Klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von CD20/CD19-Zellinjektion bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung: Unterzeichnete schriftliche Einwilligung nach Aufklärung und die Fähigkeit, die protokollspezifischen Besuche und Verfahren einzuhalten.

Alter und Lebenserwartung: Alter ≥ 18 Jahre mit einer erwarteten Überlebensdauer von mehr als 3 Monaten.

Pathologische Diagnose: Histopathologisch bestätigtes CD20+ rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (gemäß WHO-Lymphomklassifikation 2016), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) Hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL) Follikuläres Lymphom Grad 3b (3b FL)

Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung: Definiert durch das Erfüllen eines oder mehrerer der folgenden Kriterien:

Rezidiv, Nichtansprechen oder Progression nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation Stabile Erkrankung für ≤ 6 Monate nach mindestens zwei Zyklen einer Zweitlinientherapie (DLBCL/HGBCL/3b FL-Subtypen müssen CD20-gerichtete Substanzen und Anthrazykline erhalten haben; andere Subtypen werden vom Prüfarzt hinsichtlich der Therapieangemessenheit bewertet) Krankheitsprogression oder Rezidiv nach mindestens Zweitlinientherapie (DLBCL/HGBCL/3b FL-Subtypen müssen CD20-gerichtete Substanzen und Anthrazykline erhalten haben; andere Subtypen werden vom Prüfarzt hinsichtlich der Therapieangemessenheit bewertet) ECOG-Leistungsstatus: 0–2.

Empfängnisverhütungsanforderungen:

Fruchtbare Männer und Frauen mit Kinderwunsch müssen sich einverstanden erklären, vom Unterzeichnen der Einwilligung nach Aufklärung bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Für Frauen mit Kinderwunsch ist bei der Screening-Untersuchung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

Messbare Erkrankung: Mindestens eine messbare Läsion gemäß Lugano-Kriterien 2014:

Lymphknotenläsionen > 15 mm im größten Durchmesser im CT Extranodale Läsionen > 10 mm im größten Durchmesser FDG-PET-positiv (SUV ≥ 4 oder 5) Bestrahlte Läsionen nur dann als messbar betrachtet, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert ist.

Hämatologische Parameter (keine Bluttransfusion oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor der Testung):

Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/l Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1×10⁹/l Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 50×10⁹/l

Gerinnungsfunktion:

International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5×ULN (INR 2,0–3,0 akzeptabel für Probanden unter prophylaktischer Antikoagulation)

Organfunktionsanforderungen:

Niere: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN bei Leberinfiltration oder Gilbert-Syndrom); ALT und AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN bei Leberinfiltration) Lunge: Sauerstoffsättigung ≥ 92 % bei Raumluft. Probanden, die eines der oben genannten Kriterien nicht erfüllen, sind für die Einschreibung nicht geeignet.

Ausschlusskriterien:

Primärer ZNS-Befall: Primäres Zentralnervensystem-Lymphom oder aktiver ZNS-Befall/Symptome.

Autoimmunerkrankungen: Aktive Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Sjögren-Syndrom, autoimmune Thrombozytopenie) oder unkontrollierte Pleuraergüsse.

Kardiovaskuläre Anamnese:

Schwere Herzrhythmus-/Leitungsstörungen, die einen Eingriff erfordern QTcF-Verlängerung (> 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen) Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse ≥ Grad 3 innerhalb von 6 Monaten NYHA-Klasse ≥ II Herzinsuffizienz oder LVEF < 50 % Unkontrollierte Hypertonie (systolisch ≥ 160 mmHg und/oder diastolisch ≥ 100 mmHg trotz Medikation)

Frühere Zelltherapien/Transplantationen:

Autologe Stammzelltransplantation oder Zelltherapie innerhalb von 3 Monaten Allogene Stammzelltransplantation oder Zelltherapie innerhalb von 6 Monaten Anamnese einer soliden Organtransplantation Vorherige Antitumortherapie: Antitumortherapie oder Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Lymphodepletion.

Kürzliche Eingriffe/Impfungen: Lebendattenuierter Impfstoff oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Lymphodepletion oder geplant während der Studie.

Systemische Steroide: Erfordernis einer langfristigen (≥ 3 Tage) systemischen Steroidtherapie (≥ 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) während der Studie (inhaliertes oder topisches Steroid ausgeschlossen).

Andere Malignome/Zustände: Anamnese anderer Malignome (außer geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-invasiven Hautkrebsarten oder lokal behandeltem Prostata-/Brustkarzinom mit ≥ 2 Jahren Remission); schwerer Diabetes oder andere schwerwiegende Komorbiditäten.

Aktive Infektionen: Aktive Pilz-, Bakterien-, Virus- oder Mykobakterieninfektionen, die eine systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Lymphodepletion erfordern.

Infektionskrankheiten:

HBsAg positiv oder HBcAb positiv mit nachweisbarer HBV-DNA HCV-Antikörper positiv mit nachweisbarer HCV-RNA HIV-Antikörper positiv Aktive Syphilis Überempfindlichkeit: Lebensbedrohliche Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder schwere allergische Diathese.

Schwangerschaft/Stillzeit: Schwangere oder stillende Frauen. Andere Faktoren: Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Compliance beeinträchtigt oder den Probanden für eine Studienteilnahme ungeeignet macht.