Estudo Clínico sobre a Segurança e Eficácia da Injeção de Células CD20/CD19 no Tratamento do Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recorrente ou Refratário

Critérios de Inclusão:

Consentimento informado por escrito: Consentimento informado por escrito assinado e capacidade de cumprir com as visitas e procedimentos especificados no protocolo.

Idade e esperança de vida: Idade ≥ 18 anos com uma esperança de vida superior a 3 meses.

Diagnóstico patológico: Linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário CD20+ confirmado histopatologicamente (de acordo com a classificação de linfomas da OMS de 2016), incluindo mas não limitado a:

Linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) Linfoma de células B de alto grau (LCBAG) Linfoma folicular grau 3b (LF 3b)

Doença recidivante ou refratária: Definida pelo cumprimento de um ou mais dos seguintes critérios:

Recidiva, ausência de resposta ou progressão após transplante de células estaminais hematopoiéticas Doença estável por ≤ 6 meses após pelo menos dois ciclos de terapia de segunda linha (os subtipos LDGCB/LCBAG/LF 3b devem ter recebido agentes direcionados ao CD20 e antraciclinas; outros subtipos avaliados pelo investigador quanto à adequação do tratamento) Progressão da doença ou recidiva após pelo menos terapia de segunda linha (os subtipos LDGCB/LCBAG/LF 3b devem ter recebido agentes direcionados ao CD20 e antraciclinas; outros subtipos avaliados pelo investigador quanto à adequação do tratamento) Estado de performance ECOG: 0-2.

Requisitos de contraceção:

Homens férteis e mulheres em idade fértil devem concordar em utilizar contraceção eficaz desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última administração do medicamento em estudo Teste de gravidez sérico negativo exigido para mulheres em idade fértil no rastreio

Doença mensurável: Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de Lugano 2014:

Lesões ganglionares > 15 mm no maior diâmetro na TC Lesões extranodais > 10 mm no maior diâmetro FDG-PET positivo (SUV ≥ 4 ou 5) Lesões irradiadas apenas consideradas mensuráveis se documentada progressão após conclusão da radioterapia

Parâmetros hematológicos (sem transfusão de sangue ou fator de crescimento hematopoiético nos 7 dias anteriores ao teste):

Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1×10⁹/L Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Função de coagulação:

Rácio Internacional Normalizado (INR) ≤ 1.5×VSN Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤ 1.5×VSN (INR 2.0-3.0 aceitável para sujeitos sob anticoagulação profilática)

Requisitos de função orgânica:

Renal: Creatinina sérica ≤ 1.5×VSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) Hepática: Bilirrubina total ≤ 1.5×VSN (≤ 3×VSN para infiltração hepática ou síndrome de Gilbert); ALT e AST ≤ 3×VSN (≤ 5×VSN para infiltração hepática) Pulmonar: Saturação de oxigénio ≥ 92% em ar ambiente Os sujeitos que não cumpram qualquer um dos critérios acima não serão elegíveis para inclusão.

Critérios de Exclusão:

Envolvimento primário do SNC: Linfoma primário do sistema nervoso central ou envolvimento/sintomas ativos do SNC.

Condições autoimunes: Doenças autoimunes ativas (ex., lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, síndrome de Sjögren, trombocitopenia autoimune) ou derrames pleurais não controlados.

Historial cardiovascular:

Anomalias graves do ritmo/condução cardíaca que requeiram intervenção Prolongamento do QTcF (> 450 ms homens, > 470 ms mulheres) Síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca, dissecção da aorta, acidente vascular cerebral, ou outros eventos cardiovasculares de grau ≥ 3 nos últimos 6 meses Insuficiência cardíaca classe NYHA ≥ II ou FEVE < 50% Hipertensão não controlada (sistólica ≥ 160 mmHg e/ou diastólica ≥ 100 mmHg apesar de medicação)

Terapias celulares/transplantes prévios:

Transplante autólogo de células estaminais ou terapia celular nos últimos 3 meses Transplante alogénico de células estaminais ou terapia celular nos últimos 6 meses Historial de transplante de órgãos sólidos Terapia anticancro prévia: Tratamento anticancro ou participação noutros estudos clínicos intervencionais nas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da linfodepleção.

Procedimentos/vacinações recentes: Vacina atenuada viva ou cirurgia maior nas 4 semanas antes da linfodepleção, ou planeada durante o estudo.

Esteroides sistémicos: Necessidade de terapia prolongada (≥ 3 dias) com esteroides sistémicos (≥ 10 mg/dia equivalente de prednisona) durante o estudo (esteroides inalados ou tópicos excluídos).

Outras neoplasias/condições: Historial de outras neoplasias (exceto cancro do colo do útero in-situ curado, cancros de pele não invasivos, ou carcinoma da próstata/mama tratado localmente com ≥ 2 anos de remissão); diabetes grave ou outras comorbilidades sérias.

Infeções ativas: Infeções fúngicas, bacterianas, virais ou micobacterianas ativas que requeiram tratamento sistémico nos 14 dias antes da linfodepleção.

Doenças infeciosas:

HBsAg positivo ou HBcAb positivo com ADN do HBV detetável Anticorpo anti-VHC positivo com ARN do VHC detetável Anticorpo anti-VIH positivo Sífilis ativa Hipersensibilidade: Hipersensibilidade ou intolerância com risco de vida aos medicamentos em estudo ou diátese alérgica grave.

Gravidez/lactação: Mulheres grávidas ou a amamentar. Outros fatores: Qualquer condição considerada pelo investigador como capaz de afetar a adesão ou tornar o sujeito inadequado para participação no estudo.