Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności iniekcji komórek CD20/CD19 w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego z komórek B

Kryteria włączenia:

Pisemna świadoma zgoda: Podpisana pisemna świadoma zgoda i możliwość przestrzegania wizyt i procedur określonych w protokole.

Wiek i przewidywana długość życia: Wiek ≥ 18 lat z oczekiwanym przeżyciem powyżej 3 miesięcy.

Rozpoznanie patologiczne: Histopatologicznie potwierdzony nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B CD20+ (zgodnie z klasyfikacją chłoniaków WHO 2016), w tym, ale nie ograniczając się do:

Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) Wysokiego stopnia złośliwości chłoniak z komórek B (HGBCL) Chłoniak grudkowy stopnia 3b (3b FL)

Nawrotowa lub oporna na leczenie choroba: Zdefiniowana przez spełnienie jednego lub więcej z poniższych:

Nawrót, brak odpowiedzi lub progresja po transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych Choroba stabilna przez ≤ 6 miesięcy po co najmniej dwóch cyklach terapii drugiej linii (podtypy DLBCL/HGBCL/3b FL musiały otrzymać leki celowane w CD20 i antracykliny; inne podtypy oceniane przez badacza pod kątem adekwatności leczenia) Progresja choroby lub nawrót po co najmniej terapii drugiej linii (podtypy DLBCL/HGBCL/3b FL musiały otrzymać leki celowane w CD20 i antracykliny; inne podtypy oceniane przez badacza pod kątem adekwatności leczenia) Stan sprawności wg ECOG: 0-2.

Wymagania antykoncepcyjne:

Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku badawczego U kobiet w wieku rozrodczym wymagany ujemny test ciążowy z surowicy w badaniu przesiewowym

Mierzalna choroba: Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów Lugano 2014:

Zmiany w węzłach chłonnych > 15 mm w najdłuższym wymiarze w TK Zmiany pozawęzłowe > 10 mm w najdłuższym wymiarze FDG-PET dodatni (SUV ≥ 4 lub 5) Napromienione zmiany uznawane za mierzalne tylko w przypadku udokumentowanej progresji po zakończeniu radioterapii

Parametry hematologiczne (bez transfuzji krwi lub czynników wzrostu krwiotwórczych w ciągu 7 dni przed badaniem):

Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1×10⁹/L Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Funkcja krzepnięcia:

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN (INR 2,0-3,0 dopuszczalne u pacjentów na profilaktycznej antykoagulacji)

Wymagania dotyczące funkcji narządów:

Nerkowa: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5×ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) Wątrobowa: Całkowita bilirubina ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN w przypadku nacieku wątroby lub zespołu Gilberta); ALT i AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN w przypadku nacieku wątroby) Płucna: Saturacja tlenem ≥ 92% w powietrzu atmosferycznym Pacjenci niespełniający któregokolwiek z powyższych kryteriów nie będą kwalifikowani do rekrutacji.

Kryteria wykluczenia:

Pierwotne zajęcie OUN: Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub aktywne zajęcie/objawy OUN.

Choroby autoimmunologiczne: Aktywne choroby autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjögrena, autoimmunologiczna małopłytkowość) lub niekontrolowane wysięki opłucnowe.

Wywiad sercowo-naczyniowy:

Cieżkie zaburzenia rytmu/przewodzenia serca wymagające interwencji Wydłużenie QTcF (> 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet) Ostry zespół wieńcowy, niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe ≥ 3 stopnia w ciągu 6 miesięcy Niewydolność serca wg NYHA ≥ II klasy lub LVEF < 50% Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg pomimo leczenia)

Wcześniejsze terapie komórkowe/przeszczepy:

Autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub terapia komórkowa w ciągu 3 miesięcy Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub terapia komórkowa w ciągu 6 miesięcy Wywiad przeszczepienia narządu stałego Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa: Leczenie przeciwnowotworowe lub udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed limfodeplecją.

Ostatnie procedury/szczepienia: Szczepionka atenuowana lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją, lub planowana w trakcie badania.

Sterydy systemowe: Wymaganie długotrwałej (≥ 3 dni) systemowej terapii steroidowej (≥ 10 mg/dzień w przeliczeniu na prednizon) podczas badania (wykluczono sterydy wziewne lub miejscowe).

Inne nowotwory/choroby: Wywiad innych nowotworów (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieinwazyjnych nowotworów skóry lub miejscowo leczonego raka prostaty/sutka z remisją ≥ 2 lat); ciężka cukrzyca lub inne poważne choroby współistniejące.

Aktywne infekcje: Aktywne infekcje grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub prątkowe wymagające leczenia systemowego w ciągu 14 dni przed limfodeplecją.

Choroby zakaźne:

HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni z wykrywalnym DNA HBV Przeciwciała anty-HCV dodatnie z wykrywalnym RNA HCV Przeciwciała anty-HIV dodatnie Aktywna kiła Nadwrażliwość: Zagrażająca życiu nadwrażliwość lub nietolerancja na leki badane lub ciężka skaza alergiczna.

Ciaż/karmienie piersią: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Inne czynniki: Jakikolwiek stan uznany przez badacza za wpływający na współpracę lub czyniący pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.