése alapján meghatározva:

Relapszus, nem-válasz vagy progresszió hematopoetikus őssejt-transzplantáció után Stabil betegség ≤ 6 hónapig legalább két ciklus másodvonalbeli terápia után (a DLBCL/HGBCL/3b FL altípusoknak CD20-célzott szerekre és antraciklinekre kellett kapniuk; más altípusok kezelésének megfelelőségét a vizsgálatvezető értékeli) Betegség progressziója vagy relapszusa legalább másodvonalbeli terápia után (a DLBCL/HGBCL/3b FL altípusoknak CD20-célzott szerekre és antraciklinekre kellett kapniuk; más altípusok kezelésének megfelelőségét a vizsgálatvezető értékeli) ECOG teljesítményállapot: 0-2.

Fogamzásgátlási követelmények:

A termékeny férfiaknak és gyermekvállalásra képes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati szer utolsó adását követő 6 hónapig A gyermekvállalásra képes nőknél szűréskor negatív terhességi teszt szükséges

Mérhető betegség: Legalább egy mérhető lézió a Lugano 2014 kritériumai szerint:

Nyirokcsomó léziók > 15 mm a leghosszabb átmérőben CT-n Extranodális léziók > 10 mm a leghosszabb átmérőben FDG-PET pozitív (SUV ≥ 4 vagy 5) Sugárterápián átesett léziók csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárkezelés befejezése után progressziót dokumentálnak

Hematológiai paraméterek (vérátömlesztés vagy hematopoetikus növekedési faktor nélkül a tesztelés előtt 7 napon belül):

Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1×10⁹/L Thrombocita szám (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Véralvadási funkció:

Nemzetközi Normalizált Arány (INR) ≤ 1,5×ULN Aktív Parciális Thromboplasztin Idő (APTT) ≤ 1,5×ULN (INR 2,0-3,0 elfogadható profilaktikus antikoagulációban részesülő alanyoknál)

Szervfunkciós követelmények:

Vese: Szerum kreatinin ≤ 1,5×ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula) Máj: Teljes bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN máj infiltáció vagy Gilbert-szindróma esetén); ALT és AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN máj infiltáció esetén) Tüdő: Oxigén telítettség ≥ 92% szobalevegőn Az alanyok, akik nem felelnek meg a fenti kritériumok bármelyikének, nem jogosultak a bevonásra.

Kizárási kritériumok:

Primér CNS érintettség: Primér központi idegrendszeri lymphoma vagy aktív CNS érintettség/tünetek.

Autoimmun állapotok: Aktív autoimmun betegségek (pl. rendszeri lupus erythematosus, reumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjögren-szindróma, autoimmun thrombocytopenia) vagy kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem.

Kardiovaszkuláris anamnézis:

Súlyos szívritmus-/vezetési rendellenességek, amelyek beavatkozást igényelnek QTcF meghosszabbodás (> 450 ms férfiaknál, > 470 ms nőknél) Akut coronariaszindróma, szívelégtelenség, aortadisszekció, stroke vagy más ≥ 3. fokozatú kardiovaszkuláris esemény 6 hónapon belül NYHA osztály ≥ II szívelégtelenség vagy LVEF < 50% Kontrollálatlan hypertonia (szisztolés ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés ≥ 100 Hgmm gyógyszeres kezelés ellenére)

Korábbi sejtterápiák/transzplantációk:

Autológ őssejt-transzplantáció vagy sejtterápia 3 hónapon belül Allogén őssejt-transzplantáció vagy sejtterápia 6 hónapon belül Szervátültetés anamnézise Korábbi rákterápia: Rákellenes kezelés vagy más intervenciós klinikai vizsgálatokban való részvétel 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a rövidebb) a limfodepletio előtt.

Friss eljárások/oltások: Élő, gyengített vakcina vagy nagyobb műtét 4 héten belül a limfodepletio előtt, vagy tervezett a vizsgálat alatt.

Rendszeres szteroidok: Hosszabb (≥ 3 nap) rendszeres szteroidterápia (≥ 10 mg/nap prednizolon ekvivalens) igénye a vizsgálat alatt (belélegzett vagy topikális szteroidok kivételével).

Egyéb malignitások/állapotok: Egyéb malignitások anamnézise (kivéve gyógyult in-situ méhnyakrák, nem invazív bőrrákok, vagy lokálisan kezelt prosztata/mellrák ≥ 2 éves remisszióval); súlyos diabetes vagy más súlyos komorbiditások.

Aktív fertőzések: Aktív gomba-, baktérium-, vírus- vagy mycobacterium-fertőzések, amelyek rendszeres kezelést igényelnek 14 napon belül a limfodepletio előtt.

Fertőző betegségek:

HBsAg pozitív vagy HBcAb pozitív kimutatható HBV DNS-sel HCV antitest pozitív kimutatható HCV RNS-sel HIV antitest pozitív Aktív szifilisz Hiperszenzitivitás: Életveszélyes hiperszenzitivitás vagy intolerancia a vizsgálati szerekkel szemben vagy súlyos allergiás diathesis.

Terhesség/szoptatás: Terhes vagy szoptató nők. Egyéb tényezők: Bármely olyan állapot, amelyet a vizsgálatvezető úgy ítél meg, hogy befolyásolja a betartást vagy alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.