Klinisk studie om säkerheten och effektiviteten av CD20/CD19-cellinjektion vid behandling av återfallande eller refraktär B-cells Non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

Skriftligt informerat samtycke: Undertecknat skriftligt informerat samtycke och förmåga att följa protokoll-specifika besök och procedurer.

Ålder och förväntad livslängd: Ålder ≥ 18 år med en förväntad överlevnad på mer än 3 månader.

Patologisk diagnos: Histopatologiskt bekräftad CD20+ återfallande eller refraktär B-cells non-Hodgkin lymfom (enligt WHO 2016 lymfomklassificering), inkluderande men inte begränsat till:

Diffust storcells-B-lymfom (DLBCL) Höggradigt B-cellslymfom (HGBCL) Follikulärt lymfom grad 3b (3b FL)

Återfallande eller refraktär sjukdom: Definierad genom att uppfylla ett eller flera av följande:

Återfall, icke-respons eller progression efter hematopoetisk stamcellstransplantation Stabil sjukdom i ≤ 6 månader efter minst två cykler av andra linjens terapi (DLBCL/HGBCL/3b FL-subtyper måste ha fått CD20-riktade läkemedel och antracykliner; andra subtyper utvärderas av utredaren för behandlingslämplighet) Sjukdomsprogression eller återfall efter minst andra linjens terapi (DLBCL/HGBCL/3b FL-subtyper måste ha fått CD20-riktade läkemedel och antracykliner; andra subtyper utvärderas av utredaren för behandlingslämplighet) ECOG prestationsstatus: 0-2.

Preventionskrav:

Fertila män och kvinnor i barnafödande ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till 6 månader efter senaste studieläkemedelsadministration Negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnor i barnafödande ålder vid screening

Mätbar sjukdom: Minst en mätbar lesion enligt Lugano 2014-kriterier:

Lymfknutsläsioner > 15 mm i längsta diametern på CT Extranodala läsioner > 10 mm i längsta diametern FDG-PET-positiv (SUV ≥ 4 eller 5) Bestrålade läsioner betraktas endast som mätbara om progression dokumenterats efter fullbordad strålbehandling

Hematologiska parametrar (ingen blodtransfusion eller hematopoetisk tillväxtfaktor inom 7 dagar före testning):

Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1×10⁹/L Trombocytantal (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Koagulationsfunktion:

Internationalt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN (INR 2,0-3,0 acceptabelt för försökspersoner på profylaktisk antikoagulering)

Organfunktionskrav:

Njur: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel) Lever: Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN för leverinfiltration eller Gilberts syndrom); ALT och AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN för leverinfiltration) Lungor: Syremättnad ≥ 92% på rumsluft Försökspersoner som inte uppfyller något av ovanstående kriterier kommer inte att vara berättigade till inkludering.

Exklusionskriterier:

Primärt CNS-involvering: Primärt centralnervsystemlymfom eller aktiv CNS-involvering/symptom.

Autoimmuna tillstånd: Aktiva autoimmuna sjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom, autoimmun trombocytopeni) eller okontrollerade pleuraeffusioner.

Kardiovaskulär anamnes:

Allvarliga hjärtrytm-/ledningsabnormaliteter som kräver intervention QTcF-förlängning (> 450 ms män, > 470 ms kvinnor) Akut koronart syndrom, hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra ≥ grad 3 kardiovaskulära händelser inom 6 månader NYHA-klass ≥ II hjärtsvikt eller LVEF < 50% Okontrollerad hypertoni (systoliskt ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt ≥ 100 mmHg trots medicinering)

Tidigare cellterapier/transplantationer:

Autolog stamcellstransplantation eller cellterapi inom 3 månader Allogen stamcellstransplantation eller cellterapi inom 6 månader Tidigare transplantation av fast organ Tidigare antikancerbehandling: Antikancerbehandling eller deltagande i andra interventionsstudier inom 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortare) före lymfodepletion.

Senaste procedurer/vaccinationer: Levande försvagat vaccin eller större kirurgi inom 4 veckor före lymfodepletion, eller planerad under studien.

Systemiska steroider: Behov av långvarig (≥ 3 dagar) systemisk steroidterapi (≥ 10 mg/dag prednisonekvivalent) under studien (inhalerade eller topikala steroider exkluderade).

Andra maligniteter/tillstånd: Tidigare andra maligniteter (undantaget botad in-situ cervikal cancer, icke-invasiva hudcancrar eller lokalt behandlad prostat-/bröstcancer med ≥ 2 års remission); svår diabetes eller andra allvarliga komorbiditeter.

Aktiva infektioner: Aktiva svamp-, bakteriella, virala eller mykobakteriella infektioner som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före lymfodepletion.

Infektionssjukdomar:

HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv med påvisbart HBV-DNA HCV-antikropp-positiv med påvisbart HCV-RNA HIV-antikropp-positiv Aktiv syfilis Överkänslighet: Livshotande överkänslighet eller intolerans mot studieläkemedel eller svår allergisk diates.

Graviditet/amning: Gravida eller ammande kvinnor. Andra faktorer: Alla tillstånd som bedöms av utredaren att påverka efterlevnad eller göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande.